En kohortstudie som utvärderar effekten av PO-magnesium vid behandling av akut traumatisk hjärnskada hos ungdomar

Inledning Milda traumatiska hjärnskador är ett växande problem inom idrotten och blir nu offentligt relevanta. Milda traumatiska hjärnskador står för 700 000 akutbesök, sjukhusvistelser och dödsfall årligen. Idag kommer 1 av 5 ungdomar att drabbas av lindriga traumatiska hjärnskador. Magnesium är en kritisk neuromodulator som spelar en viktig roll för att kontrollera neurala signaler i hjärnan, och studier har visat en övergående låg nivå av magnesium i CNS-neuroner efter traumatisk hjärnskada. Om dessa elektrolytobalanser kunde korrigeras med magnesiumtillskott under den akuta skadan, kan detta potentiellt minska den symtomatiska perioden hos de med mild TBI. Utredarna strävar efter att visa en korrelation mellan administrering av PO-magnesium och ökad upplösning av symtomen och därigenom förbättra det subjektiva återhämtningsförloppet för ungdomar med hjärnskakning.

Studiemål Denna randomiserade kohortstudie kommer att jämföra den kliniska effekten av PO-magnesium och Zofran med den för PO Tylenol och Zofran vid behandling av ungdomar som uppträder inom 48 timmar efter en mild traumatisk hjärnskada.

Syfte Med aktuella studier och sportmedia som kretsar kring de långsiktiga effekterna av repetitiv mild TBI, är det viktigt att fortsätta att förbättra behandlingen av dessa skador. Nuvarande terapi kretsar kring symtomatisk vård, vila och återgång till skolan/idrotten efter att symtomen har försvunnit och patienten har blivit frikänd av en läkare. Efter en hjärnskakning är det en period på 7-10 dagar där patienten har en övergående minskning av deltagarnas mentala funktion. Utredarna hoppas kunna minska längden på den akuta symtomatiska perioden genom att komplettera oralt magnesium tillsammans med den nuvarande symtomatiska vården. Studier har visat att IV magnesium i höga doser kan förbättra funktionen hos patienter med svår TBI. Det har inte gjorts många studier som tittar på effekten av PO-magnesium i denna miljö. Även om det inte finns några bevis för att hjärnskakning har långsiktiga effekter på neurokognitiv funktion, kan denna studie lägga till den befintliga algoritmen för hjärnskakningshantering.

Hypotes Utredarna tror att administrering av magnesium till patienter som uppvisar lindriga traumatiska hjärnskador kommer att minska postkonkussiva symtom och därigenom påskynda tillfrisknandet.

Metoder Studiedesign och -miljö Randomiserad, prospektiv, parallell kohortstudie som jämför två icke-invasiva behandlingar för lindrig traumatisk hjärnskada hos patienter i åldrarna 12-18 som kommer till Lakeland Health Emergency Departments i antingen St. Joseph, MI eller Niles, MI. Datainsamlingsperioden kommer att ta cirka 2 år med ett minimimål på 76 patienter inkluderade i studien.

Patienturval Patienter i åldrarna 12-18 som uppsöker akutmottagningen med en lindrig traumatisk hjärnskada och GCS >13 som uppfyller inklusionskriteriernal kommer att få ett formulär för deltagande i studien för att få informerat samtycke. ED-personal kommer att bedöma patientens symtomsvårighet med hjärnskakningssymtomen som anges nedan. Efter detta kommer ED-personalen att bedöma patienten för inklusionskriterier, följt av en vårdgivare. Uteslutningskriterier kommer att utvärderas av vårdgivaren vid denna tidpunkt, och medicinsk behandling kan initieras.

Inklusionskriterier

• Ålder 12 till 18 år
• Presentera huvudklagomål på huvudvärk, huvudskada eller hjärnskakning efter skada på patienten ovanför nyckelbenet, inom de första 48 timmarna efter skadan.
• GCS > 13 vid ankomst.

Exklusions kriterier

• Ålder < 12 år eller > 18 år
• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Kräkningar > 2 episoder efter skada
• Fysisk eller psykisk funktionsnedsättning som hindrar adekvat respons på bedömning av symtom
• Hemodynamisk instabilitet/medicinskt tillstånd som kräver ytterligare akut livräddande medicinsk intervention
• Känd hjärnmassa, intrakraniell blödning, skallfraktur
• Kända kontraindikationer för användning av magnesium
• Känd kontraindikation för användning av Zofran

Interventioner Informerat samtycke kommer att erhållas efter initial bedömning av patienten av vårdgivaren, och inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda.

Efter att informerat samtycke har erhållits och patienten uppfyller kriterierna för vidare acceptans i studien, kommer patientens nuvarande symtom att screenas av vårdgivare. Detta kommer att vara symtompoängen vid tidpunkten "0". Efter detta kommer deltagarna att få 1 av 2 behandlingar som kommer att randomiseras efter tjänstgöringsdatum oavsett om det är ett udda eller jämnt datum. Studiens behandlingsarm (Jämna dagar) kommer att inkludera 800 mg oral magnesiumoxid tillsammans med en 4 mg Zofran ODT som en initial dos på akutmottagningen. Dessa deltagare kommer sedan att fortsätta att ta 2 tabletter ordinerad magnesiumoxid 400 mg dagligen tills de uppföljs med en läkare på en lokal idrottsmedicinsk klinik. Studiens placeboarm (udda dagar) kommer att få 650 mg paracetamol och en 4 mg Zofran ODT på akutmottagningen. Dessa deltagare fortsätter att ta schemalagd acetaminophen 500 mg q8h tills uppföljning med en läkare på idrottsmedicinkliniken. Deltagarna kommer att få sin symptompoäng omvärderad efter 1 timmes observation. Om de är stabila kommer de att tömmas. Ett 24-timmars uppföljande telefonsamtal kommer att placeras av de primära utredarna för en upprepning av deras symtoms allvarlighetsgrad. Slutligen kommer deltagaren att följa upp i öppenvården idrottsmedicinska hjärnskakningsmottagningen vid 120 timmar där ett fjärde symptom på svårighetsgrad kommer att erhållas. Dessa data kommer att samlas in och analyseras för att jämföra den övergripande förändringen i symtomens svårighetsgrad mellan de två behandlingsarmarna. Syftet med denna studie är att ha ett totalt n > 76. Detta kommer sannolikt att kräva två års datainsamling. Vårt primära resultat kommer att vara att utvärdera om magnesium har en inverkan på deltagarens svårighetsgradsindex efter hjärnskakning och en förändring av symtomens svårighetsgrad över tid.

Symtombedömning Symtombedömning som i första hand beskrivs ovan, utredarna kommer att använda den standardiserade allvarlighetsgraden efter hjärnskakning. Om deltagaren fortsätter att ha smärta och ytterligare ingrepp krävs utanför behandlings- och placeboarmen kommer utredarna att tillhandahålla Ibuprofenvikt justerad för deltagarens vikt.

ED-personalen kommer att omvärdera deltagaren och registrera smärtnivån vid tidpunkten för administrering av studieläkemedlet och 60 minuter efter administrering av studieläkemedlet.

Datainsamling Primär datainsamling genom hjärnskakning symptom svårighetsgrad index. Utfallsmått Primärt utfall är en jämförelse mellan behandlings- och placebogruppen i deras förändringar i symtomens svårighetspoäng under en 5-dagarsperiod. Sekundära effektmått inkluderar utveckling av biverkningar relaterade till läkemedelsadministrering, behov av ytterligare insatser på akutmottagningen och om deltagaren har återgått till sin baslinjefunktion efter 120 timmar.

Dataanalys Samordnas med Dr. William Corser och ett associerat statistikteam genom Michigan State University. Studiedesignen kommer att vara en randomiserad kohort, effektivitetsstudie med upprepade åtgärder. Analysen av studieresultat kommer att titta på data kategoriskt, involverande fall eller kontrollgrupp, och kommer också att utvärdera symtompoäng med fastställda intervall. Ett oberoende prov t-test som jämför de genomsnittliga symtomens svårighetsgrad bland fallen och kontrollgrupperna vid den första tidpunkten för inträde i studien, följt av upprepade mätningar efter 1 timme, 24 timmar och 120 timmar kommer sedan att utföras. Punktbiseriell korrelationstestning kommer också att användas för att mäta styrkan i sambandet mellan att vara medlem av antingen fall- eller kontrollgruppen med poäng för symtomens svårighetsgrad. Det primära resultatet av denna studie kommer att vara jämförelsen av symtomens svårighetsgrad mellan behandlings- och placebogruppen under en 5-dagarsperiod. Förväntade sekundära utfall inkluderar men är inte begränsade till biverkningar relaterade till administrerade mediciner, behov av ytterligare intervention på akutmottagningen och återgång till baslinjefunktion inom 120 timmar.

Etiska överväganden Risker Riskerna med denna studie är minimala och relaterade till administrering av mediciner. Acetaminophen, Zofran och magnesium har låg risk för utveckling av biverkningar.

Om en biverkning av dessa mediciner inträffar, även om det är osannolikt, kommer deltagaren att behandlas för dessa reaktioner symtomatiskt. Ytterligare läkemedelsadministrering kommer att baseras på ED-leverantörens gottfinnande enligt nuvarande standard och deltagarens reaktioner kommer att dokumenteras/inkluderas i de sekundära resultaten av studien.

Fördelar Deltagarförmånerna inkluderar potentiellt minskad varaktighet av symtom i den akuta fasen av skadan efter hjärnskakning. Magnesium är en relativt godartad medicin som används ofta, och om detta kan bidra positivt till akut hjärnskakning hoppas utredarna kunna förändra hur lindriga traumatiska hjärnskador hanteras.

Risk/nytta-förhållande Fördelarna med ämnesdeltagande uppväger risken. Nuvarande standard på vården är symtomatisk vård med vila och uppföljning om symtomen kvarstår 5-7 dagar efter initial intervention. Att lägga till magnesium, som har en låg biverkningsprofil och är ett billigt alternativ som kan ha stor inverkan på hjärnskakningshanteringen.

Deltagandets varaktighet Deltagandet i den föreslagna studien kommer att pågå under deras akutmottagningsbesök. Deltagandet tar minst 30-60 minuter. Fortsatt deltagande under de kommande 5 dagarna är avgörande för studien för att möjliggöra korrekt uppföljning, tillsammans med medicindosering.

Skäl för användningen av utvald patientpopulation Hjärnskakning är ett växande problem med socialisering och mediauppmärksamhet nationellt. Även om det inte finns några långsiktiga effekter av hjärnskakning, finns det en akut fas av skada som om den minskar skulle gynna de med mild traumatisk hjärnskada. Med tonåringar finns det en strävan att återgå till normal hälsa, och ofta en omedelbar behandling som tillåter lämplig initial intervention och uppföljning på öppenvården innan man återgår till dagliga aktiviteter. De interventioner som föreslås i denna studie innehåller den nuvarande standarden för vård, vilket gör att tillägg av magnesiumtillskott är medicinskt godartat men kan ha fysiologisk potential.