Um estudo de coorte avaliando a eficácia do magnésio PO no tratamento de lesão cerebral traumática aguda em adolescentes

Introdução Lesões cerebrais traumáticas leves são um problema crescente no esporte e agora estão se tornando publicamente relevantes. Lesões cerebrais traumáticas leves respondem por 700.000 atendimentos de emergência, hospitalizações e mortes anualmente. Hoje, 1 em cada 5 adolescentes será afetado por lesões cerebrais traumáticas leves. O magnésio é um neuromodulador crítico que desempenha um papel importante no controle da sinalização neural no cérebro, e estudos mostraram um nível temporariamente baixo de magnésio nos neurônios do SNC após lesão cerebral traumática. Se esses desequilíbrios eletrolíticos pudessem ser corrigidos com suplementação de magnésio durante a lesão aguda, isso poderia potencialmente diminuir o período sintomático naqueles com TCE leve. Os investigadores pretendem mostrar uma correlação entre a administração de magnésio PO e o aumento da resolução dos sintomas, melhorando assim o curso de recuperação subjetiva de adolescentes com concussão.

Objetivo do estudo Este estudo de coorte randomizado comparará a eficácia clínica de PO magnésio e Zofran com a de PO Tylenol e Zofran no tratamento de adolescentes que se apresentaram dentro de 48 horas após uma lesão cerebral traumática leve.

Objetivo Com os estudos atuais e a mídia esportiva girando em torno dos efeitos a longo prazo do TCE leve repetitivo, é importante continuar a melhorar o tratamento dessas lesões. A terapia atual gira em torno de cuidados sintomáticos, repouso e retorno à escola/esporte após os sintomas terem desaparecido e o paciente ter sido liberado por um médico. Após uma concussão, há um período de 7 a 10 dias em que o paciente apresenta uma diminuição transitória no funcionamento mental do participante. Os investigadores esperam diminuir a duração do período sintomático agudo suplementando o magnésio oral junto com o tratamento sintomático atual. Estudos demonstraram que o magnésio IV em altas doses pode melhorar a função de pacientes com TCE grave. Não houve muitos estudos analisando a eficácia do magnésio PO neste cenário. Embora não haja evidências de que as concussões tenham efeitos de longo prazo na função neurocognitiva, este estudo pode ser adicionado ao algoritmo existente para o gerenciamento de concussões.

Hipótese Os investigadores acreditam que a administração de magnésio em pacientes que apresentam lesões cerebrais traumáticas leves diminuirá os sintomas pós-concussão, acelerando assim a recuperação.

Métodos Desenho e cenário do estudo Estudo de coorte paralelo, prospectivo e randomizado comparando dois tratamentos não invasivos para traumatismo cranioencefálico leve em pacientes de 12 a 18 anos que se apresentam nos departamentos de emergência de saúde de Lakeland em St. Joseph, MI ou Niles, MI. O período de coleta de dados levará aproximadamente 2 anos com uma meta mínima de 76 pacientes incluídos no estudo.

Seleção de pacientes Pacientes com idades entre 12 e 18 anos que se apresentam ao pronto-socorro com lesão cerebral traumática leve e GCS >13 que atendem aos critérios de inclusão receberão um formulário de participação no estudo para receber o consentimento informado. A equipe de emergência avaliará a gravidade dos sintomas do paciente com a pontuação de gravidade dos sintomas de concussão listada abaixo. Depois disso, a equipe do pronto-socorro avaliará o paciente quanto aos critérios de inclusão, seguido por um profissional de saúde. Os critérios de exclusão serão avaliados pelo profissional de saúde neste momento e a terapia médica poderá ser iniciada.

Critério de inclusão

• Idade 12 a 18 anos
• Apresentar queixa principal de dor de cabeça, traumatismo craniano ou concussão após lesão do paciente acima das clavículas, nas primeiras 48 horas após a lesão.
• ECG > 13 na chegada.

Critério de exclusão

• Idade < 12 anos ou > 18 anos
• Incapacidade de fornecer consentimento informado
• Vômitos > 2 episódios após lesão
• Incapacidade física ou mental que impeça uma resposta adequada à avaliação dos sintomas
• Instabilidade hemodinâmica/condição médica que requer intervenção médica aguda para salvar vidas
• Massa cerebral conhecida, hemorragia intracraniana, fratura de crânio
• Contra-indicações conhecidas ao uso de magnésio
• Contra-indicação conhecida ao uso de Zofran

Intervenções O consentimento informado será obtido após avaliação inicial do paciente pelo profissional de saúde e critérios de inclusão/exclusão atendidos.

Depois que o consentimento informado for obtido e o paciente atender aos critérios para posterior aceitação no estudo, os sintomas atuais do paciente serão examinados pelos profissionais de saúde. Esta será a pontuação do sintoma no tempo "0". Depois disso, os participantes receberão 1 de 2 terapias que serão randomizadas por data de atendimento, seja uma data par ou ímpar. O braço de tratamento do estudo (Even Days) incluirá 800 mg de óxido de magnésio oral junto com 4 mg de Zofran ODT como dose inicial no departamento de emergência. Esses participantes continuarão a tomar 2 comprimidos de óxido de magnésio prescrito 400 mg diariamente até o acompanhamento com um médico em uma clínica de medicina esportiva local. O braço placebo (dias ímpares) do estudo receberá 650 mg de acetaminofeno e 4 mg de Zofran ODT no departamento de emergência. Esses participantes continuam tomando acetaminofeno 500 mg a cada 8 horas até o acompanhamento com um médico na clínica de medicina esportiva. Os participantes terão seu escore de sintomas reavaliado após 1 hora de observação. Se estiverem estáveis, receberão alta. Uma conversa telefônica de acompanhamento de 24 horas será colocada pelos investigadores principais para uma repetição de sua pontuação de gravidade dos sintomas. Por fim, o participante fará o acompanhamento no ambulatório de concussão de medicina esportiva às 120 horas, onde será obtido um 4º escore de gravidade dos sintomas. Esses dados serão coletados e analisados ​​para comparar a mudança geral no escore de gravidade dos sintomas entre os dois braços de tratamento. O objetivo deste estudo é ter um total n > 76. Isso provavelmente exigirá 2 anos de coleta de dados. Nosso endpoint primário será avaliar se o magnésio tem um impacto no índice de gravidade pós-concussão do participante e uma mudança na pontuação de gravidade dos sintomas ao longo do tempo.

Avaliação dos sintomas Para a avaliação dos sintomas descrita acima, os investigadores usarão a gravidade pós-concussão padronizada. Se o participante continuar a sentir dor e for necessária uma intervenção adicional fora do braço de tratamento e placebo, os investigadores fornecerão o peso de ibuprofeno ajustado para o peso do participante.

A equipe do ED reavaliará o participante e registrará o nível de dor no momento da administração do medicamento do estudo e 60 minutos após a administração do medicamento do estudo.

Coleta de dados Coleta de dados primários por meio do índice de gravidade dos sintomas de concussão. Medidas de resultado O resultado primário é uma comparação entre os grupos de tratamento e placebo em suas mudanças nos escores de gravidade dos sintomas durante um período de 5 dias. Os endpoints secundários incluem o desenvolvimento de efeitos adversos relacionados à administração de medicamentos, necessidade de intervenção adicional no departamento de emergência e se o participante retornou à sua função basal em 120 horas.

Análise de dados A ser coordenado com o Dr. William Corser e uma equipe de estatísticos associada através da Michigan State University. O desenho do estudo será uma coorte randomizada, estudo de eficácia de medidas repetidas. A análise dos resultados do estudo examinará os dados categoricamente, envolvendo caso ou grupo de controle, e também avaliará os escores de sintomas em intervalos definidos. Um teste t de amostra independente comparando os escores médios de gravidade dos sintomas entre os casos e grupos de controle no momento inicial da entrada no estudo, seguido de medições repetidas após 1 hora, 24 horas e 120 horas será então conduzido. O teste de correlação bisserial pontual também será empregado para medir a força da relação entre ser um membro do grupo de caso ou controle com escores de gravidade dos sintomas. O resultado primário deste estudo será a comparação dos escores de gravidade dos sintomas entre os grupos de tratamento e placebo durante um período de 5 dias. Os resultados secundários previstos incluem, mas não estão limitados a, efeitos adversos relacionados aos medicamentos administrados, necessidade de intervenção adicional no departamento de emergência e retorno à função basal em 120 horas.

Considerações éticas Riscos Os riscos deste estudo são mínimos e relacionados à administração de medicamentos. Acetaminofeno, Zofran e magnésio apresentam baixo risco de desenvolvimento de efeitos adversos.

Se ocorrer uma reação adversa a esses medicamentos, embora improvável, o participante será tratado sintomaticamente para essas reações. A administração de medicamentos adicionais será baseada no critério do provedor de ED no padrão atual de atendimento e as reações do participante serão documentadas/incluídas nos resultados secundários do estudo.

Benefícios Os benefícios do participante incluem potencial diminuição da duração dos sintomas na fase aguda da lesão após concussão. O magnésio é um medicamento relativamente benigno que é usado com frequência e, se isso puder contribuir positivamente para o tratamento de concussões agudas, os pesquisadores esperam mudar a forma como as lesões cerebrais traumáticas leves são tratadas.

Relação risco/benefício Os benefícios da participação do sujeito superam os riscos. O padrão atual de atendimento é o atendimento sintomático com repouso e acompanhamento se os sintomas persistirem 5-7 dias após a intervenção inicial. A adição de magnésio, que tem um baixo perfil de efeitos adversos e é uma opção barata que pode ter um grande impacto no gerenciamento de concussões.

Duração da participação A participação no estudo proposto durará a duração de sua visita ao departamento de emergência. A participação envolverá um mínimo de 30-60 minutos. A participação contínua durante os próximos 5 dias é fundamental para o estudo para permitir o acompanhamento adequado, juntamente com a dosagem de medicamentos.

Justificativa para o uso da população selecionada As concussões são um problema crescente com a socialização e a atenção da mídia nacionalmente. Embora não haja efeitos a longo prazo das concussões, há uma fase aguda da lesão que, se diminuída, beneficiaria aqueles com lesão cerebral traumática leve. Com os adolescentes, há um impulso para retornar à saúde normal e, muitas vezes, um tratamento imediato que permite uma intervenção inicial adequada e acompanhamento no ambulatório antes do retorno às atividades diárias. As intervenções propostas neste estudo contêm o padrão de tratamento atual, portanto, a adição de suplementação de magnésio é clinicamente benigna, mas pode ter potencial fisiológico.