Vaihe 1, ensimmäinen ihmistutkimus suun kautta otettavasta TP-1287:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annoksen nostaminen:

   1. sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä metastaattisesta tai progressiivisesta kiinteästä kasvaimesta, lukuun ottamatta kasvaintyyppejä, joissa solujen vaihtuvuus on nopeaa, eli pienisolusyöpä (keuhkosyöpä ja keuhkojen ulkopuolinen syöpä), tulehduksellinen rintasyöpä (IBC), medulloblastooma, neuroblastooma ja melanooma, jossa on laajat maksametastaasi (suurempi). tai yhtä suuri kuin 50 % maksasta; potilaat, joilla on melanooma ja metastasoituneet alle 50 % maksasta, ovat kelvollisia)
   2. Ole vastustuskykyinen tai ei siedä vakiintunutta hoitoa, jonka tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen.

2. Annoksen laajentamista varten:

   1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-leikkauskelvoton Ewing-sarkooma
   2. olet saanut vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan (mutta enintään 5 aikaisempaa hoitolinjaa), mukaan lukien antrasykliini.
3. sinulla on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva kasvain mitattavissa tai arvioitavissa muokattujen kiinteiden kasvainten (RECIST) v1.1:n vasteen arviointikriteerien mukaisesti
4. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1
5. Elinajanodote on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta tietoisen suostumuksen/suostumuksen ajankohtana.
6. Oltava vähintään 18-vuotias annoksen nostamiseksi ja laajentamiseksi; Ewing-sarkoomaa sairastavat ≥ 12-vuotiaat potilaat voivat myös osallistua annoksen laajentamiseen, jos he painavat ≥ 40 kg
7. Tee negatiivinen raskaustesti (jos nainen on hedelmällisessä iässä)

8. Heillä on hyväksyttävä maksan toiminta:

   1. Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)

   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ja alkalinen fosfataasi alle tai yhtä suuri kuin 2,5x normaalin yläraja (ULN) *Jos maksametastaaseja esiintyy, alle tai yhtä suuri kuin 5x ULN sallitaan.

      • Jos luumetastaaseja on, mutta bilirubiini, ASAT, ALAT ovat ≤2,5x ULN, silloin alkalisen fosfataasin tasolle ei ole ylärajaa. Luun osallistumisesta vaaditaan röntgentodistus, ja alkalisen fosfataasin fraktiointia suositellaan vahvasti sen varmistamiseksi, että nousu johtuu luumetastaaseista.

9. Onko hyväksyttävä munuaisten toiminta:

   a. Laskettu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min

10. Hematologinen tila on hyväksyttävä:

    1. Granulosyyttipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm3
    2. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl

11. Heillä on hyväksyttävä hyytymistila:

    1. Protrombiiniaika (PT) 1,5x normaalin rajoissa
    2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) 1,5x normaalin rajoissa
12. Ole hedelmätön tai suostu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien vähintään 3 kuukautta (miehet) ja 6 kuukautta (naiset) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
13. Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen TP-1287-annoksen jälkeen tuntemattomien riskien ja mahdollisen haitan vuoksi sikiölle/lapselle.
14. Naispotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munia tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen TP-1287-annoksen jälkeen tuntemattomien riskien ja mahdollisen haitan vuoksi sikiölle/lapselle.
15. Olet lukenut ja allekirjoittanut Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn aloittamista. (Jos potilas seulotaan uudelleen tutkimukseen osallistumista varten tai protokollan muutos muuttaa meneillään olevan potilaan hoitoa, uusi ICF on allekirjoitettava.) Suostumus vaaditaan myös potilailta, jotka eivät ole saavuttaneet laillista suostumusikää tutkimukseen liittyviin hoitoihin tai toimenpiteisiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sydämen vajaatoiminta (CHF), suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka III, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sykliä 1 Päivä 1, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 45 % kaikukardiogrammin (ECHO) perusteella ) tai moniportainen hankintakuvaus (MUGA), hallitsematon epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
2. Korjattu QT-aika (käyttämällä Friderician korjauskaavaa) (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
3. Sinulla on kohtaushäiriö, joka vaatii antikonvulsanttihoitoa
4. Oireinen keskushermoston metastaattinen sairaus tai sairaus, joka vaatii paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, leikkausta tai steroidiannoksen lisäämistä edellisten 2 viikon aikana. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ja/tai kontrolloitu metastaasi, ovat kelvollisia.
5. sinulla on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemia (määritelty lepo-02 saturaatioksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 90 % hengitysilmasta)
6. Sinulle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
7. Sinulla on aktiivisia, hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa
8. olet raskaana tai imetät
9. Saatu hoitoa leikkauksella, kemoterapialla tai tutkimushoidolla 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi tulee ensin, ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle) ja 2 viikkoa sädehoitoa varten.
10. eivät halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
11. Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti, joka ei tällä hetkellä ole aktiivinen, ovat kelvollisia.
12. sinulla on vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet
13. He saavat tällä hetkellä muita tutkinta-aineita
14. Sinulla on ollut allergisia reaktioita samanlaiselle rakenneyhdisteelle, biologiselle aineelle tai formulaatiolle
15. sinulla on oireenmukaisia ​​imeytymishäiriöitä (esim. Crohnin tauti jne.) tai sinulle on tehty merkittävä maha-suolikanavan leikkaus, joka voi heikentää imeytymistä tai johtaa imeytymishäiriöstä johtuvaan ripuliin liittyvään lyhyen suolen oireyhtymään