Uno studio di coorte che valuta l'efficacia del magnesio PO nel trattamento della lesione cerebrale traumatica acuta negli adolescenti

Introduzione Le lesioni cerebrali traumatiche lievi sono un problema crescente nello sport e stanno diventando di rilevanza pubblica. Le lesioni cerebrali traumatiche lievi rappresentano 700.000 visite di pronto soccorso, ricoveri e decessi all'anno. Oggi, 1 adolescente su 5 sarà affetto da lesioni cerebrali traumatiche lievi. Il magnesio è un neuromodulatore critico che svolge un ruolo importante nel controllo della segnalazione neurale nel cervello e gli studi hanno mostrato un livello transitoriamente basso di magnesio nei neuroni del sistema nervoso centrale a seguito di una lesione cerebrale traumatica. Se questi squilibri elettrolitici potessero essere corretti con l'integrazione di magnesio durante la lesione acuta, ciò potrebbe potenzialmente ridurre il periodo sintomatico in quelli con trauma cranico lieve. Gli investigatori mirano a mostrare una correlazione tra la somministrazione di magnesio PO e una maggiore risoluzione dei sintomi, migliorando così il corso di recupero soggettivo degli adolescenti con commozione cerebrale.

Obiettivo dello studio Questo studio di coorte randomizzato confronterà l'efficacia clinica di PO magnesio e Zofran con quella di PO Tylenol e Zofran nel trattamento di adolescenti che si presentano entro 48 ore da una lieve lesione cerebrale traumatica.

Scopo Con gli studi attuali e i media sportivi che ruotano attorno agli effetti a lungo termine del TBI lieve ripetitivo, è importante continuare a migliorare il trattamento di queste lesioni. L'attuale terapia ruota attorno alla cura sintomatica, al riposo e al ritorno a scuola/sport dopo che i sintomi si sono risolti e il paziente è stato autorizzato da un medico. Dopo una commozione cerebrale, c'è un periodo di 7-10 giorni in cui il paziente ha una diminuzione transitoria del funzionamento mentale dei partecipanti. Gli investigatori sperano di ridurre la durata del periodo sintomatico acuto integrando il magnesio orale insieme all'attuale cura sintomatica. Gli studi hanno dimostrato che il magnesio IV ad alte dosi può migliorare la funzione dei pazienti con trauma cranico grave. Non sono stati condotti molti studi sull'efficacia del magnesio PO in questo contesto. Sebbene non ci siano prove che le commozioni cerebrali abbiano effetti a lungo termine sulla funzione neurocognitiva, questo studio potrebbe aggiungersi all'algoritmo esistente per la gestione delle commozioni cerebrali.

Ipotesi I ricercatori ritengono che la somministrazione di magnesio nei pazienti che presentano lievi lesioni cerebrali traumatiche ridurrà i sintomi post-concussivi, accelerando così il recupero.

Metodi Disegno e impostazione dello studio Studio randomizzato, prospettico, di coorte parallelo che confronta due trattamenti non invasivi per lesioni cerebrali traumatiche lievi in ​​pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni che si presentano ai dipartimenti di Lakeland Health Emergency a St. Joseph, MI o Niles, MI. Il periodo di raccolta dei dati richiederà circa 2 anni con un obiettivo minimo di 76 pazienti arruolati nello studio.

Selezione dei pazienti Ai pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni che si presentano al pronto soccorso con una lesione cerebrale traumatica lieve e GCS > 13 che soddisfano i criteri di inclusione verrà fornito un modulo di partecipazione allo studio per ricevere il consenso informato. Il personale del pronto soccorso valuterà la gravità dei sintomi del paziente con il punteggio di gravità dei sintomi di commozione cerebrale elencato di seguito. Successivamente, il personale del pronto soccorso valuterà i criteri di inclusione del paziente, seguito da un operatore sanitario I criteri di esclusione saranno valutati dall'operatore sanitario in questo momento e la terapia medica può essere avviata.

Criterio di inclusione

• Età da 12 a 18 anni
• Presentare la principale lamentela di mal di testa, trauma cranico o commozione cerebrale a seguito di lesioni al paziente sopra le clavicole, entro le prime 48 ore dalla lesione.
• GCS > 13 all'arrivo.

Criteri di esclusione

• Età < 12 anni o > 18 anni
• Impossibilità di fornire il consenso informato
• Vomito > 2 episodi dopo l'infortunio
• Disabilità fisica o mentale che ostacola una risposta adeguata alla valutazione dei sintomi
• Instabilità emodinamica/condizione medica che richiede un ulteriore intervento medico urgente salvavita
• Massa cerebrale nota, emorragia intracranica, frattura del cranio
• Controindicazioni note all'uso del magnesio
• Controindicazione nota all'uso di Zofran

Interventi Il consenso informato sarà ottenuto dopo la valutazione iniziale del paziente da parte dell'operatore sanitario e saranno soddisfatti i criteri di inclusione/esclusione.

Dopo aver ottenuto il consenso informato e il paziente soddisfa i criteri per un'ulteriore accettazione nello studio, i sintomi attuali del paziente verranno esaminati dagli operatori sanitari. Questo sarà il punteggio dei sintomi al tempo "0". Successivamente i partecipanti riceveranno 1 delle 2 terapie che saranno randomizzate per data del servizio, sia che si tratti di una data pari o dispari. Il braccio di trattamento dello studio (Even Days) includerà 800 mg di ossido di magnesio per via orale insieme a 4 mg di Zofran ODT come dose iniziale nel pronto soccorso. Questi partecipanti continueranno quindi a prendere 2 compresse di ossido di magnesio prescritto 400 mg al giorno fino al loro follow-up con un medico presso una clinica di medicina dello sport locale. Il braccio placebo (giorni dispari) dello studio riceverà 650 mg di paracetamolo e uno Zofran ODT da 4 mg nel pronto soccorso. Questi partecipanti continuano a prendere paracetamolo programmato 500 mg ogni 8 ore fino al follow-up con un medico nella clinica di medicina dello sport. I partecipanti avranno il loro punteggio dei sintomi rivalutato dopo 1 ora di osservazione. Se stabili verranno dimessi. Una conversazione telefonica di follow-up di 24 ore verrà inserita dagli investigatori primari per una ripetizione del punteggio di gravità dei sintomi. Infine, il partecipante seguirà la clinica ambulatoriale di medicina dello sport a 120 ore dove verrà ottenuto un punteggio di gravità del 4 ° sintomo. Questi dati saranno raccolti e analizzati per confrontare la variazione complessiva del punteggio di gravità dei sintomi tra i due bracci di trattamento. Lo scopo di questo studio è di avere un totale n > 76. Ciò richiederà probabilmente 2 anni di raccolta dei dati. Il nostro endpoint primario sarà valutare se il magnesio ha un impatto sull'indice di gravità post-concussione del partecipante e un cambiamento nel punteggio di gravità dei sintomi nel tempo.

Valutazione dei sintomi Valutazione dei sintomi descritta principalmente sopra, gli investigatori utilizzeranno la gravità post commozione cerebrale standardizzata. Se il partecipante continua ad avere dolore ed è necessario un ulteriore intervento al di fuori del trattamento e del braccio placebo, gli investigatori forniranno il peso dell'ibuprofene aggiustato per il peso del partecipante.

Il personale ED valuterà nuovamente il partecipante e registrerà il livello di dolore al momento della somministrazione del farmaco in studio e 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Raccolta dei dati Raccolta dei dati primari attraverso l'indice di gravità dei sintomi della commozione cerebrale. Misure di esito L'esito primario è un confronto tra i gruppi di trattamento e placebo nei loro cambiamenti nei punteggi di gravità dei sintomi in un periodo di 5 giorni. Gli endpoint secondari includono lo sviluppo di effetti avversi correlati alla somministrazione di farmaci, la necessità di ulteriori interventi nel pronto soccorso e se i partecipanti sono tornati alla loro funzione di base entro 120 ore.

Analisi dei dati Da coordinare con il Dr. William Corser e un team di statistici associato attraverso la Michigan State University. Il disegno dello studio sarà uno studio di efficacia di coorte randomizzato, misure ripetute. L'analisi dei risultati dello studio esaminerà i dati in modo categorico, coinvolgendo il caso o il gruppo di controllo e valuterà anche i punteggi dei sintomi a intervalli prestabiliti. Verrà quindi condotto un test t campione indipendente che confronta i punteggi medi di gravità dei sintomi tra i casi e i gruppi di controllo al momento iniziale dell'ingresso nello studio, seguito da misurazioni ripetute dopo 1 ora, 24 ore e 120 ore. Verrà anche impiegato il test di correlazione punto biseriale per misurare la forza della relazione tra l'essere un membro del caso o del gruppo di controllo con punteggi di gravità dei sintomi. L'esito principale di questo studio sarà il confronto dei punteggi di gravità dei sintomi tra i gruppi di trattamento e placebo per un periodo di 5 giorni. Gli esiti secondari previsti includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, gli effetti avversi relativi ai farmaci somministrati, la necessità di un ulteriore intervento nel reparto di emergenza e il ritorno alla funzione di base entro 120 ore.

Considerazioni etiche Rischi I rischi di questo studio sono minimi e correlati alla somministrazione di farmaci. Acetaminofene, Zofran e magnesio hanno un basso rischio di sviluppo di effetti avversi.

Se si verifica una reazione avversa a questi farmaci, sebbene improbabile, il partecipante verrà trattato sintomaticamente per queste reazioni. L'ulteriore somministrazione di farmaci sarà basata sulla discrezione del fornitore di ED all'attuale standard di cura e le reazioni del partecipante saranno documentate/incluse negli esiti secondari dello studio.

Vantaggi I vantaggi per i partecipanti includono la potenziale diminuzione della durata dei sintomi nella fase acuta della lesione a seguito di una commozione cerebrale. Il magnesio è un farmaco relativamente benigno che viene usato frequentemente e, se questo può contribuire positivamente alla gestione della commozione cerebrale acuta, i ricercatori sperano di cambiare il modo in cui vengono gestite le lesioni cerebrali traumatiche lievi.

Rapporto rischi/benefici I benefici della partecipazione dei soggetti superano i rischi. L'attuale standard di cura è la cura sintomatica con riposo e follow-up se i sintomi persistono 5-7 giorni dopo l'intervento iniziale. L'aggiunta di magnesio, che ha un basso profilo di effetti avversi ed è un'opzione poco costosa che potrebbe avere un grande impatto sulla gestione della commozione cerebrale.

Durata della partecipazione La partecipazione allo studio proposto durerà per tutta la durata della visita al pronto soccorso. La partecipazione richiederà un minimo di 30-60 minuti. La continua partecipazione durante i prossimi 5 giorni è fondamentale per lo studio per consentire un adeguato follow-up, insieme al dosaggio dei farmaci.

Razionale per l'uso della popolazione di soggetti selezionati Le commozioni cerebrali sono un problema crescente con la socializzazione e l'attenzione dei media a livello nazionale. Sebbene non ci siano effetti a lungo termine delle commozioni cerebrali, esiste una fase acuta della lesione che, se ridotta, gioverebbe a coloro che hanno una lesione cerebrale traumatica lieve. Con gli adolescenti, c'è una spinta a tornare alla salute normale, e spesso un'immediatezza per il trattamento che consente un adeguato intervento iniziale e follow-up in ambulatorio prima di tornare alle attività quotidiane. Gli interventi proposti in questo studio contengono l'attuale standard di cura, pertanto l'aggiunta di integrazione di magnesio è clinicamente benigna ma potrebbe avere un potenziale fisiologico.