Respuesta patológica e inmunológica después de la radiación ablativa en el cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Si bien la radioterapia ablativa estereotáctica (SABR, por sus siglas en inglés) se administra como tratamiento estándar en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) en estadio I médicamente inoperable, un alarmante 30-40 % de estos pacientes aún desarrollan recurrencia de la enfermedad justo fuera del campo de radiación y son mortales. metástasis a distancia en su vida. Además, dado que la respuesta abscopal se informó en NSCLC avanzado donde se indujo una respuesta de cáncer sistémico en áreas alejadas del sitio irradiado cuando la radiación se combinó con inmunoterapia, actualmente se están investigando múltiples ensayos clínicos sobre el papel de combinar estas dos modalidades. Significativamente, se desconoce cómo SABR solo aumenta la inmunogenicidad de un tumor. Existe una necesidad crítica de dilucidar el mecanismo por el cual SABR solo incita al sistema inmunitario a desarrollar mejor futuras combinaciones racionales de inmunoterapia con SABR.

La muerte celular inducida por SABR finalmente activará las células T citotóxicas aguas abajo y provocará la entrada de células T en el tumor para mejorar la destrucción de células tumorales inmunogénicas. Esto se logra con la liberación del antígeno tumoral inducido por SABR, tanto el neoantígeno asociado a la mutación como el antígeno asociado al tumor, el cebado de las células T citotóxicas aguas abajo, lo que lleva a la expansión clonal de células T específicas y la entrada resultante de estas células T citotóxicas activadas. en el tumor y la sangre para mejorar la destrucción de células tumorales mediada por el sistema inmunitario.

En este documento, el investigador propone un estudio piloto para comparar biopsias centrales antes y después de SABR de tumores de CPCNP en estadio I para identificar el reconocimiento de tumores mediado por el sistema inmunitario inducido por SABR basado en una expansión significativa y específica de clones de células T utilizando una nueva célula T. ensayo de secuenciación del receptor (TCR). Esto se combinará con (1) análisis genómico novedoso de antígenos tumorales candidatos que pueden liberarse del tumor previo a SABR y (2) ensayos de validación funcional para evaluar la reactividad de las células T de sangre periférica después del tratamiento a estos antígenos tumorales candidatos liberados. . Además, se utilizará el análisis basado en células para identificar cambios en los infiltrados de células T clave en el tumor posterior a SABR.

Los resultados de este estudio piloto pueden tener el potencial de traducirse en mejores resultados sistémicos para pacientes con NSCLC a través de futuros ensayos integrados de anticuerpos de bloqueo del punto de control inmunitario que alivian específicamente la inmunosupresión en la población de células T que se encuentra activada por SABR. La aclaración de los cambios inmunitarios inducidos por SABR en el tumor y la sangre identificará vías que pueden aprovecharse para mejorar la inmunidad sistémica para eliminar la enfermedad micrometastásica y mitigar la recaída en la próxima generación de ensayos clínicos.

Los estudios adicionales de imágenes de corolario que utilizan tomografía computarizada (TC) de energía dual (DE), una nueva modalidad de imágenes que mejora la capacidad de descomposición del material de las TC, pueden identificar nuevos marcadores de imágenes para la respuesta al tratamiento posterior a SABR al comparar las características de imágenes de DE-CT con SABR campos y respuesta patológica.