Patologinen ja immunologinen vaste ablatiivisen säteilyn jälkeen keuhkosyövässä

Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa. Vaikka stereotaktista ablatiivista sädehoitoa (SABR) tarjotaan vakiohoitona potilaille, joilla on lääketieteellisesti kelpaamaton vaiheen I ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), hälyttävälle 30–40 %:lle näistä potilaista kehittyy edelleen taudin uusiutuminen aivan säteilykentän ulkopuolella ja tappava. kaukaisia ​​etäpesäkkeitä elämänsä aikana. Lisäksi, koska abskopaalinen vaste ilmoitettiin pitkälle edenneessä NSCLC:ssä, jossa systeeminen syöpävaste indusoitiin säteilytetystä kohdasta poissa olevilla alueilla, kun säteily yhdistettiin immunoterapian kanssa, useissa kliinisissä tutkimuksissa tutkitaan parhaillaan näiden kahden menetelmän yhdistämisen roolia. Merkittävää on, että ei tiedetä, kuinka SABR yksin lisää kasvaimen immunogeenisuutta. On kriittinen tarve selvittää mekanismi, jolla SABR yksin innostaa immuunijärjestelmää kehittämään paremmin tulevia rationaalisia immunoterapian yhdistelmiä SABR:n kanssa.

SABR-indusoitu solukuolema aktivoi viime kädessä sytotoksisia T-soluja ja aiheuttaa T-solujen sisäänvirtauksen kasvaimeen immunogeenisten kasvainsolujen tappamisen tehostamiseksi. Tämä saavutetaan SABR-indusoidulla kasvainantigeenilla - sekä mutaatioon liittyvällä neoantigeenilla että kasvaimeen liittyvällä antigeenin vapautumisella, alavirran sytotoksisten T-solujen pohjustuksella, mikä johtaa spesifiseen T-solujen kloonilaajenemiseen ja tästä seuraa näiden aktivoitujen sytotoksisten T-solujen sisäänvirtaukseen. kasvaimeen ja vereen immuunivälitteisen kasvainsolujen tappamisen tehostamiseksi.

Tässä tutkija ehdottaa pilottitutkimusta, jossa verrataan vaiheen I NSCLC-kasvaimien ennen SABR:ää ja sen jälkeisiä ydinbiopsioita SABR-indusoidun immuunivälitteisen kasvaimen tunnistamisen tunnistamiseksi, joka perustuu T-solukloonien merkittävään ja spesifiseen laajenemiseen käyttämällä uutta T-solua. reseptorin (TCR) sekvensointimääritys. Tähän yhdistetään (1) uusi genomianalyysi ehdokaskasvainantigeeneista, jotka voivat vapautua SABR-tuumoria edeltävästä kasvaimesta, ja (2) toiminnalliset validointitestit perifeerisen veren T-solujen seulomiseksi hoidon jälkeen niiden reaktiivisuuden suhteen näiden vapautuneiden ehdokaskasvainantigeenien kanssa. . Lisäksi solupohjaista analyysiä käytetään tunnistamaan muutoksia keskeisissä T-soluinfiltraateissa SABR:n jälkeiseen kasvaimeen.

Tämän pilottitutkimuksen tuloksilla saattaa olla potentiaalia parantaa systeemisiä tuloksia NSCLC-potilailla tulevien integroitujen immuunitarkastuspisteiden salpausvasta-aineiden kokeiden kautta, jotka erityisesti lievittävät immunosuppressiota SABR:n aktivoimana T-solupopulaatiossa. SABR:n aiheuttamien immuunimuutosten selvittäminen kasvaimessa ja veressä tunnistaa reitit, joita voidaan hyödyntää systeemisen immuniteetin parantamiseksi mikrometastaattisen taudin tappamiseksi ja uusiutumisen lieventämiseksi seuraavan sukupolven kliinisissä tutkimuksissa.

Muut seurauskuvaustutkimukset, joissa käytetään kaksoisenergiatietokonetomografiaa (CT), uutta kuvantamismenetelmää, joka parantaa TT:n materiaalin hajoamiskykyä, voivat tunnistaa uusia kuvantamismarkkereita SABR-hoidon jälkeiselle vasteelle vertaamalla DE-CT-kuvauksen ominaisuuksia SABR:ään. kentät ja patologinen vaste.