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第 1 相、進行性固形腫瘍患者における経口 TP-1287 の最初のヒト研究

2024年3月8日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.

進行性固形腫瘍患者に対する経口 TP-1287 の第 1 相、ファースト イン ヒューマン、非盲検、用量漸増、安全性、薬物動態、および薬力学研究

TP-1287 は、CDK9 阻害剤であるアルボシジブの経口リン酸プロドラッグです。 これは、第 1 相、非盲検、用量漸増、用量拡大、安全性、薬物動態、および薬力学研究であり、経口 TP- 1287 進行性転移性または進行性固形腫瘍を有する患者で、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に抵抗性または不耐性である。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

  • 用量漸増中: 臨床的治療を提供することが知られている確立された治療法に抵抗性または不耐性の進行性転移性または進行性固形腫瘍を有する患者における経口 TP-1287 の最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定すること。彼らの状態に利益をもたらします。
  • 用量漸増中: TP-1287 を用いた将来の研究のための第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立するため
  • 用量拡大中: 肉腫サブタイプ (すなわち、EWS、DDLPS、および SS) の患者に RP2D で投与した場合の客観的奏効率 (ORR) に関して、TP-1287 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
  • 用量拡大中: TP-1287 の予備的な抗腫瘍活性を、定義された肉腫サブタイプの患者に RP2D で投与した場合の 16 週目の臨床的利益率 (CBR) の観点から評価する

副次的な目的:

  • 用量漸増中: 経口投与された TP-1287 の薬物動態を確立する
  • 用量漸増中: 客観的 X 線評価による TP-1287 の抗腫瘍活性の証拠について患者を観察する
  • 用量漸増中: TP-1287療法の薬力学を研究するため
  • 用量拡大中: 肉腫患者の無増悪生存率 (PFS) 中央値を決定する
  • 用量拡大中: 肉腫患者に RP2D で投与した場合の TP-1287 の安全性を評価する

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • US Oncology - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • US Oncology - Greenville Health System
    • Texas
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • US Oncology - Texas Oncology - Tyler
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 用量漸増の場合：

    1. 急速な細胞代謝回転を伴う腫瘍タイプ、すなわち、小細胞癌（肺および肺外）、炎症性乳癌（IBC）、髄芽腫、神経芽細胞腫、および広範な肝転移を伴う黒色腫（より大きな関与する肝臓の50％以上;黒色腫および肝臓の50％未満への転移を有する患者は適格です）
    2. 彼らの状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に対して不応性または不寛容である.

  2. 用量拡大の場合:

    1. 局所進行性または転移性の切除不能なユーイング肉腫が組織学的に確認されている患者
    2. -アントラサイクリンを含む少なくとも1つの以前の治療ライン（ただし、以前のラインは5つ以下）を受けています。
  3. -修正された固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1で概説されているように、測定可能なまたは評価可能な1つ以上の測定可能な腫瘍がある
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下である
  5. -インフォームドコンセント/同意の時点で平均余命が3か月以上ある。
  6. 用量漸増および拡大のために18歳以上であること; 12 歳以上のユーイング肉腫患者も、体重が 40 kg 以上の場合、用量拡大に参加できます。
  7. -妊娠検査が陰性であること（出産の可能性のある女性の場合）

  8. 許容できる肝機能がある:

    1. -ビリルビンが正常の上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート症候群に起因する場合を除く）

    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）、およびアルカリホスファターゼが正常（ULN）の上限の2.5倍以下*肝転移が存在する場合、ULNの5倍以下が許可されます。

      • 骨転移はあるが、ビリルビン、AST、ALTが2.5倍以下の場合 ULN では、アルカリホスファターゼレベルの上限はありません。 骨転移のX線写真による証拠が必要であり、上昇が骨転移によるものであることを確認するために、アルカリホスファターゼ分画が強く推奨されます。

  9. 許容可能な腎機能を有する：

    a. -計算されたクレアチニンクリアランスが30 mL /分以上

  10. 許容可能な血液学的状態を有する:

    1. 1500個/mm3以上の顆粒球
    2. 血小板数が100,000以上（plt/mm3）
    3. 8g/dl以上のヘモグロビン

  11. 許容可能な凝固状態を持っている:

    1. プロトロンビン時間 (PT) が正常範囲の 1.5 倍以内
    2. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が正常範囲の 1.5 倍以内
  12. 不妊になるか、適切な避妊方法を使用することに同意します。 性的に活発な患者とそのパートナーは、研究に参加する前、および研究参加期間中、少なくとも 3 か月間 (男性) および 6 か月間 (女性) を含む避妊の非常に効果的な方法を使用する必要があります。治験薬の最後の投与後。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  13. 男性患者は、研究中および TP-1287 の最後の投与後 3 か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。これは、未知のリスクと胎児/乳児への潜在的な害のためです。
  14. 女性患者は、研究中および TP-1287 の最終投与後 6 か月間は卵子を提供しないことに同意する必要があります。これは、未知のリスクと胎児/乳児への潜在的な害のためです。
  15. -研究関連の手順の前に、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、署名している。 （患者が研究参加のために再スクリーニングされた場合、またはプロトコルの修正により進行中の患者のケアが変更された場合、新しい ICF に署名する必要があります。） 同意は、研究に関連する治療または手順に同意できる法定年齢に達していない患者にも必要です。

除外基準:

  1. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIを超えるうっ血性心不全（CHF）の病歴、サイクル1前の過去6か月以内の心筋梗塞 1日目、心エコー図による左室駆出率（LVEF）が45％未満（ECHO） ）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）、制御されていない不安定な不整脈、または心電図（ECG）での虚血の証拠 サイクル1の1日目前の14日以内
  2. -修正されたQT間隔（フリデリシアの補正式を使用）（QTcF）が男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒である
  3. 抗けいれん療法を必要とする発作性疾患がある
  4. -症候性の中枢神経系転移性疾患または放射線療法、手術、またはステロイドの用量の増加などの局所療法を必要とする疾患の存在 過去2週間以内。 -以前に治療および/または制御された転移のある患者は適格です。
  5. -低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患がある（安静時酸素飽和度が90％以下の呼吸室空気と定義）
  6. -サイクル1の1日目前の2週間以内に大手術を受けた
  7. 活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症があり、全身療法が必要
  8. 妊娠中または授乳中
  9. -治験薬の最初の投与（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）および放射線療法の場合は2週間前の28日または5半減期のいずれか早い方で、手術、化学療法、または治験療法による治療を受けた。
  10. このプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、または従うことができない
  11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎に感染していることがわかっている。現在活動していない慢性肝炎の病歴がある患者は適格です。
  12. -研究者および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）がある
  13. 現在、他の治験薬を受け取っている
  14. 類似の構造化合物、生物剤、または製剤に対してアレルギー反応を示したことがある
  15. 症候性の吸収不良状態（例えば、クローン病など）がある、または吸収を損なう可能性がある、または吸収不良による下痢を伴う短腸症候群を引き起こす可能性のある胃腸管への重大な手術を受けた

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム TP-1287
経口投与によるTP-1287
薬：TP-1287
経口投与によるTP-1287

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増中: 用量制限毒性 (DLT) の発生率および治療緊急有害事象
時間枠：21日
DLT は、治療の最初の 28 日以内に発生することが観察される薬物関連の毒性として定義されます。
21日
用量漸増中: 最大耐用量 (MTD) を決定する
時間枠：20ヶ月
MTD は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって定義された毒性グレードに基づいて決定されます。
20ヶ月
用量拡大中: 肉腫患者に第 2 相推奨用量 (RP2D) で投与した場合の客観的奏効率 (ORR) の観点から、TP-1287 の予備的な抗腫瘍活性を決定します。
時間枠：20ヶ月
-修正されたRECIST基準によって抗腫瘍活性を決定するために実施される客観的なX線評価
20ヶ月
用量拡大中: 肉腫患者に RP2D で投与した場合の 16 週目の臨床的利益率 (CBR) に関して、TP-1287 の予備的な抗腫瘍活性を決定します。
時間枠：16週間
-CR、PR、またはSDを達成し、16週間以上応答を維持する、変更されたRECIST基準によってベースラインで測定可能な疾患を有するすべての患者に対して、臨床的利益率評価を実施する必要があります
16週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増中: TP-1287 の第 2 相推奨用量
時間枠：23ヶ月
TP-1287 を用いた将来の研究のための第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立するために、MTD データを検討する必要があります。
23ヶ月
用量漸増中：TP-1287の抗腫瘍活性を決定
時間枠：20ヶ月
-修正されたRECIST基準によって抗腫瘍活性を決定するために実施される客観的なX線評価
20ヶ月
用量拡大中: 肉腫患者の無増悪生存率 (PFS) 中央値を決定する
時間枠：24週間
無増悪生存率
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sumitomo Pharma America, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月26日

一次修了 (実際)

2024年1月10日

研究の完了 (実際)

2024年1月10日

試験登録日

最初に提出

2018年7月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月19日

最初の投稿 (実際)

2018年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月8日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TP-1287-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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