Odpowiedź patologiczna i immunologiczna po promieniowaniu ablacyjnym w raku płuca

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych. Podczas gdy stereotaktyczna radioterapia ablacyjna (SABR) jest stosowana jako standardowe leczenie pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium I, alarmujące, że u 30-40% tych pacjentów nadal rozwija się nawrót choroby tuż poza polem promieniowania i śmiertelne odległych przerzutów w swoim życiu. Ponadto, ponieważ odpowiedź abskopalną odnotowano w zaawansowanym NSCLC, gdzie ogólnoustrojowa odpowiedź nowotworowa była indukowana w obszarach oddalonych od miejsca napromieniowania, gdy radioterapię połączono z immunoterapią, wiele badań klinicznych bada obecnie rolę połączenia tych dwóch modalności. Co istotne, nie wiadomo, w jaki sposób sam SABR zwiększa immunogenność guza. Istnieje krytyczna potrzeba wyjaśnienia mechanizmu, dzięki któremu sam SABR pobudza układ odpornościowy do lepszego opracowania przyszłych racjonalnych kombinacji immunoterapii z SABR.

Śmierć komórek indukowana SABR ostatecznie aktywuje cytotoksyczne komórki T w dół i spowoduje napływ komórek T do guza w celu zwiększenia immunogennego zabijania komórek nowotworowych. Osiąga się to za pomocą indukowanego przez SABR antygenu nowotworowego - zarówno związanego z mutacją neoantygenu, jak i antygenu związanego z nowotworem - uwalnianie cytotoksycznych komórek T w dół, co prowadzi do specyficznej ekspansji klonalnej komórek T i wynikającego z tego napływu tych aktywowanych cytotoksycznych komórek T do guza i krwi w celu zwiększenia zabijania komórek nowotworowych za pośrednictwem układu odpornościowego.

Tutaj badacz proponuje badanie pilotażowe w celu porównania biopsji rdzeniowych przed i po SABR guzów NSCLC w stadium I w celu zidentyfikowania rozpoznania nowotworu wywołanego przez SABR w oparciu o znaczącą i specyficzną ekspansję klonów komórek T przy użyciu nowej komórki T. test sekwencjonowania receptora (TCR). Będzie to połączone z (1) nową analizą genomową kandydujących antygenów nowotworowych, które mogą zostać uwolnione z guza sprzed SABR oraz (2) funkcjonalnymi testami walidacyjnymi w celu przeszukiwania komórek T krwi obwodowej po leczeniu pod kątem reaktywności z tymi uwolnionymi kandydującymi antygenami nowotworowymi . Ponadto analiza komórkowa zostanie wykorzystana do zidentyfikowania zmian w kluczowych naciekach komórek T w guzie po SABR.

Wyniki tego badania pilotażowego mogą potencjalnie przełożyć się na lepsze wyniki ogólnoustrojowe u pacjentów z NSCLC dzięki przyszłym zintegrowanym próbom przeciwciał blokujących immunologiczne punkty kontrolne, które specyficznie łagodzą immunosupresję populacji komórek T, u których stwierdzono aktywację SABR. Wyjaśnienie wywołanych przez SABR zmian immunologicznych w guzie i krwi pozwoli zidentyfikować ścieżki, które można wykorzystać do zwiększenia odporności ogólnoustrojowej w celu zabicia mikroprzerzutów i złagodzenia nawrotów w badaniach klinicznych nowej generacji.

Dodatkowe badania obrazowania uzupełniającego z wykorzystaniem tomografii komputerowej (CT) o podwójnej energii (DE), nowej metody obrazowania, która poprawia zdolność tomografii komputerowej do rozkładu materiału, mogą zidentyfikować nowe markery obrazowania odpowiedzi na leczenie po SABR poprzez porównanie charakterystyki obrazowania DE-CT z SABR pola i odpowiedź patologiczna.