Когортное исследование по оценке эффективности перорального приема магния при лечении острой черепно-мозговой травмы у подростков

Введение. Легкие черепно-мозговые травмы представляют собой растущую проблему в спорте и в настоящее время становятся все более актуальными. Легкие черепно-мозговые травмы ежегодно являются причиной 700 000 посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и смертей. Сегодня 1 из 5 подростков получит легкую черепно-мозговую травму. Магний является важным нейромодулятором, который играет важную роль в контроле нейронных сигналов в головном мозге, и исследования показали кратковременно низкий уровень магния в нейронах ЦНС после черепно-мозговой травмы. Если бы этот дисбаланс электролитов можно было исправить с помощью добавок магния во время острой травмы, это потенциально могло бы уменьшить симптоматический период у пациентов с легкой ЧМТ. Исследователи стремятся показать корреляцию между пероральным введением магния и ускоренным исчезновением симптомов, тем самым улучшая субъективное течение выздоровления подростков с сотрясением мозга.

Цель исследования В этом рандомизированном когортном исследовании будет сравниваться клиническая эффективность перорального приема магния и зофрана с эффективностью перорального приема тайленола и зофрана при лечении подростков, перенесших в течение 48 часов легкую черепно-мозговую травму.

Цель В связи с тем, что текущие исследования и спортивные СМИ вращаются вокруг долгосрочных последствий повторяющихся легких ЧМТ, важно продолжать улучшать лечение этих травм. Текущая терапия вращается вокруг симптоматического ухода, отдыха и возвращения к школе/спорту после того, как симптомы исчезнут и пациент будет одобрен врачом. После сотрясения мозга наступает период 7-10 дней, когда у больного наблюдается преходящее снижение психического функционирования участников. Исследователи надеются сократить продолжительность острого симптоматического периода за счет добавления перорального приема магния наряду с текущей симптоматической терапией. Исследования показали, что внутривенное введение магния в высоких дозах может улучшить функцию пациентов с тяжелой ЧМТ. Было проведено не так много исследований, посвященных эффективности перорального приема магния в этих условиях. Хотя нет никаких доказательств того, что сотрясение мозга оказывает долгосрочное влияние на нейрокогнитивную функцию, это исследование может дополнить существующий алгоритм лечения сотрясения мозга.

Гипотеза Исследователи полагают, что введение магния пациентам с легкими черепно-мозговыми травмами уменьшит симптомы после сотрясения мозга, тем самым ускорив выздоровление.

Методы. Дизайн и условия исследования. Рандомизированное, проспективное, параллельное когортное исследование, в котором сравнивались два неинвазивных метода лечения легкой черепно-мозговой травмы у пациентов в возрасте 12–18 лет, обратившихся в отделения неотложной медицинской помощи Лейкленда в Сент-Джозефе, штат Мичиган, или в Найлсе, штат Мичиган. Период сбора данных займет примерно 2 года с минимальной целью 76 пациентов, включенных в исследование.

Отбор пациентов Пациентам в возрасте 12–18 лет, поступившим в отделение неотложной помощи с легкой черепно-мозговой травмой и ШКГ >13, отвечающим критериям включения, будет предоставлена ​​форма участия в исследовании для получения информированного согласия. Персонал отделения неотложной помощи будет оценивать тяжесть симптомов у пациента с помощью шкалы тяжести симптомов сотрясения мозга, указанной ниже. После этого персонал отделения неотложной помощи оценит пациента по критериям включения, а затем поставщик медицинских услуг. Критерии исключения будут оценены поставщиком медицинских услуг в это время, и можно будет начинать медикаментозную терапию.

Критерии включения

• Возраст от 12 до 18 лет
• Основные жалобы на головную боль, травму головы или сотрясение мозга после травмы выше ключиц в течение первых 48 часов после травмы.
• GCS> 13 по прибытии.

Критерий исключения

• Возраст < 12 лет или > 18 лет
• Невозможность дать информированное согласие
• Рвота > 2 эпизодов после травмы
• Физическая или психическая инвалидность, препятствующая адекватной реакции на оценку симптомов
• Гемодинамическая нестабильность/состояние здоровья, требующее дальнейшего экстренного медицинского вмешательства для спасения жизни
• Известная масса головного мозга, внутричерепное кровоизлияние, перелом черепа
• Известные противопоказания к применению магния
• Известные противопоказания к применению Зофрана

Вмешательства Информированное согласие будет получено после первоначальной оценки пациента поставщиком медицинских услуг и при соблюдении критериев включения/исключения.

После того, как информированное согласие получено и пациент соответствует критериям для дальнейшего включения в исследование, медицинские работники проверят текущие симптомы пациента. Это будет оценка симптома в момент времени «0». После этого участники получат 1 из 2 терапий, которые будут рандомизированы по дате оказания услуги, будь то нечетная или четная дата. Лечебная группа исследования (четные дни) будет включать пероральный прием 800 мг оксида магния вместе с 4 мг зофрана ODT в качестве начальной дозы в отделении неотложной помощи. Затем эти участники продолжат принимать по 2 таблетки предписанного 400 мг оксида магния в день до тех пор, пока их не посетит врач в местной клинике спортивной медицины. Группа плацебо (нечетные дни) исследования будет получать 650 мг ацетаминофена и 4 мг зофрана ODT в отделении неотложной помощи. Эти участники продолжают принимать ацетаминофен по расписанию в дозе 500 мг каждые 8 ​​часов до тех пор, пока не придут к врачу в клинику спортивной медицины. У участников будет повторная оценка симптомов после 1 часа наблюдения. В случае стабильного состояния их выпишут. 24-часовой последующий телефонный разговор будет назначен основными исследователями для повторения их оценки тяжести симптомов. Наконец, участник будет наблюдаться в амбулаторной клинике сотрясения мозга спортивной медицины в 120 часов, где будет получен 4-й балл тяжести симптомов. Эти данные будут собраны и проанализированы для сравнения общего изменения оценки тяжести симптомов между двумя группами лечения. Цель этого исследования состоит в том, чтобы иметь общее количество n > 76. Для этого, вероятно, потребуется 2 года сбора данных. Наша основная конечная точка будет заключаться в том, чтобы оценить, влияет ли магний на индекс тяжести участников после сотрясения мозга и изменение оценки тяжести симптомов с течением времени.

Оценка симптомов При оценке симптомов, описанной выше, исследователи будут использовать стандартизированную степень тяжести сотрясения мозга. Если участник продолжает испытывать боль и требуется дальнейшее вмешательство вне группы лечения и плацебо, исследователи предоставят вес ибупрофена, скорректированный с учетом веса участника.

Персонал отделения неотложной помощи повторно оценит участника и запишет уровень боли во время введения исследуемого препарата и через 60 минут после введения исследуемого препарата.

Сбор данных Сбор первичных данных с помощью индекса тяжести симптомов сотрясения мозга. Критерии исхода Первичный исход представляет собой сравнение между группами лечения и плацебо по их изменениям в оценках тяжести симптомов в течение 5-дневного периода. Вторичные конечные точки включают развитие побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, потребность в дальнейшем вмешательстве в отделение неотложной помощи, а также возвращение участника к исходному функционированию через 120 часов.

Анализ данных Необходимо согласовать с доктором Уильямом Корсером и связанной группой статистиков из Мичиганского государственного университета. Дизайн исследования будет представлять собой рандомизированное когортное исследование эффективности с повторными измерениями. При анализе результатов исследования данные будут рассматриваться по категориям, включая случай или контрольную группу, а также будут оцениваться баллы симптомов через установленные интервалы времени. Затем будет проведен независимый выборочный t-тест, сравнивающий средние баллы тяжести симптомов среди случаев и контрольных групп в начальный момент включения в исследование, с последующими повторными измерениями через 1 час, 24 часа и 120 часов. Точечное двухрядное корреляционное тестирование также будет использоваться для измерения силы взаимосвязи между принадлежностью к исследуемой или контрольной группе и показателями тяжести симптомов. Основным результатом этого исследования будет сравнение показателей тяжести симптомов между группами лечения и плацебо в течение 5-дневного периода. Ожидаемые вторичные исходы включают, помимо прочего, побочные эффекты, связанные с вводимыми лекарствами, необходимость дальнейшего вмешательства в отделении неотложной помощи и возвращение к исходному состоянию в течение 120 часов.

Этические соображения Риски Риски этого исследования минимальны и связаны с приемом лекарств. Ацетаминофен, зофран и магний имеют низкий риск развития побочных эффектов.

Если возникает неблагоприятная реакция на эти лекарства, хотя это и маловероятно, участник будет лечиться от этих реакций симптоматически. Дальнейшее введение лекарств будет основываться на усмотрении поставщика неотложной помощи в соответствии с текущим стандартом медицинской помощи, а реакции участников будут документированы/включены во вторичные результаты исследования.

Преимущества Преимущества для участников включают потенциальное сокращение продолжительности симптомов в острой фазе травмы после сотрясения мозга. Магний является относительно безвредным лекарством, которое используется часто, и если это может положительно повлиять на лечение острого сотрясения мозга, исследователи надеются изменить то, как лечат легкие черепно-мозговые травмы.

Соотношение риск/польза Преимущества участия субъекта перевешивают риск. В настоящее время стандартом лечения является симптоматическая помощь с отдыхом и последующее наблюдение, если симптомы сохраняются в течение 5-7 дней после первоначального вмешательства. Добавление магния, который имеет низкий профиль побочных эффектов и является недорогим вариантом, может оказать большое влияние на лечение сотрясения мозга.

Продолжительность участия Участие в предложенном исследовании продлится до окончания посещения отделения неотложной помощи. Участие займет не менее 30-60 минут. Продолжение участия в течение следующих 5 дней имеет решающее значение для исследования, чтобы обеспечить надлежащее наблюдение, а также дозировку лекарств.

Обоснование использования выбранной популяции субъектов Сотрясения мозга представляют собой растущую проблему, связанную с социализацией и вниманием средств массовой информации на национальном уровне. Хотя сотрясение мозга не имеет долгосрочных последствий, существует острая фаза травмы, уменьшение которой принесет пользу людям с легкой черепно-мозговой травмой. Подростки стремятся вернуться к нормальному состоянию здоровья и часто требуют немедленного лечения, позволяющего провести соответствующее начальное вмешательство и последующее наблюдение в амбулаторных условиях до возвращения к повседневной деятельности. Вмешательства, предложенные в этом исследовании, соответствуют текущему стандарту лечения, поэтому добавление добавок магния является безопасным с медицинской точки зрения, но может иметь физиологический потенциал.