- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03603002
Pathologische und immunologische Reaktion nach ablativer Strahlung bei Lungenkrebs
Untersuchung der pathologischen und immunologischen Reaktion nach ablativer Strahlung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lungenkrebs ist die häufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten. Während die stereotaktische ablative Strahlentherapie (SABR) als Standardbehandlung bei Patienten mit medizinisch inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I eingesetzt wird, kommt es bei besorgniserregenden 30–40 % dieser Patienten immer noch zu einem tödlichen Krankheitsrezidiv direkt außerhalb des Strahlenfelds Fernmetastasen im Laufe ihres Lebens. Da außerdem über die abskopale Reaktion bei fortgeschrittenem NSCLC berichtet wurde, bei dem eine systemische Krebsreaktion in Bereichen außerhalb der bestrahlten Stelle induziert wurde, wenn Bestrahlung mit Immuntherapie kombiniert wurde, untersuchen derzeit mehrere klinische Studien die Rolle der Kombination dieser beiden Modalitäten. Bezeichnenderweise ist unbekannt, wie SABR allein die Immunogenität eines Tumors erhöht. Es besteht ein dringender Bedarf, den Mechanismus aufzuklären, durch den SABR allein das Immunsystem dazu anregt, zukünftige rationale Kombinationen der Immuntherapie mit SABR besser zu entwickeln.
Der durch SABR induzierte Zelltod aktiviert letztendlich nachgeschaltete zytotoxische T-Zellen und verursacht den Einstrom von T-Zellen in den Tumor, um die Abtötung immunogener Tumorzellen zu verstärken. Dies wird durch die SABR-induzierte Freisetzung von Tumorantigenen – sowohl mutationsassoziierten Neoantigenen als auch tumorassoziierten Antigenen – erreicht, wodurch nachgeschaltete zytotoxische T-Zellen aktiviert werden, was zu einer spezifischen klonalen Expansion der T-Zellen und dem daraus resultierenden Zustrom dieser aktivierten zytotoxischen T-Zellen führt in den Tumor und ins Blut, um die immunvermittelte Abtötung von Tumorzellen zu verstärken.
Hierin schlägt der Forscher eine Pilotstudie vor, um Kernbiopsien von NSCLC-Tumoren im Stadium I vor und nach SABR zu vergleichen, um SABR-induzierte immunvermittelte Tumorerkennung basierend auf einer signifikanten und spezifischen Expansion von T-Zell-Klonen unter Verwendung einer neuartigen T-Zelle zu identifizieren Rezeptor (TCR)-Sequenzierungsassay. Dies wird mit (1) einer neuartigen genomischen Analyse von Kandidaten-Tumorantigenen, die aus dem Prä-SABR-Tumor freigesetzt werden könnten, und (2) funktionellen Validierungstests gekoppelt, um periphere Blut-T-Zellen nach der Behandlung auf Reaktivität gegenüber diesen freigesetzten Kandidaten-Tumorantigenen zu untersuchen . Darüber hinaus werden zellbasierte Analysen verwendet, um Veränderungen in wichtigen T-Zell-Infiltraten im Post-SABR-Tumor zu identifizieren.
Die Ergebnisse dieser Pilotstudie könnten das Potenzial haben, durch zukünftige integrierte Studien mit Immun-Checkpoint-Blockade-Antikörpern, die die durch SABR aktivierte Immunsuppression der T-Zellpopulation spezifisch lindern, zu verbesserten systemischen Ergebnissen für Patienten mit NSCLC zu führen. Durch die Aufklärung SABR-induzierter Immunveränderungen im Tumor und im Blut werden Wege identifiziert, die zur Verbesserung der systemischen Immunität genutzt werden können, um mikrometastasierende Erkrankungen abzutöten und Rückfälle in der nächsten Generation klinischer Studien zu mildern.
Zusätzliche begleitende Bildgebungsstudien unter Verwendung der Dual-Energy-(DE)-Computertomographie (CT), einer neuartigen Bildgebungsmodalität, die die Materialzersetzungsfähigkeit von CTs verbessert, könnten durch den Vergleich der DE-CT-Bildgebungseigenschaften mit SABR neue Bildgebungsmarker für das Ansprechen auf die Behandlung nach SABR identifizieren Felder und pathologische Reaktion.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- Bayview Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt
- Alter > 18 Jahre
- Bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs nach ersten Biopsien
- Patient mit zugänglichem Tumor für eine Biopsie
- Dem Patienten müssen zunächst ausreichend Kernbiopsieproben für Gewebeanalysen zur Verfügung stehen
- Lungenkrebs im Stadium I
- Ausreichende normale Organ- und Knochenmarksfunktion
- Patient mit Tumor, der nach Feststellung eines Radioonkologen für eine SABR-Behandlung geeignet ist
- Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.
- Postmenopausaler Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest für weibliche Probanden vor der Menopause. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.
Ausschlusskriterien:
- Primärtumoren, die für serielle Kernbiopsien nicht geeignet sind.
- Vorherige Thoraxbestrahlung in der Region, die von SABR behandelt wird.
- Der Patient erhält möglicherweise nicht gleichzeitig andere Prüfpräparate oder Chemotherapie.
- Der Patient erhält oder erhält möglicherweise keine Immuntherapie.
- Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Bestrahlung und von der Dauer der Bestrahlung bis zum Zeitpunkt der Biopsien und Blutproben nach der SABR keine Steroide einnehmen oder verwenden.
- Patientinnen, die vom Screening bis zum Abschluss der SABR schwanger sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: NSCLC im Stadium I mit SABR-Therapie
Die Teilnehmer erhalten als Teil der Standardversorgung eine stereotaktische ablative Strahlentherapie (SABR) und eine Prä-SABR-Biopsie und erhalten nach Erhalt der SABR eine Post-SABR-Biopsie.
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Post-SABR-Biopsie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Induzierte T-Zell-Rezeptor (TCR)-Profiländerungen im Tumor nach stereotaktischer ablativer Strahlentherapie (SABR), bestimmt durch die Anzahl der Erhöhungen der Menge der identifizierten TCR-CDR3-Regionen.
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 7 Tage nach der SABR-Behandlung
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Ausgangswert bis zu 7 Tage nach der SABR-Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Khinh Ranh Voong, MD, Johns Hopkins University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- J1826
- IRB00163415 (Andere Kennung: JHM IRB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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