Réponse pathologique et immunologique après rayonnement ablatif dans le cancer du poumon

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer aux États-Unis. Alors que la radiothérapie stéréotaxique ablative (SABR) est administrée comme traitement standard chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I médicalement inopérable, 30 à 40 % de ces patients développent encore une récidive de la maladie juste à l'extérieur du champ de rayonnement et mortelle métastases à distance au cours de leur vie. De plus, étant donné que la réponse abscopale a été rapportée dans le NSCLC avancé où une réponse cancéreuse systémique a été induite dans des zones éloignées du site irradié lorsque la radiothérapie était associée à l'immunothérapie, plusieurs essais cliniques étudient actuellement le rôle de la combinaison de ces deux modalités. De manière significative, la façon dont le SABR seul augmente l'immunogénicité d'une tumeur est inconnue. Il existe un besoin critique d'élucider le mécanisme par lequel le SABR seul incite le système immunitaire à mieux développer de futures combinaisons rationnelles d'immunothérapie avec le SABR.

La mort cellulaire induite par SABR activera finalement les lymphocytes T cytotoxiques en aval et provoquera un afflux de lymphocytes T dans la tumeur pour améliorer la destruction immunogène des cellules tumorales. Ceci est accompli avec l'antigène tumoral induit par le SABR, le néo-antigène associé à la mutation et la libération d'antigène associé à la tumeur, l'amorçage des lymphocytes T cytotoxiques en aval, conduisant à une expansion clonale spécifique des lymphocytes T et à l'afflux résultant de ces lymphocytes T cytotoxiques activés. dans la tumeur et le sang pour améliorer la destruction des cellules tumorales à médiation immunitaire.

Ici, l'investigateur propose une étude pilote pour comparer les biopsies de base pré- et post-SABR des tumeurs NSCLC de stade I afin d'identifier la reconnaissance des tumeurs à médiation immunitaire induite par le SABR basée sur une expansion significative et spécifique des clones de cellules T à l'aide d'une nouvelle cellule T test de séquençage du récepteur (TCR). Cela sera couplé avec (1) une nouvelle analyse génomique des antigènes tumoraux candidats qui peuvent être libérés de la tumeur pré-SABR et (2) des tests de validation fonctionnelle pour dépister la réactivité des lymphocytes T du sang périphérique post-traitement à ces antigènes tumoraux candidats libérés . De plus, une analyse cellulaire sera utilisée pour identifier les changements dans les infiltrats clés de lymphocytes T dans la tumeur post-SABR.

Les résultats de cette étude pilote pourraient avoir le potentiel de se traduire par de meilleurs résultats systémiques pour les patients atteints de NSCLC grâce à de futurs essais intégrés d'anticorps bloquant les points de contrôle immunitaires qui soulagent spécifiquement l'immunosuppression de la population de lymphocytes T activée par le SABR. La clarification des changements immunitaires induits par le SABR dans la tumeur et le sang permettra d'identifier les voies qui peuvent être exploitées pour améliorer l'immunité systémique afin de tuer la maladie micro-métastatique et d'atténuer les rechutes dans la prochaine génération d'essais cliniques.

Des études d'imagerie corollaires supplémentaires utilisant la tomodensitométrie (CT) à double énergie (DE), une nouvelle modalité d'imagerie qui améliore la capacité de décomposition matérielle des CT, peuvent identifier de nouveaux marqueurs d'imagerie pour la réponse au traitement post-SABR en comparant les caractéristiques d'imagerie DE-CT avec SABR champs et réponse pathologique.