Un estudio de cohorte que evalúa la eficacia del magnesio PO en el tratamiento de la lesión cerebral traumática aguda en adolescentes

Introducción Las lesiones cerebrales traumáticas leves son un problema creciente en los deportes y ahora se están volviendo relevantes públicamente. Las lesiones cerebrales traumáticas leves representan 700 000 visitas al servicio de urgencias, hospitalizaciones y muertes al año. Hoy en día, 1 de cada 5 adolescentes se verá afectado por lesiones cerebrales traumáticas leves. El magnesio es un neuromodulador crítico que juega un papel importante en el control de la señalización neuronal en el cerebro, y los estudios han demostrado un nivel bajo transitorio de magnesio en las neuronas del SNC después de una lesión cerebral traumática. Si estos desequilibrios de electrolitos pudieran corregirse con suplementos de magnesio durante la lesión aguda, esto podría disminuir potencialmente el período sintomático en aquellos con TBI leve. El objetivo de los investigadores es mostrar una correlación entre la administración de magnesio por vía oral y una mayor resolución de los síntomas, mejorando así el curso de recuperación subjetiva de los adolescentes con conmoción cerebral.

Objetivo del estudio Este estudio de cohorte aleatorizado comparará la eficacia clínica de PO magnesio y Zofran con la de PO Tylenol y Zofran en el tratamiento de adolescentes que se presentan dentro de las 48 horas posteriores a una lesión cerebral traumática leve.

Propósito Con los estudios actuales y los medios deportivos que giran en torno a los efectos a largo plazo de la TBI leve repetitiva, es importante continuar mejorando el tratamiento de estas lesiones. La terapia actual gira en torno a la atención sintomática, el descanso y el regreso a la escuela/deporte después de que los síntomas se hayan resuelto y el paciente haya sido autorizado por un médico. Después de una conmoción cerebral, hay un período de 7 a 10 días en los que el paciente tiene una disminución transitoria en el funcionamiento mental de los participantes. Los investigadores esperan disminuir la duración del período sintomático agudo al complementar el magnesio oral junto con la atención sintomática actual. Los estudios han demostrado que el magnesio IV en dosis altas puede mejorar la función de los pacientes con TBI grave. No ha habido muchos estudios que analicen la eficacia del magnesio PO en este entorno. Si bien no hay evidencia de que las conmociones cerebrales tengan efectos a largo plazo sobre la función neurocognitiva, este estudio podría complementar el algoritmo existente para el manejo de conmociones cerebrales.

Hipótesis Los investigadores creen que la administración de magnesio en pacientes que presentan lesiones cerebrales traumáticas leves disminuirá los síntomas posteriores a la conmoción cerebral, lo que acelerará la recuperación.

Métodos Diseño y entorno del estudio Estudio de cohorte paralelo, prospectivo y aleatorizado que compara dos tratamientos no invasivos para la lesión cerebral traumática leve en pacientes de 12 a 18 años que acuden a los departamentos de emergencias de Lakeland Health en St. Joseph, MI o Niles, MI. El período de recopilación de datos será de aproximadamente 2 años con un objetivo mínimo de 76 pacientes inscritos en el estudio.

Selección de pacientes A los pacientes de 12 a 18 años que se presenten en el departamento de emergencias con una lesión cerebral traumática leve y una GCS >13 que cumpla con los criterios de inclusión se les proporcionará un formulario de participación en el estudio para recibir el consentimiento informado. El personal de urgencias evaluará la gravedad de los síntomas del paciente con la puntuación de gravedad de los síntomas de conmoción cerebral que se indica a continuación. Después de esto, el personal del ED evaluará al paciente para los criterios de inclusión, seguido por un proveedor de atención médica. Los criterios de exclusión serán evaluados por el proveedor de atención médica en este momento y se puede iniciar la terapia médica.

Criterios de inclusión

• Edad 12 a 18 años
• Presentar la queja principal de dolor de cabeza, lesión en la cabeza o conmoción cerebral después de una lesión del paciente por encima de las clavículas, dentro de las primeras 48 horas de la lesión.
• GCS > 13 a la llegada.

Criterio de exclusión

• Edad < 12 años o > 18 años
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Vómitos > 2 episodios después de la lesión
• Discapacidad física o mental que impide una respuesta adecuada a la evaluación de los síntomas
• Inestabilidad hemodinámica/condición médica que requiere una intervención médica aguda adicional para salvar vidas
• Masa cerebral conocida, hemorragia intracraneal, fractura de cráneo
• Contraindicaciones conocidas para el uso de magnesio
• Contraindicación conocida para el uso de Zofran

Intervenciones Se obtendrá el consentimiento informado después de la evaluación inicial del paciente por parte del proveedor de atención médica, y se cumplen los criterios de inclusión/exclusión.

Una vez que se obtiene el consentimiento informado y el paciente cumple con los criterios para una mayor aceptación en el estudio, los proveedores de atención médica evaluarán los síntomas actuales del paciente. Esta será la puntuación de los síntomas en el momento "0". Después de esto, los participantes recibirán 1 de 2 terapias que se aleatorizarán por fecha de servicio, ya sea una fecha par o impar. El brazo de tratamiento del estudio (Even Days) incluirá 800 mg de óxido de magnesio oral junto con 4 mg de Zofran ODT como dosis inicial en el departamento de emergencias. Luego, estos participantes continuarán tomando 2 tabletas de 400 mg de óxido de magnesio recetados diariamente hasta su seguimiento con un médico en una clínica local de medicina deportiva. El grupo de placebo (días impares) del estudio recibirá 650 mg de paracetamol y 4 mg de Zofran ODT en el departamento de emergencias. Estos participantes continúan tomando paracetamol de 500 mg cada 8 horas hasta el seguimiento con un médico en la clínica de medicina deportiva. Se volverá a evaluar la puntuación de los síntomas de los participantes después de 1 hora de observación. Si están estables, serán dados de alta. Los investigadores principales realizarán una conversación telefónica de seguimiento de 24 horas para repetir la puntuación de gravedad de los síntomas. Finalmente, el participante realizará un seguimiento en la consulta externa de conmociones cerebrales de medicina deportiva a las 120 horas, donde se obtendrá una puntuación de gravedad del cuarto síntoma. Estos datos se recopilarán y analizarán para comparar el cambio general en la puntuación de gravedad de los síntomas entre los dos brazos de tratamiento. El objetivo de este estudio es tener un total n > 76. Esto probablemente requerirá 2 años de recopilación de datos. Nuestro criterio principal de valoración será evaluar si el magnesio tiene un impacto en el índice de gravedad posterior a la conmoción cerebral del participante y un cambio en la puntuación de gravedad de los síntomas con el tiempo.

Evaluación de los síntomas Para la evaluación de los síntomas descrita principalmente anteriormente, los investigadores utilizarán la gravedad posterior a la conmoción cerebral estandarizada. Si el participante continúa teniendo dolor y se requiere una intervención adicional fuera del grupo de tratamiento y placebo, los investigadores proporcionarán un peso de ibuprofeno ajustado para el peso del participante.

El personal del ED volverá a evaluar al participante y registrará el nivel de dolor en el momento de la administración del fármaco del estudio y 60 minutos después de la administración del fármaco del estudio.

Recopilación de datos Recopilación de datos primarios a través del índice de gravedad de síntomas de conmoción cerebral. Medidas de resultado El resultado primario es una comparación entre los grupos de tratamiento y placebo en sus cambios en las puntuaciones de gravedad de los síntomas durante un período de 5 días. Los criterios de valoración secundarios incluyen el desarrollo de efectos adversos relacionados con la administración de medicamentos, la necesidad de una mayor intervención en el departamento de emergencias y si el participante ha vuelto a su función inicial a las 120 horas.

Análisis de datos Para ser coordinado con el Dr. William Corser y un equipo estadístico asociado a través de la Universidad Estatal de Michigan. El diseño del estudio será un estudio de eficacia de medidas repetidas de cohortes aleatorias. El análisis de los resultados del estudio examinará los datos de forma categórica, con la participación de un grupo de casos o controles, y también evaluará las puntuaciones de los síntomas a intervalos establecidos. Luego se realizará una prueba t de muestra independiente que compare las puntuaciones medias de gravedad de los síntomas entre los grupos de casos y controles en el momento inicial de entrada en el estudio, seguida de mediciones repetidas después de 1 hora, 24 horas y 120 horas. También se emplearán pruebas de correlación biserial de puntos para medir la fuerza de la relación entre ser miembro del grupo de casos o de control con puntuaciones de gravedad de los síntomas. El resultado principal de este estudio será la comparación de las puntuaciones de gravedad de los síntomas entre los grupos de tratamiento y placebo durante un período de 5 días. Los resultados secundarios anticipados incluyen, entre otros, los efectos adversos relacionados con los medicamentos administrados, la necesidad de una mayor intervención en el departamento de emergencias y el regreso a la función inicial dentro de las 120 horas.

Consideraciones éticas Riesgos Los riesgos de este estudio son mínimos y están relacionados con la administración de medicamentos. El paracetamol, el zofran y el magnesio tienen un bajo riesgo de desarrollar efectos adversos.

Si se produce una reacción adversa a estos medicamentos, aunque es poco probable, el participante será tratado por estas reacciones sintomáticamente. La administración de medicamentos adicionales se basará en la discreción del proveedor de ED en el estándar de atención actual y las reacciones del participante se documentarán/incluirán en los resultados secundarios del estudio.

Beneficios Los beneficios para los participantes incluyen una reducción potencial de la duración de los síntomas en la fase aguda de la lesión después de la conmoción cerebral. El magnesio es un medicamento relativamente benigno que se usa con frecuencia, y si esto puede contribuir positivamente al manejo de la conmoción cerebral aguda, los investigadores esperan cambiar la forma en que se manejan las lesiones cerebrales traumáticas leves.

Relación riesgo/beneficio Los beneficios de la participación del sujeto superan el riesgo. El estándar actual de atención es la atención sintomática con descanso y seguimiento si los síntomas persisten de 5 a 7 días después de la intervención inicial. Agregar magnesio, que tiene un perfil bajo de efectos adversos y es una opción económica que podría tener un gran impacto en el manejo de la conmoción cerebral.

Duración de la participación La participación en el estudio propuesto durará la duración de su visita al departamento de emergencias. La participación supondrá un mínimo de 30-60 minutos. La participación continua durante los próximos 5 días es fundamental para que el estudio permita un seguimiento adecuado, junto con la dosificación de medicamentos.

Justificación para el uso de la población de sujetos seleccionados Las conmociones cerebrales son un problema creciente con la socialización y la atención de los medios a nivel nacional. Si bien las conmociones cerebrales no tienen efectos a largo plazo, existe una fase aguda de la lesión que, si se disminuye, beneficiaría a las personas con lesiones cerebrales traumáticas leves. Con los adolescentes, existe un impulso para volver a la salud normal y, a menudo, una inmediatez para el tratamiento que permite una intervención inicial adecuada y un seguimiento en el consultorio ambulatorio antes de regresar a las actividades diarias. Las intervenciones propuestas en este estudio contienen el estándar actual de atención, por lo que la adición de suplementos de magnesio es médicamente benigna pero podría tener un potencial fisiológico.