Patologická a imunologická odezva po ablativním ozáření u rakoviny plic

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. Zatímco stereotaktická ablativní radioterapie (SABR) je dodávána jako standardní léčba u pacientů s lékařsky inoperabilním stádiem I nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), u alarmujících 30–40 % těchto pacientů se stále vyvine recidiva onemocnění těsně mimo radiační pole a je smrtelná. vzdálené metastázy během jejich života. Kromě toho, protože abskopální odpověď byla hlášena u pokročilého NSCLC, kde byla indukována systémová rakovinová odpověď v oblastech vzdálených od ozařovaného místa, když bylo ozařování kombinováno s imunoterapií, mnoho klinických studií v současné době zkoumá roli kombinace těchto dvou modalit. Významně není známo, jak samotný SABR zvyšuje imunogenicitu nádoru. Existuje kritická potřeba objasnit mechanismus, kterým samotný SABR podněcuje imunitní systém k lepšímu vývoji budoucích racionálních kombinací imunoterapie se SABR.

Buněčná smrt indukovaná SABR nakonec aktivuje downstream cytotoxické T-buňky a způsobí influx T-buněk do nádoru, aby se zvýšila imunogenní smrt nádorových buněk. Toho je dosaženo SABR-indukovaným nádorovým antigenem - jak s mutací spojeným neoantigenem, tak s nádorem spojeným uvolňováním antigenu, primární aktivací downstream cytotoxických T-buněk, což vede ke specifické klonální expanzi T-buněk a výslednému přílivu těchto aktivovaných cytotoxických T-buněk. do nádoru a krve, aby se zvýšila imunitně zprostředkovaná smrt nádorových buněk.

Zde výzkumník navrhuje pilotní studii pro srovnání pre- a post-SABR jádrových biopsií nádorů NSCLC stadia I za účelem identifikace SABR-indukovaného imunitně zprostředkovaného rozpoznání nádorů na základě významné a specifické expanze klonů T-buněk pomocí nové T-buňky sekvenační test receptoru (TCR). To bude spojeno s (1) novou genomickou analýzou kandidátních nádorových antigenů, které mohou být uvolněny z nádoru před SABR, a (2) funkčními validačními testy ke screeningu periferních krevních T-buněk po léčbě na reaktivitu k těmto uvolněným kandidátským nádorovým antigenům . Kromě toho bude k identifikaci změn klíčových infiltrátů T-buněk do nádoru po SABR použita analýza založená na buňkách.

Výsledky této pilotní studie mohou mít potenciál promítnout se do lepších systémových výsledků u pacientů s NSCLC prostřednictvím budoucích integrovaných studií protilátek proti blokádám imunitního kontrolního bodu, které specificky zmírňují imunosupresi u populace T-buněk, u kterých bylo zjištěno, že jsou aktivovány SABR. Vyjasnění imunitních změn vyvolaných SABR v nádoru a krvi identifikuje cesty, které lze využít k posílení systémové imunity k zabití mikrometastatického onemocnění a zmírnění relapsu v příští generaci klinických studií.

Dodatečné následné zobrazovací studie využívající počítačovou tomografii (CT) s dvojí energií (DE), novou zobrazovací modalitu, která zlepšuje schopnost CT rozkládat materiál, mohou identifikovat nové zobrazovací markery pro odpověď po léčbě SABR porovnáním zobrazovacích charakteristik DE-CT se SABR pole a patologická odezva.