Risposta patologica e immunologica dopo radiazioni ablative nel cancro del polmone

Il cancro del polmone è la principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Mentre la radioterapia ablativa stereotassica (SABR) viene erogata come trattamento standard nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio I clinicamente inoperabile, un allarmante 30-40% di questi pazienti sviluppa ancora una recidiva della malattia appena al di fuori del campo di radiazioni e letali metastasi a distanza nel corso della loro vita. Inoltre, poiché la risposta abscopale è stata riportata nel NSCLC avanzato in cui una risposta sistemica del cancro è stata indotta in aree lontane dal sito irradiato quando la radiazione è stata combinata con l'immunoterapia, numerosi studi clinici stanno attualmente studiando il ruolo della combinazione di queste due modalità. Significativamente, non è noto come il SABR da solo aumenti l'immunogenicità di un tumore. È fondamentale chiarire il meccanismo mediante il quale SABR da solo incita il sistema immunitario a sviluppare meglio future combinazioni razionali di immunoterapia con SABR.

La morte cellulare indotta da SABR alla fine attiverà le cellule T citotossiche a valle e causerà l'afflusso di cellule T nel tumore per migliorare l'uccisione delle cellule tumorali immunogeniche. Ciò si ottiene con il rilascio dell'antigene tumorale indotto da SABR, sia il neoantigene associato alla mutazione che l'antigene associato al tumore, l'innesco delle cellule T citotossiche a valle, che porta all'espansione clonale delle cellule T specifiche e il conseguente afflusso di queste cellule T citotossiche attivate nel tumore e nel sangue per migliorare l'uccisione delle cellule tumorali immuno-mediata.

Qui il ricercatore propone uno studio pilota per confrontare le biopsie del nucleo pre e post-SABR dei tumori NSCLC in stadio I per identificare il riconoscimento del tumore immuno-mediato indotto da SABR basato su un'espansione significativa e specifica dei cloni di cellule T utilizzando una nuova cellula T saggio di sequenziamento del recettore (TCR). Ciò sarà accoppiato con (1) una nuova analisi genomica degli antigeni tumorali candidati che possono essere rilasciati dal tumore pre-SABR e (2) test di convalida funzionale per lo screening delle cellule T del sangue periferico post-trattamento per la reattività a questi antigeni tumorali candidati rilasciati . Inoltre, l'analisi basata sulle cellule verrà utilizzata per identificare i cambiamenti negli infiltrati di cellule T chiave nel tumore post-SABR.

I risultati di questo studio pilota potrebbero potenzialmente tradursi in migliori esiti sistemici per i pazienti con NSCLC attraverso futuri studi integrati sugli anticorpi del blocco del checkpoint immunitario che alleviano specificamente l'immunosoppressione sulla popolazione di cellule T che risulta essere attivata dalla SABR. Chiarire i cambiamenti immunitari indotti da SABR nel tumore e nel sangue identificherà i percorsi che possono essere sfruttati per migliorare l'immunità sistemica per uccidere la malattia micro-metastatica e mitigare le ricadute nella prossima generazione di studi clinici.

Ulteriori studi di imaging corollario che utilizzano la tomografia computerizzata (CT) a doppia energia (DE), una nuova modalità di imaging che migliora la capacità di decomposizione del materiale delle CT, possono identificare nuovi marcatori di imaging per la risposta al trattamento post-SABR confrontando le caratteristiche di imaging DE-CT con SABR campi e risposta patologica.