Eine Kohortenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von PO-Magnesium bei der Behandlung von akuten traumatischen Hirnverletzungen bei Jugendlichen

Einleitung Leichte Schädel-Hirn-Verletzungen sind ein wachsendes Problem im Sport und gewinnen zunehmend an öffentlicher Relevanz. Leichte traumatische Hirnverletzungen sind jährlich für 700.000 Besuche in der Notaufnahme, Krankenhauseinweisungen und Todesfälle verantwortlich. Heute wird 1 von 5 Jugendlichen von leichten traumatischen Hirnverletzungen betroffen sein. Magnesium ist ein kritischer Neuromodulator, der eine wichtige Rolle bei der Steuerung der neuralen Signalübertragung im Gehirn spielt, und Studien haben einen vorübergehend niedrigen Magnesiumspiegel in ZNS-Neuronen nach traumatischen Hirnverletzungen gezeigt. Wenn diese Elektrolytungleichgewichte während der akuten Verletzung durch eine Magnesiumergänzung korrigiert werden könnten, könnte dies möglicherweise die symptomatische Periode bei Patienten mit leichtem SHT verkürzen. Ziel der Forscher ist es, einen Zusammenhang zwischen der Gabe von PO-Magnesium und einer verbesserten Auflösung der Symptome aufzuzeigen und dadurch den subjektiven Genesungsverlauf von Jugendlichen mit Gehirnerschütterung zu verbessern.

Studienziel Diese randomisierte Kohortenstudie vergleicht die klinische Wirksamkeit von PO Magnesium und Zofran mit der von PO Tylenol und Zofran bei der Behandlung von Jugendlichen, die sich innerhalb von 48 Stunden nach einem leichten Schädel-Hirn-Trauma vorstellen.

Zweck Angesichts der aktuellen Studien und der Sportmedien, die sich um die Langzeitwirkungen von wiederholten leichten SHT drehen, ist es wichtig, die Behandlung dieser Verletzungen weiter zu verbessern. Die derzeitige Therapie dreht sich um symptomatische Behandlung, Ruhe und Rückkehr zur Schule/zum Sport, nachdem die Symptome abgeklungen sind und der Patient von einem Arzt freigegeben wurde. Nach einer Gehirnerschütterung gibt es einen Zeitraum von 7-10 Tagen, in dem der Patient eine vorübergehende Abnahme der geistigen Leistungsfähigkeit des Teilnehmers hat. Die Ermittler hoffen, die Dauer der akuten symptomatischen Periode zu verkürzen, indem sie zusammen mit der derzeitigen symptomatischen Behandlung orales Magnesium ergänzen. Studien haben gezeigt, dass intravenös verabreichtes Magnesium in hohen Dosen die Funktion von Patienten mit schwerem SHT verbessern kann. Es gibt nicht viele Studien, die sich mit der Wirksamkeit von PO-Magnesium in diesem Zusammenhang befassen. Obwohl es keine Beweise dafür gibt, dass Gehirnerschütterungen langfristige Auswirkungen auf die neurokognitive Funktion haben, könnte diese Studie den bestehenden Algorithmus für das Management von Gehirnerschütterungen ergänzen.

Hypothese Die Forscher glauben, dass die Verabreichung von Magnesium bei Patienten mit leichten traumatischen Hirnverletzungen die Symptome nach einer Gehirnerschütterung verringert und dadurch die Genesung beschleunigt.

Methoden Studiendesign und -setting Randomisierte, prospektive, parallele Kohortenstudie zum Vergleich zweier nicht-invasiver Behandlungen für leichtes Schädel-Hirn-Trauma bei Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren, die sich in den Lakeland Health Emergency Departments in St. Joseph, MI oder Niles, MI, vorstellen. Die Datenerhebung dauert ungefähr 2 Jahre mit einem Mindestziel von 76 Patienten, die in die Studie aufgenommen werden.

Patientenauswahl Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren, die sich mit einem leichten Schädel-Hirn-Trauma und einem GCS > 13, das die Einschlusskriterien erfüllt, in der Notaufnahme vorstellen, erhalten ein Formular zur Teilnahme an der Studie, um ihre Einverständniserklärung zu erhalten. Das Personal der Notaufnahme bewertet die Schwere der Symptome des Patienten anhand des unten aufgeführten Schweregrades der Gehirnerschütterung. Danach beurteilt das Personal der Notaufnahme den Patienten nach Einschlusskriterien, gefolgt von einem Gesundheitsdienstleister. Die Ausschlusskriterien werden zu diesem Zeitpunkt vom Gesundheitsdienstleister bewertet, und die medizinische Therapie kann eingeleitet werden.

Einschlusskriterien

• Alter 12 bis 18 Jahre
• Hauptbeschwerde über Kopfschmerzen, Kopfverletzung oder Gehirnerschütterung nach einer Verletzung des Patienten oberhalb der Schlüsselbeine innerhalb der ersten 48 Stunden nach der Verletzung.
• GCS > 13 bei der Ankunft.

Ausschlusskriterien

• Alter < 12 Jahre oder > 18 Jahre
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Erbrechen > 2 Episoden nach einer Verletzung
• Körperliche oder geistige Behinderung, die eine angemessene Reaktion auf die Beurteilung der Symptome verhindert
• Hämodynamische Instabilität/Krankheit, die eine weitere akute lebensrettende medizinische Intervention erfordert
• Bekannte Hirnmasse, intrakranielle Blutung, Schädelfraktur
• Bekannte Kontraindikationen für die Verwendung von Magnesium
• Bekannte Kontraindikation für die Anwendung von Zofran

Interventionen Die Einwilligung nach Aufklärung wird nach der ersten Beurteilung des Patienten durch den Gesundheitsdienstleister eingeholt und die Einschluss-/Ausschlusskriterien sind erfüllt.

Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde und der Patient die Kriterien für die weitere Aufnahme in die Studie erfüllt, werden die aktuellen Symptome des Patienten von den Gesundheitsdienstleistern untersucht. Dies ist der Symptomwert zum Zeitpunkt "0". Danach erhalten die Teilnehmer 1 von 2 Therapien, die nach dem Dienstdatum randomisiert werden, unabhängig davon, ob es sich um ein ungerades oder gerades Datum handelt. Der Behandlungsarm der Studie (Even Days) umfasst 800 mg orales Magnesiumoxid zusammen mit 4 mg Zofran ODT als Anfangsdosis in der Notaufnahme. Diese Teilnehmer nehmen dann weiterhin täglich 2 Tabletten des verschriebenen Magnesiumoxids 400 mg ein, bis sie von einem Arzt in einer örtlichen sportmedizinischen Klinik nachuntersucht werden. Der Placebo-Arm (ungerade Tage) der Studie erhält 650 mg Paracetamol und 4 mg Zofran ODT in der Notaufnahme. Diese Teilnehmer nehmen weiterhin planmäßig 500 mg Paracetamol alle 8 Stunden ein, bis sie von einem Arzt in der sportmedizinischen Klinik nachuntersucht werden. Nach 1 Stunde Beobachtung wird der Symptom-Score der Teilnehmer neu bewertet. Wenn sie stabil sind, werden sie entladen. Ein 24-Stunden-Follow-up-Telefongespräch wird von den primären Ermittlern für eine Wiederholung ihrer Symptomschwerebewertung durchgeführt. Schließlich wird der Teilnehmer um 120 Uhr in der ambulanten sportmedizinischen Gehirnerschütterungsklinik nachuntersucht, wo ein 4. Symptomschwerewert erhalten wird. Diese Daten werden gesammelt und analysiert, um die Gesamtveränderung des Schweregrades der Symptome zwischen den beiden Behandlungsarmen zu vergleichen. Das Ziel dieser Studie ist es, insgesamt n > 76 zu haben. Dies wird wahrscheinlich 2 Jahre Datenerhebung erfordern. Unser primärer Endpunkt wird die Bewertung sein, ob Magnesium einen Einfluss auf den Schweregradindex der Teilnehmer nach einer Gehirnerschütterung und eine Änderung des Symptomschweregrads im Laufe der Zeit hat.

Symptombeurteilung Symptombeurteilung, die oben hauptsächlich beschrieben wurde, verwenden die Ermittler den standardisierten Schweregrad nach einer Gehirnerschütterung. Wenn der Teilnehmer weiterhin Schmerzen hat und eine weitere Intervention außerhalb des Behandlungs- und Placebo-Arms erforderlich ist, stellen die Prüfärzte ein Ibuprofen-Gewicht bereit, das an das Gewicht des Teilnehmers angepasst ist.

Das ED-Personal wird den Teilnehmer erneut beurteilen und das Schmerzniveau zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments und 60 Minuten nach der Verabreichung des Studienmedikaments aufzeichnen.

Datenerhebung Primäre Datenerhebung über den Index der Schwere der Gehirnerschütterungssymptome. Ergebnismessungen Das primäre Ergebnis ist ein Vergleich zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe hinsichtlich ihrer Änderungen der Symptomschwerewerte über einen Zeitraum von 5 Tagen. Sekundäre Endpunkte umfassen die Entwicklung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Medikamentenverabreichung, die Notwendigkeit weiterer Interventionen in der Notaufnahme und ob die Teilnehmer nach 120 Stunden zu ihrer Grundfunktion zurückgekehrt sind.

Datenanalyse In Abstimmung mit Dr. William Corser und einem assoziierten Statistikerteam der Michigan State University. Das Studiendesign wird eine randomisierte Kohorten-Wirksamkeitsstudie mit wiederholten Messungen sein. Bei der Analyse der Studienergebnisse werden die Daten kategorisch unter Einbeziehung der Fall- oder Kontrollgruppe betrachtet und auch die Symptomwerte in festgelegten Intervallen bewertet. Anschließend wird ein unabhängiger Stichproben-t-Test durchgeführt, bei dem die mittleren Symptomschwerewerte zwischen den Fällen und Kontrollgruppen zum Zeitpunkt des ersten Eintritts in die Studie verglichen werden, gefolgt von Wiederholungsmessungen nach 1 Stunde, 24 Stunden und 120 Stunden. Punkt-biserielle Korrelationstests werden auch verwendet, um die Stärke der Beziehung zwischen der Mitgliedschaft in der Fall- oder der Kontrollgruppe mit Symptomschwerewerten zu messen. Das primäre Ergebnis dieser Studie wird der Vergleich der Symptomschwerewerte zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe über einen Zeitraum von 5 Tagen sein. Zu den erwarteten sekundären Ergebnissen gehören unter anderem Nebenwirkungen im Zusammenhang mit verabreichten Medikamenten, die Notwendigkeit weiterer Interventionen in der Notaufnahme und die Rückkehr zur Ausgangsfunktion innerhalb von 120 Stunden.

Ethische Erwägungen Risiken Die Risiken dieser Studie sind minimal und beziehen sich auf die Verabreichung von Medikamenten. Paracetamol, Zofran und Magnesium haben ein geringes Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen.

Wenn eine Nebenwirkung auf diese Medikamente auftritt, obwohl dies unwahrscheinlich ist, wird der Teilnehmer wegen dieser Reaktionen symptomatisch behandelt. Die weitere Medikamentenverabreichung erfolgt nach Ermessen des ED-Anbieters nach dem aktuellen Behandlungsstandard, und die Reaktionen des Teilnehmers werden dokumentiert/in die sekundären Ergebnisse der Studie aufgenommen.

Vorteile Zu den Vorteilen der Teilnehmer gehört eine potenziell verkürzte Dauer der Symptome in der akuten Verletzungsphase nach einer Gehirnerschütterung. Magnesium ist ein relativ gutartiges Medikament, das häufig verwendet wird, und wenn dies positiv zur Behandlung akuter Gehirnerschütterungen beitragen kann, hoffen die Forscher, die Art und Weise zu ändern, wie leichte traumatische Hirnverletzungen behandelt werden.

Risiko-Nutzen-Verhältnis Die Vorteile der Teilnahme des Probanden überwiegen das Risiko. Der aktuelle Behandlungsstandard ist eine symptomatische Behandlung mit Ruhe und Nachsorge, wenn die Symptome 5-7 Tage nach dem ersten Eingriff anhalten. Hinzufügen von Magnesium, das ein geringes Nebenwirkungsprofil hat und eine kostengünstige Option ist, die einen großen Einfluss auf das Gehirnerschütterungsmanagement haben könnte.

Teilnahmedauer Die Teilnahme an der vorgeschlagenen Studie dauert die Dauer des Besuchs in der Notaufnahme. Die Teilnahme dauert mindestens 30-60 Minuten. Die fortgesetzte Teilnahme an den nächsten 5 Tagen ist für die Studie entscheidend, um eine ordnungsgemäße Nachsorge zusammen mit der Medikamentendosierung zu ermöglichen.

Begründung für die Verwendung ausgewählter Patientenpopulationen Gehirnerschütterungen sind ein wachsendes Problem mit der Sozialisierung und der Aufmerksamkeit der Medien auf nationaler Ebene. Während es keine langfristigen Auswirkungen von Gehirnerschütterungen gibt, gibt es eine akute Phase der Verletzung, die, wenn sie verringert wird, Menschen mit leichten traumatischen Hirnverletzungen zugute kommen würde. Bei Jugendlichen gibt es einen Drang, zu einer normalen Gesundheit zurückzukehren, und häufig eine unmittelbare Behandlung, die eine angemessene anfängliche Intervention und Nachsorge in der Ambulanz vor der Rückkehr zu den täglichen Aktivitäten ermöglicht. Die in dieser Studie vorgeschlagenen Interventionen entsprechen dem aktuellen Behandlungsstandard, daher ist die zusätzliche Magnesiumergänzung medizinisch unbedenklich, könnte aber physiologisches Potenzial haben.