Patológiai és immunológiai válasz ablatív sugárzás után tüdőrákban

A tüdőrák a rákos halálozás vezető oka az Egyesült Államokban. Míg a sztereotaxiás ablatív sugárterápiát (SABR) standard kezelésként alkalmazzák az orvosilag inoperábilis I. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, ezeknek a betegeknek a riasztó 30-40%-ánál még mindig a sugárzón kívül kiújul a betegség, és halálos kimenetelű. távoli metasztázisok életük során. Továbbá, mivel az abskopális választ előrehaladott NSCLC-ben jelentettek, ahol szisztémás rákos válasz indukálódott a besugárzott helytől távolabbi területeken, amikor a sugárzást immunterápiával kombinálták, jelenleg több klinikai vizsgálat is vizsgálja e két mód kombinálásának szerepét. Lényeges, hogy nem ismert, hogy a SABR önmagában hogyan növeli a daganat immunogenitását. Rendkívül fontos annak a mechanizmusnak a tisztázása, amellyel a SABR önmagában ösztönzi az immunrendszert az immunterápia és a SABR közötti racionális jövőbeni kombinációk jobb kidolgozására.

A SABR által kiváltott sejthalál végső soron aktiválja a downstream citotoxikus T-sejteket, és T-sejtek beáramlását okozza a tumorba, hogy fokozza az immunogén tumorsejtek pusztítását. Ez a SABR-indukált tumorantigén – mind a mutációhoz kapcsolódó neoantigén, mind a tumorhoz kapcsolódó antigénfelszabadulás –, a downstream citotoxikus T-sejtek aktiválásával valósul meg, ami specifikus T-sejt klonális expanziójához vezet, és ennek eredményeként ezen aktivált citotoxikus T-sejtek beáramlása. a daganatba és a vérbe, hogy fokozza az immun-mediált tumorsejtek pusztulását.

Itt a kutató kísérleti tanulmányt javasol az I. stádiumú NSCLC tumorok SABR előtti és utáni magbiopsziáinak összehasonlítására, hogy azonosítsa a SABR által kiváltott immunmediált tumorfelismerést a T-sejt klónok jelentős és specifikus terjeszkedése alapján, új T-sejt felhasználásával. receptor (TCR) szekvenálási vizsgálat. Ez párosul (1) a pre-SABR tumorból felszabaduló jelölt tumorantigének új genomiális analízisével és (2) funkcionális validációs tesztekkel, amelyek a kezelés utáni perifériás vér T-sejteket szűrik a felszabadult tumorantigénjelöltekkel szembeni reaktivitás szempontjából. . Ezen túlmenően, sejtalapú elemzést alkalmaznak a kulcsfontosságú T-sejt-infiltrátumok változásainak azonosítására a SABR utáni tumorba.

Ennek a kísérleti tanulmánynak az eredményei javíthatják az NSCLC-ben szenvedő betegek szisztémás kimenetelét az immunellenőrzési pont blokkoló antitestekkel kapcsolatos jövőbeni integrált vizsgálatok révén, amelyek specifikusan enyhítik a SABR által aktivált T-sejt-populáció immunszuppresszióját. A SABR által kiváltott immunváltozások tisztázása a daganatban és a vérben azonosítja azokat az útvonalakat, amelyek kihasználhatók a szisztémás immunitás fokozására a mikro-metasztázisos betegségek elpusztítására és a visszaesések mérséklésére a klinikai vizsgálatok következő generációjában.

A kettős energiás (DE) számítógépes tomográfiával (CT) végzett további képalkotó vizsgálatok, amelyek egy új képalkotó módszer, amely javítja a CT-k anyaglebontási képességét, új képalkotó markereket azonosíthat a SABR-kezelés utáni válaszreakcióhoz a DE-CT képalkotási jellemzők SABR-rel való összehasonlításával. mezők és patológiás válasz.