青少年の急性外傷性脳損傷の治療における PO マグネシウムの有効性を評価するコホート研究

はじめに 軽度の外傷性脳損傷は、スポーツにおいてますます大きな問題となっており、現在では公的に関連性が高まっています。 軽度の外傷性脳損傷は、年間 700,000 の ED 訪問、入院、および死亡の原因となっています。 今日、青少年の 5 人に 1 人が軽度の外傷性脳損傷の影響を受けます。 マグネシウムは、脳内の神経シグナル伝達を制御する上で重要な役割を果たしている重要な神経調節物質であり、外傷性脳損傷後の CNS ニューロンにおけるマグネシウムのレベルが一時的に低いことが研究で示されています。 これらの電解質の不均衡が、急性損傷中にマグネシウム補給で修正できれば、軽度の外傷性脳損傷の患者の症状の期間を短縮できる可能性があります. 研究者らは、PO マグネシウムの投与と症状の改善との相関関係を示すことを目指しており、それによって脳震盪を起こした青年の主観的な回復過程を改善します。

研究の目的 この無作為化コホート研究では、軽度の外傷性脳損傷から 48 時間以内に現れた青年の治療における PO マグネシウムとゾフランの臨床効果を、PO タイレノールとゾフランの臨床効果と比較します。

目的 現在の研究とスポーツ メディアは、反復性軽度 TBI の長期的な影響を中心に展開しているため、これらの損傷の治療を改善し続けることが重要です。 現在の治療法は、症状が治まり、患者が医師によって許可された後、対症療法、休息、および学校/スポーツへの復帰を中心に展開しています。 脳震盪後、患者の精神機能が一時的に低下する期間が 7 ～ 10 日間あります。 研究者らは、現在の対症療法に加えて経口マグネシウムを補充することにより、急性症候期間の長さを短縮することを望んでいます. 研究によると、高用量のマグネシウムの静脈内投与は、重度のTBI患者の機能を改善できることが示されています. この設定での PO マグネシウムの有効性を調べた研究は多くありません。 脳震盪が神経認知機能に長期的な影響を与えるという証拠はありませんが、この研究は脳震盪管理のための既存のアルゴリズムに追加される可能性があります。

仮説研究者は、軽度の外傷性脳損傷を呈する患者にマグネシウムを投与すると、脳震盪後の症状が減少し、それによって回復が早まると考えています.

方法 研究のデザインと設定 ミシガン州セントジョセフまたはミシガン州ナイルズにあるレイクランド保健救急部門に来院した 12 歳から 18 歳の患者を対象に、軽度の外傷性脳損傷に対する 2 つの非侵襲的治療法を比較する、無作為化前向き並行コホート研究。 データ収集期間は、研究に登録された 76 人の患者の最小目標で約 2 年かかります。

患者の選択 軽度の外傷性脳損傷および包含基準を満たすＧＣＳ＞１３で救急部を受診する１２〜１８歳の患者には、インフォームドコンセントを受けるための研究参加フォームが提供される。 ED スタッフは、以下に示す脳震盪症状重症度スコアを使用して、患者の症状の重症度を評価します。 このEDスタッフが選択基準について患者を評価した後、医療提供者がこの時点で除外基準を医療提供者によって評価し、医学療法を開始することができます。

包含基準

• 12歳から18歳
• 受傷から48時間以内に、患者の鎖骨より上の受傷に続く頭痛、頭部外傷、または脳震盪を主訴とする。
• 到着時にGCS> 13。

除外基準

• 年齢 < 12 歳または > 18 歳
• インフォームドコンセントを提供できない
• 嘔吐 > 受傷後 2 回のエピソード
• 症状の評価への適切な対応を妨げる身体的または精神的障害
• -さらに急性の救命医療介入を必要とする血行動態の不安定性/病状
• 既知の脳質量、頭蓋内出血、頭蓋骨骨折
• マグネシウム使用の既知の禁忌
• -ゾフランの使用に対する既知の禁忌

介入 インフォームドコンセントは、医療提供者による患者の最初の評価後に得られ、包含/除外基準が満たされます。

インフォームドコンセントが得られ、患者が研究へのさらなる受け入れの基準を満たした後、患者の現在の症状は医療提供者によってスクリーニングされます。 これは、時間「0」での症状スコアになります。 この後、参加者は奇数日または偶数日であるかどうかにかかわらず、サービスの日付によってランダム化される 2 つの療法のうちの 1 つを受け取ります。 この研究の治療群（Even Days）には、救急部門での初期用量として、800mgの経口酸化マグネシウムと4mgのゾフランODTが含まれます. これらの参加者は、地元のスポーツ医学クリニックで医師の診察を受けるまで、処方された酸化マグネシウム 400mg を毎日 2 錠服用し続けます。 研究のプラセボアーム（奇数日）は、650mgのアセトアミノフェンと、救急部門で4mgのゾフランODTを受け取ります。 これらの参加者は、スポーツ医学クリニックで医師のフォローアップを受けるまで、スケジュールされたアセトアミノフェン 500 mg q8hr を服用し続けます。 参加者は、1時間の観察後に症状スコアを再評価します。 安定していれば退院です。 24 時間のフォローアップの電話での会話は、症状の重症度スコアを繰り返すために、主治医によって行われます。 最後に、参加者は、4 番目の症状の重症度スコアが取得される 120 時間に外来スポーツ医学脳震盪クリニックでフォローアップされます。 これらのデータを収集して分析し、2 つの治療群間の症状の重症度スコアの全体的な変化を比較します。 この研究の目的は、合計 n > 76 を持つことです。 これには、2 年間のデータ収集が必要になる可能性があります。 私たちの主要なエンドポイントは、マグネシウムが参加者の脳震盪後の重症度指数と症状の重症度スコアの経時変化に影響を与えるかどうかを評価することです.

症状の評価 症状の評価は主に上記のとおりであり、治験責任医師は標準化された脳震盪後の重症度を使用します。 参加者に痛みが続き、治療とプラセボ群以外でさらなる介入が必要な場合、研究者は参加者の体重に合わせて調整されたイブプロフェンの体重を提供します。

EDスタッフは、参加者を再評価し、治験薬投与時および治験薬投与の60分後に痛みのレベルを記録します。

データ収集 脳震盪症状重症度指数による一次データ収集。 結果の測定 主要な結果は、5 日間にわたる症状の重症度スコアの変化における治療群とプラセボ群の比較です。 二次エンドポイントには、投薬に関連する副作用の発生、救急部門へのさらなる介入の必要性、および参加者が 120 時間までにベースラインの機能に戻ったかどうかが含まれます。

データ分析 Dr. William Corser およびミシガン州立大学を通じて関連する統計学者チームと調整する。 研究デザインは、ランダム化されたコホートの反復測定有効性研究です。 研究結果の分析では、症例群または対照群を含めてデータを分類的に調べ、設定された間隔で症状スコアも評価します。 研究への最初の参加時の症例群と対照群の間の平均症状重症度スコアを比較する独立したサンプル t 検定、続いて 1 時間、24 時間、および 120 時間後に測定を繰り返します。 点双系列相関テストは、症状の重症度スコアを持つ症例群または対照群のいずれかのメンバーであることの間の関係の強さを測定するためにも使用されます。 この研究の主な結果は、5日間にわたる治療群とプラセボ群の間の症状の重症度スコアの比較です。 予想される二次的転帰には、投与された薬剤に関連する副作用、救急部門へのさらなる介入の必要性、および 120 時間以内のベースライン機能への復帰が含まれますが、これらに限定されません。

倫理的考慮事項 リスク この研究のリスクは最小限であり、投薬に関連しています。 アセトアミノフェン、ゾフラン、およびマグネシウムは、副作用の発生リスクが低い.

これらの薬に対する副作用が発生する可能性は低いですが、参加者はこれらの反応に対して対症療法を受けます。 さらなる投薬管理は、現在の標準治療におけるEDプロバイダーの裁量に基づいており、参加者の反応は文書化され、研究の二次的結果に含まれます。

利点 参加者の利点には、脳震盪後の損傷の急性期における症状の潜在的な持続期間の短縮が含まれます。 マグネシウムは頻繁に使用される比較的良性の薬であり、これが急性脳震盪の管理に積極的に貢献できる場合、研究者は軽度の外傷性脳損傷の管理方法を変えることを望んでいます.

リスク/ベネフィット比 被験者参加のベネフィットはリスクを上回ります。 現在の標準的なケアは、安静を伴う対症療法であり、最初の介入から 5 ～ 7 日後に症状が続く場合はフォローアップします。 悪影響プロファイルが低く、脳震盪の管理に大きな影響を与える可能性のある安価なオプションであるマグネシウムを追加する.

参加期間 提案された研究への参加は、救急部門の訪問期間中続きます。 参加には最低 30 ～ 60 分かかります。 次の 5 日間の継続的な参加は、薬物投与とともに、適切なフォローアップを可能にするために研究にとって重要です。

選択された被験者集団の使用の根拠 脳震盪は、全国的に社会化とメディアの注目を集める問題として大きくなっています。 脳しんとうの長期的な影響はありませんが、軽度の外傷性脳損傷の患者に利益をもたらす急性期の損傷があります。 青少年の場合、通常の健康状態に戻りたいという欲求があり、多くの場合、日常生活に戻る前に適切な初期介入と外来でのフォローアップを可能にする治療への即時性があります。 この研究で提案された介入には現在の標準的なケアが含まれているため、マグネシウム補給の追加は医学的に良性ですが、生理学的な可能性がある可能性があります.