- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03604783
Fase 1, første-i-menneske-undersøgelse af oral TP-1287 hos patienter med avancerede solide tumorer
En fase 1, først-i-menneske, åben-label, dosiseskalering, sikkerhed, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af oral TP-1287 til patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål:
- Under dosiseskalering: For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af oral TP-1287 hos patienter med fremskredne metastatiske eller progressive solide tumorer, som er refraktære over for eller intolerante over for etableret behandling, der vides at give klinisk gavn for deres tilstand.
- Under dosiseskalering: For at etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) til fremtidige undersøgelser med TP-1287
- Under dosisudvidelse: For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af TP-1287 i form af objektiv responsrate (ORR), når det administreres ved RP2D hos patienter med sarkom-subtyper (dvs. EWS, DDLPS og SS)
- Under dosisudvidelse: For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af TP-1287 i form af klinisk fordelsrate (CBR) i uge 16, når det administreres ved RP2D hos patienter med de definerede sarkomsubtyper
Sekundære mål:
- Under dosiseskalering: For at etablere farmakokinetikken for oralt administreret TP-1287
- Under dosiseskalering: At observere patienter for tegn på antitumoraktivitet af TP-1287 ved objektiv radiografisk vurdering
- Under dosiseskalering: At studere farmakodynamikken af TP-1287-terapi
- Under dosisudvidelse: For at bestemme den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) rate hos patienter med sarkom
- Under dosisudvidelse: For at evaluere sikkerheden af TP-1287, når det administreres ved RP2D hos patienter med sarkom
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Holly Beever, BBA
- Telefonnummer: 210-365-9014
- E-mail: holly.beever@oncology.sumitomo-pharma.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Susan Smith, MSN
- Telefonnummer: 210-414-7702
- E-mail: susan.smith@oncology.sumitomo-pharma.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
- US Oncology - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- US Oncology - Greenville Health System
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- US Oncology - Texas Oncology - Tyler
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College Of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Til dosiseskalering:
- Har en histologisk bekræftet diagnose med fremskreden metastatisk eller progressiv solid tumor, eksklusive tumortyper med hurtig celleomsætning, dvs. småcellet cancer (lunge- og ekstralungekræft), inflammatorisk brystkræft (IBC), medulloblastom, neuroblastom og melanom med omfattende levermetastaser (større levermetastaser). end eller lig med 50 % af leveren involveret; patienter med melanom og metastaser til mindre end 50 % af leveren er kvalificerede)
- Være refraktær over for eller intolerant over for etableret terapi kendt for at give kliniske fordele for deres tilstand.
For dosisudvidelse:
- Patienter, der har histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk inoperabel Ewing-sarkom
- Har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje (men ikke mere end 5 tidligere behandlingslinjer) inklusive en antracyklin.
- Har en eller flere målbare tumorer målbare eller evaluerbare som skitseret af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 1
- Har en forventet levetid større end eller lig med 3 måneder på tidspunktet for informeret samtykke/samtykke.
- Være større end eller lig med 18 år for dosiseskalering og -udvidelse; Patienter med Ewing-sarkom i alderen ≥ 12 år kan også deltage i dosisudvidelse, hvis de vejer ≥40 kg
- Har en negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder)
Har acceptabel leverfunktion:
- Bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det tilskrives Gilberts syndrom)
Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5x øvre normalgrænse (ULN) *Hvis levermetastaser er til stede, er mindre end eller lig med 5x ULN tilladt.
- Hvis knoglemetastaser er til stede, men bilirubin, AST, ALT er ≤2,5x ULN, så er der ingen øvre grænse for niveauet af alkalisk fosfatase. Radiografisk bevis for knogleinvolvering er påkrævet, og alkalisk fosfatasefraktionering anbefales kraftigt for at bekræfte, at stigningen skyldes knoglemetastaser.
Har acceptabel nyrefunktion:
en. Beregnet kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min
Har acceptabel hæmatologisk status:
- Granulocyt større end eller lig med 1500 celler/mm3
- Blodpladeantal større end eller lig med 100.000 (plt/mm3)
- Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dl
Har acceptabel koagulationsstatus:
- Protrombintid (PT) inden for 1,5x normale grænser
- Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for 1,5x normale grænser
- Vær ikke-fertil eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode før studiestart og i varigheden af undersøgelsesdeltagelsen, herunder i mindst 3 måneder (mænd) og 6 måneder (kvinder) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af TP-1287 på grund af ukendte risici og potentiel skade på et ufødt barn/spædbarn.
- Kvindelige patienter skal acceptere ikke at donere æg under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af TP-1287 på grund af ukendte risici og potentiel skade på et ufødt barn/spædbarn.
- Har læst og underskrevet den Institutionelle Review Board (IRB)-godkendte informerede samtykkeformular (ICF) forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. (I tilfælde af at patienten genscreenes for deltagelse i undersøgelsen, eller en protokolændring ændrer behandlingen af en igangværende patient, skal en ny ICF underskrives). Samtykke er også påkrævet for patienter, der ikke har nået den lovlige lavalder for behandlinger eller procedurer involveret i forskning.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), større end New York Heart Association (NYHA) klasse III, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før cyklus 1 dag 1, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 45 % ved ekkokardiogram (EKKO) ) eller multigated acquisition scan (MUGA), ukontrolleret ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG) inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1
- Har et korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på >450 msek hos mænd og >470 msek hos kvinder
- Har en anfaldssygdom, der kræver antikonvulsiv behandling
- Tilstedeværelse af symptomatisk metastatisk sygdom i centralnervesystemet eller sygdom, der kræver lokal terapi såsom strålebehandling, kirurgi eller stigende dosis af steroider inden for de foregående 2 uger. Patienter med tidligere behandlet og/eller kontrolleret metastaser er kvalificerede.
- Har svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi (defineret som hvile 02 mætning på mindre end eller lig med 90 % vejrtrækningsluft)
- Har gennemgået en større operation inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
- Har aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
- Er gravid eller ammer
- Modtog behandling med kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der indtræffer først, før første administration af undersøgelseslægemidlet (6 uger for nitrosourea eller Mitomycin C) og 2 uger for strålebehandling.
- Er uvillige eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
- Har kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C. Patienter med en historie med kronisk hepatitis, som i øjeblikket ikke er aktiv, er berettigede.
- Har en alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
- Modtager i øjeblikket enhver anden undersøgelsesagent
- Har udvist allergiske reaktioner på en lignende strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering
- Har symptomatiske malabsorptionstilstande (f.eks. Crohns sygdom osv.) eller har gennemgået en betydelig kirurgi i mave-tarmkanalen, der kan forringe absorptionen, eller som kan resultere i korttarmssyndrom med diarré på grund af malabsorption
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Enkeltarm TP-1287
TP-1287 ved oral administration
|
TP-1287 ved oral administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Under dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: 21 dage
|
En DLT er defineret som en lægemiddelrelateret toksicitet, der observeres at forekomme inden for de første 28 dage af behandlingen
|
21 dage
|
Under dosiseskalering: Bestem maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 20 måneder
|
MTD vil blive bestemt baseret på toksicitetsgrader, som er defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
20 måneder
|
Under dosisudvidelse: Bestem den foreløbige antitumoraktivitet af TP-1287 i form af objektiv responsrate (ORR), når det administreres ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) hos patienter med sarkom
Tidsramme: 20 måneder
|
Objektiv radiografisk vurdering skal udføres for at bestemme antitumoraktivitet ved modificerede RECIST-kriterier
|
20 måneder
|
Under dosisudvidelse: Bestem den foreløbige antitumoraktivitet af TP-1287 i form af klinisk fordelsrate (CBR) i uge 16, når det administreres ved RP2D til patienter med sarkom.
Tidsramme: 16 uger
|
Vurdering af klinisk fordelsrate skal udføres for alle patienter med målbar sygdom ved baseline ved modificerede RECIST-kriterier, som opnår en CR, PR eller SD og opretholder responsen i mere end 16 uger
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Under dosiseskalering: Anbefalet fase 2-dosis af TP-1287
Tidsramme: 23 måneder
|
For at etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) til fremtidige undersøgelser med TP-1287, skal MTD-data gennemgås
|
23 måneder
|
Under dosiseskalering: Bestem antitumoraktivitet af TP-1287
Tidsramme: 20 måneder
|
Objektiv radiografisk vurdering skal udføres for at bestemme antitumoraktivitet ved modificerede RECIST-kriterier
|
20 måneder
|
Under dosisudvidelse: Bestem den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) rate hos patienter med sarkom
Tidsramme: 24 uger
|
Overlevelsesrate uden progression
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TP-1287-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sarkom
-
AmgenRekrutteringAvancerede solide tumorer | Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) pG12C mutationForenede Stater, Italien, Taiwan, Spanien, Det Forenede Kongerige, Australien, Østrig, Tyskland, Belgien, Japan, Holland, Korea, Republikken, Canada
-
Institut CurieUNICANCERAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerFrankrig
-
Istituto Ortopedico RizzoliRegione Emilia-RomagnaAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerDet Forenede Kongerige, Italien
-
Boehringer IngelheimIkke rekrutterer endnuAvanceret blødt vævssarkom | Udifferentieret Pleomorphic Sarcoma (UPS) | Myxofibrosarkom (MFS)
-
PharmaMarAfsluttetEwings sarkom | Primitiv neuroektodermal tumor (PNET) | Askins tumor i brystvæggen | Extraosseous Ewing's Sarcoma (EOE)Frankrig, Forenede Stater, Italien
-
Oncolytics BiotechAfsluttetOsteosarkom | Leiomyosarkom | Fibrosarkom | Sarkom, synovial | Ewing Sarcoma Familie Tumorer | Ondartet fibrøst histiocytomForenede Stater
-
Institut CurieRekrutteringLeukæmi | Osteosarkom | Neuroblastom | Rhabdomyosarkom | Tumor i centralnervesystemet | Ewing Sarcoma familie af tumorerFrankrig
-
ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck...AfsluttetNyrecellekarcinom (RCC) | Alveolær blød delsarkom (ASPS) | Clear Cell Sarcoma (CCS)Forenede Stater, Canada, Det Forenede Kongerige
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuKSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) | Kaposi Sarcoma Herpesvirus - Associated Multicentric Castleman DiseaseForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWashington University School of Medicine; University of California, Los... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSarkom | Leiomyosarkom | Ondartet perifer nerveskedetumor | Ondartet fibrøst | Histiocytom/Udifferentieret Pleomorphic SarcomaForenede Stater
Kliniske forsøg med TP-1287
-
Daiichi Sankyo, Inc.AfsluttetFaste tumorerForenede Stater
-
Tarsus Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Emory UniversityCooperative for Assistance and Relief Everywhere, Inc. (CARE)Afsluttet
-
U3 Pharma GmbHAfsluttetAvancerede solide tumorerForenede Stater
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...CARE Bangladesh; Gram Bikash Kendra (GBK); CARE USARekruttering
-
Washington University School of MedicineAfsluttetSarkom | Lymfom | KarcinomForenede Stater
-
St George's, University of LondonNeovii BiotechTrukket tilbageMitokondrielle sygdomme | Medfødte metabolismefejl | Metabolisk sygdom
-
Technophage, SAVectorB2BIkke rekrutterer endnuLungebetændelse, Ventilator-AssociatedFrankrig
-
Sumitomo Pharma America, Inc.AfsluttetAnæmi ved myelodysplastiske syndromerForenede Stater
-
Sumitomo Pharma America, Inc.Rekruttering