Badanie kohortowe oceniające skuteczność magnezu PO w leczeniu ostrego urazowego uszkodzenia mózgu u młodzieży

Wstęp Łagodne urazowe uszkodzenia mózgu stanowią rosnący problem w sporcie i obecnie stają się tematem publicznym. Łagodne urazy mózgu odpowiadają za 700 000 wizyt na oddziałach ratunkowych, hospitalizacji i zgonów rocznie. Obecnie 1 na 5 nastolatków dozna łagodnych urazów mózgu. Magnez jest krytycznym neuromodulatorem, który odgrywa ważną rolę w kontrolowaniu sygnalizacji neuronowej w mózgu, a badania wykazały przejściowo niski poziom magnezu w neuronach OUN po urazowym uszkodzeniu mózgu. Gdyby te zaburzenia równowagi elektrolitowej można było skorygować za pomocą suplementacji magnezem podczas ostrego urazu, mogłoby to potencjalnie skrócić okres objawowy u osób z łagodnym TBI. Celem badaczy jest wykazanie korelacji między podawaniem magnezu PO a poprawą ustępowania objawów, poprawiając w ten sposób subiektywny przebieg powrotu do zdrowia młodzieży ze wstrząśnieniem mózgu.

Cel badania To randomizowane, kohortowe badanie porówna skuteczność kliniczną magnezu doustnego i Zofranu z doustnymi Tylenolem i Zofranem w leczeniu nastolatków, u których w ciągu 48 godzin wystąpiło łagodne urazowe uszkodzenie mózgu.

Cel W związku z aktualnymi badaniami i mediami sportowymi, które koncentrują się na długoterminowych skutkach powtarzających się łagodnych TBI, ważne jest, aby nadal ulepszać leczenie tych urazów. Obecna terapia koncentruje się na opiece objawowej, odpoczynku i powrocie do szkoły/sportu po ustąpieniu objawów i wyleczeniu pacjenta przez lekarza. Po wstrząśnieniu mózgu następuje okres 7-10 dni, w którym pacjent ma przejściowe pogorszenie funkcjonowania psychicznego uczestników. Badacze mają nadzieję skrócić długość ostrego okresu objawowego poprzez doustną suplementację magnezu wraz z obecną opieką objawową. Badania wykazały, że dożylny magnez w dużych dawkach może poprawić funkcję pacjentów z ciężkim TBI. Nie przeprowadzono wielu badań oceniających skuteczność magnezu PO w tym ustawieniu. Chociaż nie ma dowodów na to, że wstrząsy mózgu mają długotrwały wpływ na funkcje neurokognitywne, to badanie może stanowić uzupełnienie istniejącego algorytmu zarządzania wstrząsami mózgu.

Hipoteza Badacze uważają, że podawanie magnezu pacjentom z łagodnymi urazami mózgu zmniejszy objawy powstrząsowe, przyspieszając w ten sposób powrót do zdrowia.

Metody Projekt i miejsce badania Randomizowane, prospektywne, równoległe badanie kohortowe porównujące dwie nieinwazyjne metody leczenia łagodnego urazowego uszkodzenia mózgu u pacjentów w wieku 12-18 lat zgłaszających się na oddział ratunkowy Lakeland Health w St. Joseph w stanie Michigan lub w Niles w stanie Michigan. Okres zbierania danych zajmie około 2 lat, przy minimalnym celu 76 pacjentów włączonych do badania.

Selekcja pacjentów Pacjenci w wieku 12-18 lat zgłaszający się na oddział ratunkowy z łagodnym urazowym uszkodzeniem mózgu i GCS >13 spełniający kryteria włączenia1 otrzymają formularz uczestnictwa w badaniu w celu uzyskania świadomej zgody. Personel SOR oceni nasilenie objawów pacjenta za pomocą podanej poniżej punktacji nasilenia objawów wstrząsu mózgu. Po tym personel SOR oceni pacjenta pod kątem kryteriów włączenia, a następnie pracownik służby zdrowia Kryteria wykluczenia zostaną ocenione przez pracownika służby zdrowia w tym czasie i można rozpocząć terapię medyczną.

Kryteria przyjęcia

• Wiek od 12 do 18 lat
• Przedstawienie głównej skargi na ból głowy, uraz głowy lub wstrząśnienie mózgu po urazie pacjenta powyżej obojczyka, w ciągu pierwszych 48 godzin od urazu.
• GCS > 13 w dniu przyjazdu.

Kryteria wyłączenia

• Wiek < 12 lat lub > 18 lat
• Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
• Wymioty > 2 epizody po urazie
• Niepełnosprawność fizyczna lub umysłowa utrudniająca odpowiednią reakcję na ocenę objawów
• Niestabilność hemodynamiczna/stan medyczny wymagający dalszej ostrej interwencji medycznej ratującej życie
• Znana masa mózgu, krwotok śródczaszkowy, pęknięcie czaszki
• Znane przeciwwskazania do stosowania magnezu
• Znane przeciwwskazania do stosowania Zofranu

Interwencje Świadoma zgoda zostanie uzyskana po wstępnej ocenie pacjenta przez pracownika służby zdrowia i spełnieniu kryteriów włączenia/wyłączenia.

Po uzyskaniu świadomej zgody i spełnieniu przez pacjenta kryteriów dalszego dopuszczenia do badania, świadczeniodawcy będą badać obecne objawy pacjenta. Będzie to ocena objawów w czasie „0”. Następnie uczestnicy otrzymają 1 z 2 terapii, które zostaną losowo przydzielone według daty usługi, niezależnie od tego, czy jest to data nieparzysta, czy parzysta. Ramię leczenia badania (Even Days) będzie obejmowało 800 mg doustnego tlenku magnezu wraz z 4 mg Zofran ODT jako dawkę początkową na oddziale ratunkowym. Uczestnicy ci będą następnie nadal przyjmować 2 tabletki przepisanego tlenku magnezu 400 mg dziennie, aż do wizyty kontrolnej u lekarza w lokalnej klinice medycyny sportowej. Ramię placebo (nieparzyste dni) badania otrzyma 650 mg acetaminofenu i 4 mg Zofran ODT na oddziale ratunkowym. Uczestnicy ci kontynuują przyjmowanie acetaminofenu w dawce 500 mg co 8 godzin, aż do wizyty u lekarza w klinice medycyny sportowej. Uczestnicy zostaną poddani ponownej ocenie objawów po 1 godzinie obserwacji. Jeśli staną się stabilne, zostaną zwolnione. Główny badacz przeprowadzi 24-godzinną rozmowę telefoniczną w celu powtórzenia oceny nasilenia objawów. Wreszcie, po godzinie 120, uczestnik przejdzie do ambulatoryjnej kliniki medycyny sportowej zajmującej się wstrząśnieniem mózgu, gdzie uzyskana zostanie 4. ocena nasilenia objawów. Dane te zostaną zebrane i przeanalizowane w celu porównania ogólnej zmiany w ocenie nasilenia objawów między dwiema grupami leczenia. Celem tego badania jest uzyskanie sumy n > 76. Będzie to prawdopodobnie wymagać 2 lat gromadzenia danych. Naszym głównym punktem końcowym będzie ocena, czy magnez ma wpływ na wskaźnik nasilenia objawów po wstrząśnieniu mózgu uczestnika oraz zmianę oceny nasilenia objawów w czasie.

Ocena objawów Ocena objawów, opisana głównie powyżej, badacze zastosują znormalizowaną ostrość po wstrząśnieniu mózgu. Jeśli uczestnik nadal odczuwa ból i wymagana jest dalsza interwencja poza grupą leczoną i placebo, badacze podają Ibuprofen o wadze dostosowanej do wagi uczestnika.

Personel SOR ponownie oceni uczestnika i odnotuje poziom bólu w momencie podania badanego leku i 60 minut po podaniu badanego leku.

Gromadzenie danych Podstawowe gromadzenie danych za pomocą wskaźnika nasilenia objawów wstrząsu mózgu. Miary wyniku Pierwotny wynik to porównanie między grupami leczonymi i placebo pod względem zmian w wynikach nasilenia objawów w okresie 5 dni. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują rozwój działań niepożądanych związanych z podawaniem leków, potrzebę dalszej interwencji na oddziale ratunkowym oraz to, czy uczestnicy powrócili do swojej podstawowej funkcji przed upływem 120 godzin.

Analiza danych Do uzgodnienia z dr Williamem Corserem i powiązanym zespołem statystyków z Michigan State University. Projekt badania będzie randomizowanym kohortowym badaniem skuteczności z powtarzanymi pomiarami. Analiza wyników badania będzie dotyczyć danych kategorycznie, obejmujących przypadek lub grupę kontrolną, a także oceniać wyniki objawów w ustalonych odstępach czasu. Następnie zostanie przeprowadzony niezależny test t dla próbek porównujący średnie wyniki nasilenia objawów wśród przypadków i grup kontrolnych w początkowym momencie włączenia do badania, a następnie zostaną przeprowadzone powtórne pomiary po 1 godzinie, 24 godzinach i 120 godzinach. Testy dwuseryjnej korelacji punktowej zostaną również zastosowane do pomiaru siły związku między byciem członkiem grupy przypadku lub grupy kontrolnej z oceną nasilenia objawów. Podstawowym wynikiem tego badania będzie porównanie ocen nasilenia objawów między grupami leczonymi i placebo w okresie 5 dni. Przewidywane drugorzędne wyniki obejmują między innymi działania niepożądane związane z podawanymi lekami, konieczność dalszej interwencji na oddziale ratunkowym i powrót do stanu wyjściowego w ciągu 120 godzin.

Względy etyczne Ryzyko Ryzyko związane z tym badaniem jest minimalne i związane z podawaniem leków. Acetaminofen, Zofran i magnez mają niskie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Jeśli wystąpi niepożądana reakcja na te leki, chociaż jest to mało prawdopodobne, uczestnik będzie leczony z powodu tych reakcji objawowo. Dalsze podawanie leków będzie oparte na uznaniu dostawcy ED przy obecnym standardzie opieki, a reakcje uczestnika zostaną udokumentowane/uwzględnione w drugorzędnych wynikach badania.

Korzyści Korzyści dla uczestników obejmują potencjalne skrócenie czasu trwania objawów w ostrej fazie urazu po wstrząśnieniu mózgu. Magnez jest stosunkowo łagodnym lekiem, który jest często stosowany, a jeśli może pozytywnie przyczynić się do leczenia ostrego wstrząsu mózgu, badacze mają nadzieję zmienić sposób leczenia łagodnych urazów mózgu.

Stosunek ryzyka do korzyści Korzyści wynikające z udziału podmiotu przewyższają ryzyko. Obecnym standardem opieki jest opieka objawowa z odpoczynkiem i obserwacją, jeśli objawy utrzymują się 5-7 dni po pierwszej interwencji. Dodanie magnezu, który ma niski profil działań niepożądanych i jest niedrogą opcją, która może mieć duży wpływ na leczenie wstrząsu mózgu.

Czas trwania uczestnictwa Udział w proponowanym badaniu będzie trwał przez czas wizyty na oddziale ratunkowym. Udział obejmuje minimum 30-60 minut. Kontynuacja uczestnictwa przez następne 5 dni ma kluczowe znaczenie dla badania, aby umożliwić odpowiednią obserwację wraz z dawkowaniem leków.

Uzasadnienie wykorzystania wybranej populacji pacjentów Wstrząśnienia mózgu stanowią narastający problem związany z socjalizacją i uwagą mediów w całym kraju. Chociaż nie ma długoterminowych skutków wstrząsu mózgu, istnieje ostra faza urazu, której zmniejszenie przyniosłoby korzyści osobom z łagodnym urazowym uszkodzeniem mózgu. W przypadku nastolatków istnieje dążenie do powrotu do normalnego stanu zdrowia, a często natychmiastowość leczenia, umożliwiająca odpowiednią wstępną interwencję i kontynuację w gabinecie ambulatoryjnym przed powrotem do codziennych zajęć. Interwencje proponowane w tym badaniu obejmują obecny standard opieki, dlatego dodanie suplementacji magnezem jest medycznie łagodne, ale może mieć potencjał fizjologiczny.