Een cohortstudie ter evaluatie van de werkzaamheid van PO-magnesium bij de behandeling van acuut traumatisch hersenletsel bij adolescenten

Inleiding Mild traumatisch hersenletsel is een groeiend probleem in de sport en wordt nu maatschappelijk relevant. Licht traumatisch hersenletsel is goed voor 700.000 SEH-bezoeken, ziekenhuisopnames en sterfgevallen per jaar. Vandaag zal 1 op de 5 adolescenten worden getroffen door licht traumatisch hersenletsel. Magnesium is een cruciale neuromodulator die een belangrijke rol speelt bij het beheersen van neurale signalering in de hersenen, en studies hebben een tijdelijk laag magnesiumgehalte in CZS-neuronen aangetoond na traumatisch hersenletsel. Als deze elektrolytenonevenwichtigheden kunnen worden gecorrigeerd met magnesiumsuppletie tijdens het acute letsel, zou dit mogelijk de symptomatische periode bij mensen met milde TBI kunnen verkorten. De onderzoekers trachten een correlatie aan te tonen tussen de toediening van PO-magnesium en een verhoogde resolutie van symptomen, waardoor het subjectieve herstelverloop van adolescenten met een hersenschudding wordt verbeterd.

Doel van de studie Deze gerandomiseerde cohortstudie zal de klinische werkzaamheid van PO magnesium en Zofran vergelijken met die van PO Tylenol en Zofran bij de behandeling van adolescenten die zich binnen 48 uur presenteren met licht traumatisch hersenletsel.

Doel Met de huidige onderzoeken en de sportmedia die draaien om de langetermijneffecten van herhaalde milde TBI, is het belangrijk om de behandeling van deze verwondingen te blijven verbeteren. De huidige therapie draait om symptomatische zorg, rust en terugkeer naar school/sport nadat de symptomen zijn verdwenen en de patiënt is goedgekeurd door een arts. Na een hersenschudding is er een periode van 7-10 dagen waarin de patiënt een tijdelijke afname van het mentale functioneren van de deelnemer heeft. De onderzoekers hopen de duur van de acute symptomatische periode te verkorten door orale magnesium aan te vullen naast de huidige symptomatische zorg. Studies hebben aangetoond dat IV-magnesium in hoge doses de functie van patiënten met ernstige TBI kan verbeteren. Er zijn niet veel onderzoeken geweest naar de werkzaamheid van PO-magnesium in deze setting. Hoewel er geen bewijs is dat hersenschudding langetermijneffecten heeft op de neurocognitieve functie, zou deze studie een aanvulling kunnen zijn op het bestaande algoritme voor hersenschudding.

Hypothese De onderzoekers zijn van mening dat toediening van magnesium bij patiënten met licht traumatisch hersenletsel de symptomen na een hersenschudding zal verminderen, waardoor het herstel wordt versneld.

Methoden Ontwerp en opzet van de studie Gerandomiseerde, prospectieve, parallelle cohortstudie waarin twee niet-invasieve behandelingen voor licht traumatisch hersenletsel worden vergeleken bij patiënten van 12-18 jaar die zich melden bij de Lakeland Health Emergency-afdelingen in St. Joseph, MI of Niles, MI. De gegevensverzamelingsperiode zal ongeveer 2 jaar in beslag nemen met een minimumdoel van 76 patiënten die deelnemen aan de studie.

Patiëntselectie Patiënten van 12-18 jaar die zich op de afdeling spoedeisende hulp presenteren met een licht traumatisch hersenletsel en GCS >13 die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen een deelnameformulier ontvangen om geïnformeerde toestemming te krijgen. ED-personeel beoordeelt de ernst van de symptomen van de patiënt met de onderstaande score voor de ernst van de hersenschudding. Hierna zal het SEH-personeel de patiënt beoordelen op inclusiecriteria, gevolgd door een zorgverlener. Op dit moment worden de uitsluitingscriteria beoordeeld door de zorgverlener en kan medische therapie worden gestart.

Inclusiecriteria

• Leeftijd 12 tot 18 jaar
• Hoofdklacht presenteren van hoofdpijn, hoofdletsel of hersenschudding na letsel aan de patiënt boven de sleutelbeenderen, binnen de eerste 48 uur na het letsel.
• GCS > 13 bij aankomst.

Uitsluitingscriteria

• Leeftijd < 12 jaar of > 18 jaar
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Braken > 2 afleveringen na letsel
• Fysieke of mentale handicap die een adequate reactie op de beoordeling van symptomen belemmert
• Hemodynamische instabiliteit/medische aandoening die verdere acute levensreddende medische interventie vereist
• Bekende hersenmassa, intracraniële bloeding, schedelbreuk
• Bekende contra-indicaties voor magnesiumgebruik
• Bekende contra-indicatie voor het gebruik van Zofran

Interventies Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen na de eerste beoordeling van de patiënt door de zorgverlener en er is voldaan aan de opname-/uitsluitingscriteria.

Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen en de patiënt voldoet aan de criteria voor verdere acceptatie in het onderzoek, worden de huidige symptomen van de patiënt gescreend door de zorgverleners. Dit is de symptoomscore op tijdstip "0". Hierna ontvangen de deelnemers 1 van de 2 therapieën die gerandomiseerd worden op datum van service, of het nu een oneven of even datum is. De behandelingsarm van de studie (even dagen) zal 800 mg oraal magnesiumoxide bevatten samen met een 4 mg Zofran ODT als startdosis op de afdeling spoedeisende hulp. Deze deelnemers zullen dan dagelijks 2 tabletten magnesiumoxide 400 mg blijven innemen tot hun follow-up bij een arts in een lokale sportgeneeskundige kliniek. De placebo-arm (Oneven dagen) van de studie krijgt 650 mg paracetamol en een 4 mg Zofran ODT op de afdeling spoedeisende hulp. Deze deelnemers blijven geplande paracetamol 500 mg q8hr innemen tot follow-up met een arts in de sportgeneeskundige kliniek. Na 1 uur observatie wordt de symptoomscore van de deelnemers opnieuw beoordeeld. Als ze stabiel zijn, worden ze afgevoerd. Een 24-uurs follow-up telefoongesprek zal worden gestart door de primaire onderzoekers voor een herhaling van hun score voor de ernst van de symptomen. Ten slotte volgt de deelnemer om 120 uur op de polikliniek sportgeneeskunde hersenschudding, waar een 4e symptoomernstscore wordt verkregen. Deze gegevens zullen worden verzameld en geanalyseerd om de algehele verandering in de score voor de ernst van de symptomen tussen de twee behandelingsarmen te vergelijken. Het doel van deze studie is om een ​​totaal n > 76 te hebben. Dit zal waarschijnlijk 2 jaar aan gegevensverzameling vergen. Ons primaire eindpunt zal zijn om te evalueren of magnesium een ​​impact heeft op de ernstindex van de deelnemer na een hersenschudding en een verandering in de ernstscore van de symptomen in de loop van de tijd.

Symptoombeoordeling Symptoombeoordeling, voornamelijk hierboven beschreven, de onderzoekers zullen de gestandaardiseerde Post Concussion Severity gebruiken. Als de deelnemer pijn blijft houden en een verdere interventie nodig is buiten de behandelings- en placebo-arm, zullen de onderzoekers ibuprofen verstrekken, aangepast aan het gewicht van de deelnemer.

ED-personeel zal de deelnemer opnieuw beoordelen en het pijnniveau registreren op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Gegevensverzameling Primaire gegevensverzameling via de Concussion symptoom-ernstindex. Uitkomstmaten Het primaire resultaat is een vergelijking tussen de behandelings- en placebogroepen wat betreft hun veranderingen in de scores voor de ernst van de symptomen gedurende een periode van 5 dagen. Secundaire eindpunten zijn onder meer de ontwikkeling van bijwerkingen gerelateerd aan medicatietoediening, de noodzaak van verdere interventie op de afdeling spoedeisende hulp en of de deelnemer na 120 uur is teruggekeerd naar zijn basisfunctie.

Gegevensanalyse Moet worden gecoördineerd met Dr. William Corser en een geassocieerd team van statistici via de Michigan State University. De onderzoeksopzet zal een gerandomiseerd cohortonderzoek met herhaalde metingen van de werkzaamheid zijn. Bij de analyse van de onderzoeksresultaten worden de gegevens categorisch bekeken, met betrekking tot de casus of de controlegroep, en worden ook de symptoomscores op gezette tijden geëvalueerd. Vervolgens wordt een onafhankelijke steekproef t-test uitgevoerd die de gemiddelde scores voor de ernst van de symptomen tussen de gevallen en de controlegroepen vergelijkt op het moment van binnenkomst in het onderzoek, gevolgd door herhaalde metingen na 1 uur, 24 uur en 120 uur. Punt biseriële correlatietesten zullen ook worden gebruikt om de sterkte van de relatie te meten tussen het lid zijn van de casusgroep of de controlegroep met scores voor de ernst van de symptomen. Het primaire resultaat van deze studie zal de vergelijking zijn van de scores voor de ernst van de symptomen tussen de behandelings- en placebogroepen gedurende een periode van 5 dagen. Verwachte secundaire uitkomsten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, nadelige effecten met betrekking tot toegediende medicijnen, de noodzaak van verdere interventie op de afdeling spoedeisende hulp en terugkeer naar de basisfunctie binnen 120 uur.

Ethische overwegingen Risico's De risico's van deze studie zijn minimaal en gerelateerd aan de toediening van medicijnen. Acetaminophen, Zofran en magnesium hebben een laag risico op het ontwikkelen van bijwerkingen.

Als een bijwerking op deze medicijnen optreedt, hoewel onwaarschijnlijk, zal de deelnemer symptomatisch voor deze reacties worden behandeld. Verdere medicatietoediening zal worden gebaseerd op het oordeel van de SEH-aanbieder bij de huidige zorgstandaard en de reacties van de deelnemer zullen worden gedocumenteerd/opgenomen in de secundaire resultaten van het onderzoek.

Voordelen Voordelen voor de deelnemer zijn onder meer een mogelijk kortere duur van de symptomen in de acute fase van letsel na een hersenschudding. Magnesium is een relatief goedaardig medicijn dat vaak wordt gebruikt, en als dit een positieve bijdrage kan leveren aan de behandeling van acute hersenschuddingen, hopen de onderzoekers de manier waarop mild traumatisch hersenletsel wordt behandeld, te veranderen.

Risico/batenverhouding De voordelen van deelname van proefpersonen wegen zwaarder dan de risico's. De huidige zorgstandaard is symptomatische zorg met rust en follow-up als de symptomen 5-7 dagen na de eerste interventie aanhouden. Magnesium toevoegen, dat een laag bijwerkingenprofiel heeft en een goedkope optie is die een grote impact kan hebben op het beheer van hersenschudding.

Deelnameduur Deelname aan het voorgestelde onderzoek duurt zo lang als het bezoek aan de spoedeisende hulp. Deelname duurt minimaal 30-60 minuten. De voortdurende deelname gedurende de volgende 5 dagen is van cruciaal belang voor de studie om een ​​goede follow-up mogelijk te maken, samen met medicatiedosering.

Reden voor het gebruik van geselecteerde proefpersonen Hersenschuddingen zijn een groeiend probleem met socialisatie en media-aandacht op nationaal niveau. Hoewel er geen langetermijneffecten zijn van hersenschudding, is er een acute fase van letsel die, indien verminderd, gunstig zou zijn voor mensen met licht traumatisch hersenletsel. Bij adolescenten is er een drang om terug te keren naar een normale gezondheid, en vaak is er een onmiddellijke behandeling die een passende initiële interventie en follow-up in de polikliniek mogelijk maakt voordat de dagelijkse activiteiten worden hervat. De in deze studie voorgestelde interventies bevatten de huidige zorgstandaard, waardoor de toevoeging van magnesiumsuppletie medisch goedaardig is, maar fysiologisch potentieel kan hebben.