폐암에서 절제 방사선 치료 후 병리학적 및 면역학적 반응
1기 비소세포폐암에서 절제 방사선 치료 후 병리학적 및 면역학적 반응 연구
연구 개요
상세 설명
폐암은 미국에서 암 사망의 주요 원인입니다. 정위 절제 방사선 요법(SABR)은 의학적으로 수술이 불가능한 1기 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 표준 치료법으로 제공되지만, 이 환자의 30-40%는 여전히 방사선 조사 영역 바로 밖에서 질병 재발을 일으키고 치명적입니다. 평생 동안 원격 전이. 또한, 진행성 비소세포폐암에서 방사선과 면역요법을 병용했을 때 조사 부위에서 떨어진 부위에서 전신 암 반응이 유도된 전신 반응이 보고되었기 때문에 현재 여러 임상 시험에서 이 두 가지 방식을 결합한 역할을 조사하고 있다. 중요한 것은 SABR 단독이 어떻게 종양의 면역원성을 증가시키는지는 알려지지 않았다는 것입니다. SABR 단독으로 면역 체계가 SABR과 면역 요법의 미래 합리적인 조합을 더 잘 개발하도록 유도하는 메커니즘을 설명할 필요가 있습니다.
SABR 유도 세포 사멸은 궁극적으로 다운스트림 세포독성 T-세포를 활성화하고 종양으로의 T-세포 유입을 유발하여 면역원성 종양 세포 사멸을 강화합니다. 이것은 SABR 유도 종양 항원(돌연변이 관련 신생항원 및 종양 관련 항원 방출), 다운스트림 세포독성 T 세포의 프라이밍, 특정 T 세포 클론 확장을 유도하고 결과적으로 이러한 활성화된 세포독성 T 세포의 유입으로 달성됩니다. 면역 매개 종양 세포 살상을 강화하기 위해 종양과 혈액으로.
여기에서 연구자는 새로운 T 세포를 사용하여 T 세포 클론의 중요하고 특이적인 확장을 기반으로 SABR 유도 면역 매개 종양 인식을 식별하기 위해 1기 NSCLC 종양의 사전 및 사후 SABR 코어 생검을 비교하는 파일럿 연구를 제안합니다. 수용체(TCR) 시퀀싱 분석. 이는 (1) 사전 SABR 종양에서 방출될 수 있는 후보 종양 항원의 새로운 게놈 분석 및 (2) 이러한 방출된 후보 종양 항원에 대한 반응성에 대해 치료 후 말초 혈액 T-세포를 스크리닝하기 위한 기능 검증 검정과 결합될 것입니다. . 또한 세포 기반 분석을 사용하여 SABR 후 종양으로의 주요 T 세포 침윤의 변화를 식별할 것입니다.
이 예비 연구의 결과는 SABR에 의해 활성화되는 것으로 밝혀진 T 세포 집단의 면역 억제를 구체적으로 완화하는 면역 체크포인트 차단 항체의 향후 통합 시험을 통해 NSCLC 환자의 전신 결과를 개선할 수 있는 가능성이 있습니다. 종양과 혈액에서 SABR로 유도된 면역 변화를 명확히 하면 차세대 임상 시험에서 미세 전이성 질환을 죽이고 재발을 완화하기 위해 전신 면역을 강화하는 데 악용될 수 있는 경로를 식별할 수 있습니다.
CT의 물질 분해 능력을 향상시키는 새로운 이미징 방식인 이중 에너지(DE) 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 사용한 추가적인 결과적 영상 연구는 DE-CT 영상 특성을 SABR과 비교하여 SABR 후 치료 반응에 대한 새로운 영상 마커를 식별할 수 있습니다. 필드 및 병리학적 반응.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Bayview Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서
- 나이 > 18세
- 초기 생검 후 확인된 비소세포폐암
- 생검을 위해 접근 가능한 종양이 있는 환자
- 환자는 조직 분석을 위한 충분한 초기 코어 생검 샘플을 보유해야 합니다.
- 1기 폐암
- 적절한 정상 장기 및 골수 기능
- 방사선 종양 전문의가 결정한 대로 SABR 치료를 받을 수 있는 종양이 있는 환자
- 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 폐경 전 여성 피험자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
제외 기준:
- 원발성 종양은 일련의 핵심 생검을 받을 수 없습니다.
- SABR에서 치료할 지역의 이전 흉부 방사선.
- 환자는 다른 동시 연구 약물 또는 화학 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 환자는 면역 요법을 받고 있거나 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 환자는 방사선 조사 전 14일 이내에, 방사선 조사 기간부터 SABR 후 생검 및 혈액 샘플 시간까지 스테로이드를 사용하거나 스테로이드를 사용할 수 없습니다.
- 스크리닝부터 SABR 완료까지 임신한 여성 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SABR 요법을 사용한 1기 NSCLC
참가자는 표준 치료의 일부로 정위 절제 방사선 요법(SABR) 및 사전 SABR 생검을 받은 다음 SABR을 받은 후 SABR 후 생검을 받습니다.
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SABR 후 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SABR 후 종양에 유발된 T 세포 수용체 프로필 변화 검사
기간: SABR 치료 후 최대 7일까지의 기준선
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TCR 시퀀싱을 사용하여 종양의 T세포 수용체(TCR) 프로필이 변경됩니다.
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SABR 치료 후 최대 7일까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SABR에 의해 종양에서 방출된 후보 종양 항원을 평가합니다.
기간: SABR 이후
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SABR에 의해 종양에서 방출된 후보 종양 항원, 돌연변이 관련 신생항원(MANA) 및 종양 관련 신생항원(TAA)
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SABR 이후
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SABR 후 종양 내 주요 종양 침윤 림프구의 유입을 설명하기 위한 반정량적 채점 시스템.
기간: SABR 이후 5~7일
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반정량적 면역조직화학 점수 시스템을 사용하여 종양 내 병리학적 변화, 면역 세포 집단(CD8, FoxP3)을 평가했습니다.
반정량적 채점 시스템: 0 없음, 1: 1-5, 2: 6-10, 3: 11-20, 4: 고전력 필드(400x)당 21개 이상의 양성 세포.
각 참가자의 점수가 보고됩니다.
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SABR 이후 5~7일
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SABR 후 말초 신생항원 특이적 T 세포 반응 및 역학의 검출.
기간: SABR 이후 1년 이내
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특정 T 세포의 돌연변이 관련 신항원 기능 확장(MANAFEST) 분석으로 평가합니다.
말초 신생항원 특이적 T 세포 반응 및 역학이 검출된 참가자의 수가 보고됩니다.
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SABR 이후 1년 이내
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SABR 이후 이중 에너지(DE) CT 영상 특성
기간: 일년
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SABR 이후 이중 에너지(DE) CT 영상 특성.
SABR 치료 후 이중 에너지(DE) CT 영상 특성, 방사선량, SABR 후 초기 병리학적 결과 간의 관계를 평가합니다.
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일년
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2등급 이상의 독성 사건이 발생한 참가자 수
기간: SABR 이전, SABR 이후, 3, 6, 9 및 12개월.
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SABR 후 생검으로 인해 NCI의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 4.0)으로 측정된 2등급 이상의 독성이 있는 환자.
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SABR 이전, SABR 이후, 3, 6, 9 및 12개월.
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SABR 후 종양주위 장루 내 주요 종양 침윤 림프구의 유입을 설명하기 위한 반정량적 채점 시스템.
기간: SABR 이후 5~7일
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SABR 후 종양주위 장루 내 병리학적 변화(CD8, FoxP3, PD-L1/PD-1) 발현을 평가하기 위해 반정량적 면역조직화학 점수 시스템을 사용했습니다.
반정량적 채점 시스템: 0 없음, 1: 1-5, 2: 6-10, 3: 11-20, 4: 고전력 필드(400x)당 21개 이상의 양성 세포.
각 참가자의 점수가 보고됩니다.
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SABR 이후 5~7일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Khinh Ranh Voong, MD, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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비소세포폐암 1기에 대한 임상 시험
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SABR 후 생검에 대한 임상 시험
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Polaris Health DirectionsUniversity of Massachusetts, Worcester완전한
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute모병
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Université de SherbrookeUltragenyx Pharmaceutical Inc; Fonds de la Recherche en Santé du Québec완전한
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Universidad Antonio de Nebrija완전한
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Our Lady's Hospice and Care ServicesRoyal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust모병
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Trans Tasman Radiation Oncology GroupAustralasian Lung Cancer Trials Group완전한