一项评估 PO 镁治疗青少年急性创伤性脑损伤疗效的队列研究

简介 轻度创伤性脑损伤是体育运动中日益严重的问题，现在正变得与公众相关。 轻度创伤性脑损伤每年导致 700,000 次急诊就诊、住院和死亡。 今天，五分之一的青少年会受到轻度创伤性脑损伤的影响。 镁是一种重要的神经调节剂，在控制大脑中的神经信号传导方面起着重要作用，研究表明，在创伤性脑损伤后，中枢神经系统神经元中的镁含量会暂时降低。 如果在急性损伤期间可以通过补充镁来纠正这些电解质失衡，这可能会减少轻度 TBI 患者的症状期。 研究人员旨在显示 PO 镁给药与症状缓解之间的相关性，从而改善脑震荡青少年的主观康复过程。

研究目标 这项随机队列研究将比较 PO 镁和 Zofran 与 PO Tylenol 和 Zofran 在轻度创伤性脑损伤 48 小时内出现的青少年治疗中的临床疗效。

目的 由于当前的研究和体育媒体围绕着重复性轻度 TBI 的长期影响展开，因此继续改进这些损伤的治疗非常重要。 目前的治疗围绕对症护理、休息和在症状消失并且患者已被医生清除后重返学校/运动。 脑震荡后，有 7-10 天的时间，患者的心理功能会暂时下降。 研究人员希望通过补充口服镁以及目前的对症护理来缩短急性症状期的长度。 研究表明，高剂量静脉注射镁可以改善严重 TBI 患者的功能。 没有太多研究关注 PO 镁在这种情况下的功效。 虽然没有证据表明脑震荡对神经认知功能有长期影响，但这项研究可以添加到现有的脑震荡管理算法中。

假设 研究人员认为，对出现轻度创伤性脑损伤的患者服用镁会减少脑震荡后的症状，从而加速康复。

方法 研究设计和设置 随机、前瞻性、平行队列研究比较两种非侵入性治疗方法治疗 12-18 岁轻度创伤性脑损伤患者，这些患者出现在密歇根州圣约瑟夫或奈尔斯的莱克兰健康急诊科。 数据收集期大约需要 2 年，最低目标是 76 名患者参与研究。

患者选择 12-18 岁因轻度创伤性脑损伤和 GCS >13 符合纳入标准而到急诊室就诊的患者将获得研究参与表以接受知情同意。 急诊部工作人员将使用下面列出的脑震荡症状严重程度评分来评估患者的症状严重程度。 在此之后，ED 工作人员将评估患者的纳入标准，然后由医疗保健提供者评估排除标准，此时医疗保健提供者将评估排除标准，然后可以开始药物治疗。

纳入标准

• 12 至 18 岁
• 在受伤后的最初 48 小时内，主诉头痛、头部受伤或锁骨以上受伤后的脑震荡。
• 到达时 GCS > 13。

排除标准

• 年龄 < 12 岁或 > 18 岁
• 无法提供知情同意
• 受伤后呕吐 > 2 次
• 妨碍对症状评估作出充分反应的身体或精神残疾
• 血流动力学不稳定/需要进一步紧急救生医疗干预的医疗状况
• 已知脑肿块、颅内出血、颅骨骨折
• 使用镁的已知禁忌症
• 使用 Zofran 的已知禁忌症

干预 在医疗保健提供者对患者进行初步评估并满足纳入/排除标准后，将获得知情同意。

在获得知情同意书且患者符合进一步接受研究的标准后，医疗保健提供者将筛选患者当前的症状。 这将是时间“0”时的症状评分。 在此之后，参与者将接受 2 种疗法中的一种，这些疗法将根据服务日期随机分配，无论是奇数还是偶数。 该研究的治疗组（偶数日）将包括 800 毫克口服氧化镁和 4 毫克 Zofran ODT 作为急诊室的初始剂量。 然后，这些参与者将继续每天服用 2 片处方氧化镁 400 毫克，直到他们在当地运动医学诊所接受医生的随访。 该研究的安慰剂组（奇数天）将在急诊科接受 650 毫克对乙酰氨基酚和 4 毫克 Zofran ODT。 这些参与者继续按计划每 8 小时服用 500 毫克对乙酰氨基酚，直到在运动医学诊所接受医生的随访。 参与者将在观察 1 小时后重新评估他们的症状评分。 如果稳定，他们将出院。 主要调查人员将进行 24 小时跟进电话交谈，以重复他们的症状严重程度评分。 最后，参与者将在 120 小时内在门诊运动医学脑震荡门诊进行随访，获得第 4 级症状严重程度评分。 这些数据将被收集和分析，以比较两个治疗组之间症状严重程度评分的总体变化。 本研究的目的是使总数 n > 76。 这可能需要 2 年的数据收集。 我们的主要终点将是评估镁是否会影响参与者的脑震荡后严重程度指数以及症状严重程度评分随时间的变化。

症状评估 症状评估主要如上所述，调查人员将使用标准化的脑震荡后严重程度。 如果参与者继续感到疼痛并且需要在治疗和安慰剂组之外进行进一步干预，研究人员将提供根据参与者体重调整的布洛芬重量。

ED 工作人员将重新评估参与者并记录研究药物给药时和研究药物给药后 60 分钟的疼痛程度。

数据收集 通过脑震荡症状严重程度指数收集主要数据。 结果测量 主要结果是比较治疗组和安慰剂组在 5 天内症状严重程度评分的变化。 次要终点包括与药物管理相关的不良反应的发展、需要在急诊室进行进一步干预，以及参与者是否在 120 小时内恢复到基线功能。

数据分析 与 William Corser 博士以及密歇根州立大学的相关统计学家团队进行协调。 研究设计将是一项随机队列、重复测量疗效研究。 研究结果分析将分类查看数据，涉及病例或对照组，还将按设定的时间间隔评估症状评分。 在进入研究的初始时间比较病例组和对照组的平均症状严重程度评分的独立样本 t 检验，随后将在 1 小时、24 小时和 120 小时后进行重复测量。 还将采用点双序列相关测试来衡量作为病例组或对照组的成员与症状严重程度评分之间的关​​系强度。 这项研究的主要结果是在 5 天内比较治疗组和安慰剂组之间的症状严重程度评分。 预期的次要结果包括但不限于与所用药物相关的不良反应、需要在急诊科进行进一步干预以及在 120 小时内恢复基线功能。

伦理考虑 风险 本研究的风险很小，并且与药物管理有关。 对乙酰氨基酚、Zofran 和镁产生不良反应的风险较低。

如果对这些药物发生不良反应，虽然可能性不大，但将针对这些反应对参与者进行对症治疗。 进一步的药物管理将基于 ED 提供者在当前护理标准下的判断力，并且参与者的反应将被记录/包含在研究的次要结果中。

好处 参与者的好处包括可能减少脑震荡后损伤急性期的症状持续时间。 镁是一种相对无害的药物，经常使用，如果它能对急性脑震荡的管理产生积极影响，研究人员希望改变轻度创伤性脑损伤的管理方式。

风险/收益比 受试者参与的收益大于风险。 目前的护理标准是休息对症护理，如果症状在初始干预后持续 5-7 天，则进行跟进。 添加镁，它的不良反应很低，而且是一种廉价的选择，可能会对脑震荡的管理产生很大的影响。

参与持续时间 参与拟议的研究将持续到急诊科就诊期间。 参与时间至少为 30-60 分钟。 在接下来的 5 天内继续参与对于研究进行适当的跟进以及药物剂量至关重要。

使用选定受试者人群的基本原理 脑震荡是一个日益严重的社会化和媒体关注问题。 虽然脑震荡没有长期影响，但有一个急性损伤阶段，如果减少，将有利于轻度创伤性脑损伤患者。 对于青少年，有恢复正常健康的动力，并且通常需要立即进行治疗，以便在恢复日常活动之前在门诊进行适当的初步干预和跟进。 本研究中提出的干预措施包含当前的护理标准，因此添加镁补充剂在医学上是良性的，但可能具有生理潜力。