En kohortstudie som evaluerer effekten av PO-magnesium ved behandling av akutt traumatisk hjerneskade hos ungdom

Introduksjon Milde traumatiske hjerneskader er et økende problem innen idrett, og blir nå offentlig relevante. Milde traumatiske hjerneskader står for 700 000 akuttmottaksbesøk, sykehusinnleggelser og dødsfall årlig. I dag vil 1 av 5 ungdommer være rammet av lettere traumatiske hjerneskader. Magnesium er en kritisk nevromodulator som spiller en viktig rolle i å kontrollere nevral signalering i hjernen, og studier har vist et forbigående lavt nivå av magnesium i CNS-neuroner etter traumatisk hjerneskade. Hvis disse elektrolyttubalansene kunne korrigeres med magnesiumtilskudd under den akutte skaden, kan dette potensielt redusere den symptomatiske perioden hos de med mild TBI. Etterforskerne tar sikte på å vise en sammenheng mellom administrering av PO-magnesium og økt oppløsning av symptomer, og dermed forbedre det subjektive restitusjonsforløpet til ungdom med hjernerystelse.

Studiemål Denne randomiserte kohortstudien vil sammenligne den kliniske effekten av PO-magnesium og Zofran, med den til PO Tylenol og Zofran i behandlingen av ungdommer som presenterer seg innen 48 timer etter en mild traumatisk hjerneskade.

Formål Med aktuelle studier og sportsmedier som dreier seg om langtidseffektene av repeterende mild TBI, er det viktig å fortsette å forbedre behandlingen av disse skadene. Nåværende terapi dreier seg om symptomatisk pleie, hvile og retur til skole/idrett etter at symptomene har forsvunnet og pasienten har blitt klarert av en lege. Etter hjernerystelse er det en periode på 7-10 dager hvor pasienten har en forbigående reduksjon i deltakernes mentale funksjon. Etterforskerne håper å redusere lengden på den akutte symptomatiske perioden ved å supplere oral magnesium sammen med den nåværende symptomatiske behandlingen. Studier har vist at IV magnesium i høye doser kan forbedre funksjonen til pasienter med alvorlig TBI. Det har ikke vært mange studier som ser på effekten av PO-magnesium i denne innstillingen. Selv om det ikke er bevis for at hjernerystelse har langsiktige effekter på nevrokognitiv funksjon, kan denne studien legge til den eksisterende algoritmen for hjernerystelsehåndtering.

Hypotese Etterforskerne mener at administrering av magnesium til pasienter som har milde traumatiske hjerneskader vil redusere post-hjernerystelsessymptomer, og dermed fremskynde utvinningen.

Metoder Studiedesign og setting Randomisert, prospektiv, parallell kohortstudie som sammenligner to ikke-invasive behandlinger for mild traumatisk hjerneskade hos pasienter i alderen 12-18 år som kommer til Lakeland Health Emergency-avdelingene i enten St. Joseph, MI eller Niles, MI. Datainnsamlingsperioden vil ta omtrent 2 år med et minimumsmål på 76 pasienter registrert i studien.

Pasientutvelgelse Pasienter i alderen 12-18 år som oppsøker akuttmottaket med en mild traumatisk hjerneskade og GCS >13 som oppfyller inklusjonskriteriene vil få et skjema for deltakelse i studien for å motta informert samtykke. ED-personale vil vurdere pasientens symptomalvorlighet med hjernerystelsessymptomets alvorlighetsgrad oppført nedenfor. Etter dette vil ED-personalet vurdere pasienten for inklusjonskriterier, etterfulgt av en helsepersonell. Eksklusjonskriterier vil bli evaluert av helsepersonell på dette tidspunktet, og medisinsk behandling kan igangsettes.

Inklusjonskriterier

• Alder 12 til 18 år
• Presentere hovedklage på hodepine, hodeskade eller hjernerystelse etter skade på pasienten over kragebenene, innen de første 48 timene etter skaden.
• GCS > 13 ved ankomst.

Eksklusjonskriterier

• Alder < 12 år eller > 18 år
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Oppkast > 2 episoder etter skade
• Fysisk eller psykisk funksjonshemming hindrer tilstrekkelig respons på vurdering av symptomer
• Hemodynamisk ustabilitet/medisinsk tilstand som krever ytterligere akutt livreddende medisinsk intervensjon
• Kjent hjernemasse, intrakraniell blødning, kraniebrudd
• Kjente kontraindikasjoner for bruk av magnesium
• Kjent kontraindikasjon for bruk av Zofran

Intervensjoner Informert samtykke vil innhentes etter førstegangsvurdering av pasienten av helsepersonell, og inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.

Etter at informert samtykke er innhentet, og pasienten oppfyller kriteriene for videre aksept i studien, vil pasientens nåværende symptomer bli screenet av helsepersonell. Dette vil være symptompoengsum ved tiden "0". Etter dette vil deltakerne motta 1 av 2 behandlinger som vil bli randomisert etter tjenestedato enten det er en oddetall eller partall dato. Behandlingsarmen til studien (Even Days) vil inkludere 800 mg oral magnesiumoksid sammen med en 4 mg Zofran ODT som en startdose i akuttmottaket. Disse deltakerne vil deretter fortsette å ta 2 tabletter med foreskrevet magnesiumoksid 400 mg daglig inntil de følger opp med en lege ved en lokal idrettsmedisinsk klinikk. Placebo-armen (odd dager) av studien vil motta 650 mg Acetaminophen, og en 4 mg Zofran ODT i akuttmottaket. Disse deltakerne fortsetter å ta planlagt acetaminophen 500 mg q8t til oppfølging med en lege i idrettsmedisinsk klinikk. Deltakerne vil få sin symptomscore reevaluert etter 1 times observasjon. Hvis de er stabile, vil de slippes ut. En 24-timers oppfølgingstelefonsamtale vil bli plassert av primæretterforskerne for å gjenta deres symptomscore. Til slutt vil deltakeren følge opp i poliklinisk idrettsmedisinsk hjernerystelse kl. 120 timer hvor en 4. symptomscore vil bli oppnådd. Disse dataene vil bli samlet inn og analysert for å sammenligne den generelle endringen i symptomets alvorlighetsgrad mellom de to behandlingsarmene. Målet med denne studien er å ha en total n > 76. Dette vil sannsynligvis kreve 2 års datainnsamling. Vårt primære endepunkt vil være å evaluere om magnesium har en innvirkning på deltakerens alvorlighetsindeks etter hjernerystelse og en endring i symptomets alvorlighetsgrad over tid.

Symptomvurdering Symptomvurdering primært beskrevet ovenfor, etterforskerne vil bruke den standardiserte alvorlighetsgraden etter hjernerystelse. Hvis deltakeren fortsetter å ha smerter og en ytterligere intervensjon er nødvendig utenfor behandlings- og placeboarmen, vil etterforskerne gi Ibuprofen-vekt justert for deltakerens vekt.

ED-ansatte vil revurdere deltakeren og registrere smertenivået ved administrasjon av studiemedikamentet og 60 minutter etter administrering av studiemedisin.

Datainnsamling Primær datainnsamling gjennom hjernerystelsessymptom-alvorlighetsindeksen. Resultatmål Primært utfall er en sammenligning mellom behandlings- og placebogruppene i deres endringer i symptomscore over en 5-dagers periode. Sekundære endepunkter inkluderer utvikling av uønskede effekter knyttet til medisinadministrasjon, behov for ytterligere intervensjon i akuttmottaket, og hvorvidt deltakeren har returnert til sin baseline-funksjon innen 120 timer.

Dataanalyse Skal koordineres med Dr. William Corser, og et tilknyttet statistikerteam gjennom Michigan State University. Studiedesignet vil være en randomisert kohort, effektstudie med gjentatte mål. Analysen av studieresultater vil se på data kategorisk, involverer case eller kontrollgruppe, og vil også evaluere symptomskåre med faste intervaller. En uavhengig prøve t-test som sammenligner gjennomsnittlig symptomalvorlighetsskåre blant tilfellene og kontrollgruppene ved det første tidspunktet for inntreden i studien, etterfulgt av gjentatte målinger etter 1 time, 24 timer og 120 timer, vil deretter bli utført. Punktbiserial korrelasjonstesting vil også bli brukt for å måle styrken av forholdet mellom å være medlem av enten case- eller kontrollgruppen med symptomscore. Det primære resultatet av denne studien vil være sammenligningen av symptomenes alvorlighetsgrad mellom behandlings- og placebogruppene over en 5-dagers periode. Forventede sekundære utfall inkluderer, men er ikke begrenset til, bivirkninger knyttet til administrerte medisiner, behov for ytterligere intervensjon i akuttmottaket og tilbakevending til baselinefunksjon innen 120 timer.

Etiske vurderinger Risiko Risikoen ved denne studien er minimal og relatert til administrering av medisiner. Acetaminophen, Zofran og magnesium har lav risiko for utvikling av bivirkninger.

Hvis en bivirkning på disse medisinene skal oppstå, selv om det er usannsynlig, vil deltakeren bli behandlet for disse reaksjonene symptomatisk. Videre medisinadministrasjon vil være basert på ED-leverandørens skjønn i henhold til gjeldende standard for omsorg, og deltakerens reaksjoner vil bli dokumentert/inkludert i de sekundære resultatene av studien.

Fordeler Deltakerfordelene inkluderer potensiell redusert varighet av symptomer i den akutte fasen av skaden etter hjernerystelse. Magnesium er en relativt godartet medisin som brukes ofte, og hvis dette kan bidra positivt til akutt hjernerystelse, håper etterforskerne å endre hvordan milde traumatiske hjerneskader håndteres.

Risiko/nytte-forhold Fordelene ved fagdeltakelse oppveier risiko. Gjeldende standard for omsorg er symptomatisk behandling med hvile, og oppfølging hvis symptomene vedvarer 5-7 dager etter første intervensjon. Tilsetning av magnesium, som har en lav bivirkningsprofil og er et billig alternativ som kan ha stor innvirkning på hjernerystelsehåndtering.

Deltakelse Varighet Deltakelse i den foreslåtte studien vil vare så lenge de besøker akuttmottaket. Deltakelse vil innebære minimum 30-60 minutter. Fortsatt deltakelse gjennom de neste 5 dagene er avgjørende for studien for å tillate riktig oppfølging, sammen med medisindosering.

Begrunnelse for bruk av utvalgt fagpopulasjon Hjernerystelse er et økende problem med sosialisering og medieoppmerksomhet nasjonalt. Selv om det ikke er noen langsiktige effekter av hjernerystelse, er det en akutt fase av skade som hvis den reduseres vil være til nytte for de med mild traumatisk hjerneskade. Hos ungdom er det et ønske om å komme tilbake til normal helse, og ofte en umiddelbar behandling som tillater passende innledende intervensjon og oppfølging på poliklinikken før man går tilbake til daglige aktiviteter. Intervensjonene som er foreslått i denne studien inneholder gjeldende standard for omsorg, og dermed er tilsetning av magnesiumtilskudd medisinsk godartet, men kan ha fysiologisk potensial.