AML および MDS の成人患者における Pevonedistat および低用量シタラビン

包含基準:

A. 以下のいずれかの確定診断：

1. -代替延命療法が存在しない再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）。 治験責任医師の意見では、これらの患者が代替療法（従来の化学療法、低メチル化剤など）の恩恵を受ける可能性が低い場合、未治療の患者も適格と見なされる場合があります。
2. -低メチル化剤（例えば、アザシチジンまたはデシタビン）の少なくとも2つのコース後の再発/難治性骨髄異形成症候群（MDS）。 低メチル化剤に不耐性の患者（投与されるサイクル数に関係なく）も適格と見なされます。 MDS の適格性は、IPSS-R に基づいて中リスク、高リスク、または非常に高リスクの患者に限定されます。

B. 18歳以上の成人男性または女性患者。

C. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0、1、または 2

D. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

1. アルブミン > 2.7 g/dL
2. -ギルバート症候群の患者を除く、総ビリルビン≤正常上限（ULN）。 -ギルバート症候群の患者は、直接ビリルビンが直接ビリルビンのULN x ≤1.5の場合に登録できます
3. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）は≤2.5×ULNでなければなりません
4. -クレアチニン1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 50ml /分
5. ヘモグロビン > 8 g/dL (以前の赤血球 (RBC) 輸血が可能)。 患者は、この値を達成するために輸血されることがあります。 輸血後の溶血による間接ビリルビンの上昇は許容されます。
6. サイクル1、1日目、PEVONEDISTAT投与前の白血球(WBC)数が50,000/μL未満。

E. すべての研究関連の採血 (安全と研究) を可能にする適切な静脈アクセス。

F.治験責任医師の判断による、少なくとも6週間の治療を受けることを可能にする推定余命。

G. 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を取り消すことができることを理解した上で、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

H. 以下の女性患者：

1. -スクリーニング訪問の少なくとも1年前から閉経後（定義については付録を参照）、または
2. 外科的に無菌である、または

3. 彼らが出産の可能性がある場合：

   • インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、非常に効果的な避妊法1つと追加の効果的な（バリア）避妊法1つを同時に実施することに同意する（女性および男性のコンドームは使用しないでください）一緒に)、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲［例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法］の離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は避妊法として認められない）。

I. 外科的に不妊手術を受けている場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、以下の男性患者:

1. 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から4か月後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください）、または
2. 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)。

J.スクリーニング時に骨髄吸引を受けることができる。

除外基準:

A.治験薬の初回投与前14日以内に臨床的に重要な代謝酵素誘導剤による治療。 強力な CYP3A 阻害剤および CYP3A 誘導剤は、研究中は許可されていません。

B. 治験薬、抗腫瘍療法、または放射線療法による治療 サイクル1の1日目前の14日以内。ヒドロキシ尿素を積極的に投与されている患者は適格であり、プロトコル治療中にヒドロキシ尿素を投与し続けることができます。

C. 標準および/または治癒の可能性のある治療の候補者 (候補者は、これらの治療を受ける資格があり、喜んで受けられる患者として定義されます)

D.治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術。

E.Cycle1 Day1の前7日以内に最適な抗下痢支持療法を受けたにもかかわらず、NCI CTCAEバージョン4.03で定義されたグレード2以上の下痢。

F. 以下のいずれかとして定義される既知の心肺疾患：

1. コントロールされていない高血圧（すなわち、収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）。
2. -心筋症または虚血性心疾患の病歴;急性冠症候群（ACS）、心筋梗塞、および/またはスクリーニングの6か月以上前に血行再建術を受け、心臓症状のない虚血性心疾患患者は登録できます。
3. -以下を含む臨床的に重大な不整脈：、多形性心室細動またはトルサードドポイントの病歴）;永続的な心房細動 [a fib]、6 か月以上の fib として定義されます。 -7日を超える持続性心房細動および/またはスクリーニング前の4週間に電気的除細動を必要とするものとして定義される持続性心房細動;症状があり、医学的に完全に制御されていない、またはデバイス（ペースメーカーなど）で制御されている、またはアブレーションとして定義されているグレード3のフィブ。 発作性線維性線維症の患者は登録が許可されています。 ただし、グレード 3 未満の心房細動 (心房細動) が 6 か月以上ある患者は、安定したレジメンで速度が制御されている場合に登録できます。
4. 植込み型除細動器。
5. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV;またはスクリーニング前4週間以内に入院または心不全クリニックへの紹介を必要とする最近の代償不全を伴うクラスII）、心筋梗塞および/または血行再建術（例、冠動脈）治験薬の最初の投与から6か月以内にバイパスグラフト、ステント）。
6. 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄症またはその他の弁膜症 (進行中);
7. 肺高血圧症。
8. -施設のガイドラインに従って計算されたグレード2以上の延長率補正QT（QTc）間隔（≥481ミリ秒）の患者。
9. -心エコー図または放射性核種血管造影法で評価された左室駆出率（LVEF）<50％ - LVEF評価はスクリーニングに必要ではなく、臨床的に示されている場合は研究者の裁量でのみ行われます。
10. 中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、間質性肺疾患、および肺線維症が知られています。

G. 重度の肺炎、髄膜炎、敗血症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症。

H.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性。

I. 既知の B 型肝炎表面抗原血清反応陽性 (注: B 型肝炎コア抗体陽性 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性および B 型肝炎表面抗体陰性) を分離した患者は、B 型肝炎ウイルス量が検出不能である必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります。)

J.既知または疑われる活動性C型肝炎感染（C型肝炎表面抗原陽性の患者は適格です）。

K. 同時に2つの効果的な避妊法を実践することを拒否する、またはインフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後30日まで異性間性交を控える、妊娠の可能性のある女性。

L. 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後 4 か月間、効果的なバリア避妊の実践を拒否する、出産の可能性のある男性。 （外科的に不妊化された男性を含む - すなわち精管切除後の状態）。

M.授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。

N.この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に卵子（卵子）を提供する予定の女性患者。

O.この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に精子を提供する予定の男性患者。

P.研究者の意見では、潜在的に研究手順の完了を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。

Q. 症状のある中枢神経系 (CNS) の関与。

R.無作為化前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 切除を受けた場合、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は除外されません。

S.既知の肝硬変または重度の既存の肝障害。

T. ヒドロキシ尿素を除く、治験薬の初回投与前14日以内の全身抗腫瘍療法または放射線療法。

U.制御されていない凝固障害または出血性疾患の患者。

V. がんとは無関係の生命を脅かす病気。