Базельское рандомизированное исследование BOMP-AID (BOMP-AID)

Делирий — это нейроповеденческий синдром, который часто развивается в послеоперационном периоде и/или в условиях интенсивной терапии. Заболеваемость пожилых пациентов, у которых развивается делирий во время пребывания в стационаре, колеблется от 10 до 80%. Впервые делирий был описан более полувека назад у кардиохирургов, где он уже был обнаружен как состояние, которое может сопровождаться серьезными осложнениями, такими как длительное пребывание в отделении интенсивной терапии и госпитализации, снижение качества жизни и повышенная смертность. Кроме того, продолжительность делирия связана с ухудшением долгосрочной когнитивной функции в общей популяции пациентов в отделении интенсивной терапии. Этот длительный опыт делирия предполагает высокую социально-экономическую ответственность и был в центре внимания многих исследований. Из-за многофакторного происхождения делирия существует несколько, но не бесспорных вариантов профилактики и симптоматического лечения. В целом делирий представляет собой большую нагрузку не только для больного и членов его семьи, но и для медицинской бригады, которая стремится предотвратить послеоперационный делирий, чтобы избежать связанных с ним серьезных последствий.

Вышеуказанные последствия делирия наблюдаются при всех трех подтипах: гипоактивном, гиперактивном и смешанном. Было проведено множество исследований по профилактике и лечению гиперактивного и смешанного делирия. Гипоактивный делирий, предполагаемый как наиболее частая форма делирия, представляет собой другой случай: поскольку он соответствует пациенту, который спокоен и, как таковой, не причиняет никакого вреда или неудобств себе или заботливой медицинской бригаде, он также приводит к двум Основные проблемы. Во-первых, уже известно, что гипоактивный делирий трудно обнаружить. Во-вторых, поскольку гипоактивные пациенты с делирием большую часть времени спокойны или даже спят, этот подтип делирия не сопровождается такой же потребностью стать активными, чтобы предотвратить вред. Кроме того, фармакологическое лечение обычно направлено на гиперактивный и смешанный делирий в рамках стандартных операционных процедур, в то время как лечение гипоактивного делирия остается поддерживающим. Варианты фармакологического лечения гипоактивного делирия отсутствуют. Поскольку пациенты с гипоактивным делирием страдают нарушением циркадного ритма, исследователи предполагают, что введение мелатонина у этих пациентов является многообещающей возможностью сократить продолжительность делирия и снизить его тяжесть. Предыдущие исследования подтвердили потерю ритма мелатонина у пациентов, у которых развился делирий, что подтверждает гипотезу исследования. Следует отметить, что мелатонин должен быть изучен для профилактики делирия в отделении интенсивной терапии в австралийском исследовании, поскольку в недавно опубликованной статье был предложен потенциал хронотерапии для снижения частоты делирия. Введение дексмедетомидина для лечения нарушенного циркадного ритма у пациентов с гиперактивным и смешанным делирием в ОИТ будет изучено в одном из текущих исследований исследователей, но из-за его седативного характера он явно не представляет собой вариант лечения гипоактивного делирия.

Целью исследования BOMP-AID является оценка превосходства мелатонина над плацебо при лечении гипоактивного делирия в отделении интенсивной терапии. Гипотеза исследования основана на предположении, что мелатонин по сравнению с плацебо (моногидрат лактозы, порошок целлюлозы, стеарат магния (Ph. Eur.), макрокристаллиновая целлюлоза), вводимая на ночь, восстанавливает нормальный циркадный ритм, тем самым уменьшая продолжительность делирия и уменьшая переход к форме возбужденного делирия.

Исследователи хотели бы набрать 190 пациентов сразу после постановки диагноза гипоактивного делирия. Администрация, возможно, придется повторить несколько раз, чтобы добиться разрешения бреда.

После первого введения мелатонина или плацебо в 8 часов вечера. исследователи должны следовать стандартной операционной процедуре для гипоактивного делирия для дальнейшего лечения делирия в дневное время. В случае ранее не диагностированного смешанного делирия исследователи вынуждены следовать стандартной операционной процедуре для смешанного делирия, включающей введение галоперидола, кветиапина или тразодона. В последующие ночные часы рандомизированное исследуемое вещество будет вводиться снова, если указано. Последнее позволит исследователям четко обнаружить предполагаемое сокращение продолжительности делирия в когорте, где мелатонин используется в качестве лечебного средства. Любое использование препаратов для лечения форм, отличных от гипоактивных, будет регистрироваться.

Первичным показателем исхода является продолжительность делирия в сменах по 8 часов каждая. Из-за сложности диагностики гипоактивного делирия исследователи будут рассматривать пациентов с оценкой ICDSC> 2 (субсиндромальный делирий) и оценкой по Ричмондской шкале ажитации и седации (RASS) < 0 при отсутствии индуцированной комы как подходящие для включения в исследование. Если у пациентов показатель ICDSC > 2 и показатель RASS < 0, член исследовательской группы будет оценивать пациента в соответствии с критериями делирия DSM-V REF] для окончательного включения в исследование. Конец бреда будет определяться как конец последней смены с ICDSC > 2 и оценкой RASS < 0, которая предшествует как минимум двум последующим сменам с ICDSC < 3.

Второстепенные результаты могут быть перечислены следующим образом:

• Дни без делирия через 28 дней после включения в исследование
• Смерть до 28-го, 90-го и 365-го дня от поступления в отделение интенсивной терапии.
• Количество дней на ИВЛ
• Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (часы)
• Продолжительность пребывания в стационаре (дни)
• Качество сна, оцененное с помощью опросника сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ; общий балл)

Поскольку мелатонин не имеет известных серьезных побочных эффектов, данные о его способе функционирования в организме человека убедительно свидетельствуют о высокой эффективности лечения гипоактивного делирия наряду с повышенным комфортом и безопасностью также для пациентов в критическом состоянии. Никаких серьезных побочных эффектов не ожидается при его использовании у пациентов с делирием после тщательного включения в исследование в соответствии с критериями исключения исследователей.

Другие показатели результата:

Следующие результаты измеряются умными часами. Смарт-часы будут присоединены за полчаса до введения препарата (19:30) и оставлены подключенными как можно дольше, но не менее чем до 6 часов утра каждого дня периода исследования.

Следующие оценки умных часов основаны на активности (количество импульсов в минуту):

• Продолжительность сна за ночь (минуты), определяемая как период от выключения до включения света
• Количество прерываний сна (количество последовательных 5-минутных приступов активности >0)
• Относительная амплитуда (РА), рассчитанная из отношения наиболее активного 10-часового периода (М10) к наименее активному 5-часовому периоду (L5) по усредненному 24-часовому профилю (оценка зависит от сотрудничества пациента в течение дня с сохранением смарт-часы прилагаются)
• Межсуточная стабильность (IS), которая количественно определяет неизменность изо дня в день, то есть насколько хорошо цикл сна-бодрствования синхронизирован с предположительно стабильными сигналами окружающей среды. Информация о времени поступает из определения начала 5 часов с наименьшей активностью (начало L5) и начала 10 часов с наибольшей активностью (начало M10).

Кроме того, будет регистрироваться температура запястья/кожи (градусы/мин) для оценки степени расслабления (т. е. разница в градусах Цельсия в минуту между дистальными участками кожи (пальцы, ступни и т. д.) и проксимальными участками кожи (ключицы, грудина и т. д.).

Следовать за:

Чтобы оценить долгосрочное наблюдение за пациентами, получавшими мелатонин, и сравнить его с теми, кто получил плацебо, мы проведем последующее наблюдение через три и двенадцать месяцев после официального закрытия преобладающего больничного случая (дата выписки). При таком последующем наблюдении мы будем оценивать следующую информацию в равной степени через три и двенадцать месяцев (информация, предоставленная пациентом или его/ее семьей/контактным лицом):

• Смерть после выписки из больницы
• повторная госпитализация
• Опросник активности повседневной жизни (ADLQ)
• Дополнительные эпизоды делирия после закрытия исследования

Оценки ИРК:

В нашей электронной форме истории болезни мы будем документировать следующую информацию об участниках нашего исследования (последовательный порядок):

• Информация о пациенте, включая социально-экономический статус
• Исследовательская группа
• Право на исследование
• Результаты запланированных инструментов оценки
• Сердечно-сосудистые параметры
• Лабораторные значения
• Наркотики
• Сестринские вмешательства
• Обзор результатов
• Последующее наблюдение через три и двенадцать месяцев