BOPV と IPV の異なる連続スケジュールによる安全性と免疫原性を評価する臨床試験
生後2か月の乳児における不活化ポリオウイルスワクチン（IPV）と同時投与されたタイプ1 + 2二価経口ポリオウイルスワクチン（bOPV）の異なる順次予防接種スケジュールの安全性と免疫原性評価：無作為化、二重盲検、単一センター、並行試験
ポリオ撲滅の進展に伴い、1型および3型に対する2価の経口弱毒化生ポリオワクチン（bOPV）およびセービン株による不活化ポリオワクチン（sIPV）は、「ポリオ撲滅戦略および終末戦略計画2013」で使用することが義務付けられています。 -2018" 世界中。
IPV（sIPV/cIPV）を用いた bOPV/tOPV の異なる連続スケジュールによる安全性と免疫原性を評価するために、無作為化、二重盲検、単一施設、並行第 III 相臨床試験が、広西省の生後 2 か月の乳児で実施されました。中国。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
- 生物学的：1回のcIPV + 2回のbOPV（キャンディー）
- 生物学的：SIPV 1 回投与 + bOPV 2 回投与 (Candy)
- 生物学的：CIPV 2 回投与 + bOPV 1 回投与 (キャンディー)
- 生物学的：SIPV 2回分＋bOPV 1回分（キャンディー）
- 生物学的：CIPV 2 回投与 + tOPV 1 回投与 (キャンディー)
- 生物学的：SIPV 2回分 + tOPV 1回分 (キャンディー)
- 生物学的：1 回投与 cIPV + 2 回投与 bOPV (液体)
- 生物学的：1回のsIPV + 2回のbOPV（液体）
- 生物学的：2回投与cIPV + 1回投与bOPV（液体）
- 生物学的：2回分のsIPV + 1回分のbOPV（液体）
- 生物学的：2回のcIPV + 1回のtOPV（液体）
- 生物学的：2回分のsIPV + 1回分のtOPV（液体）
詳細な説明
ポリオ撲滅戦略およびエンドゲーム戦略計画 2013-2018 の要件によると、1 型および 3 型に対する 2 価の経口弱毒化生ポリオワクチン (bOPV) およびセービン株によって作られた不活化ポリオワクチン (sIPV) は、両方の根絶に使用する必要があります。野生型ポリオウイルスとワクチン由来ポリオウイルス。
bOPV（キャンディー/液体）と IPV（cIPV/sIPV）のさまざまな順次予防接種スケジュールを研究して、健康な乳児に IPV と同時投与した二価経口ポリオワクチンの安全性と免疫原性を評価します。 中国の広西省で、無作為化、二重盲検、単一センター、並行第Ⅲ相臨床試験が実施されました。 生後 2 か月の合計 1200 人の乳児が選ばれ、無作為に 12 の異なるグループ (各グループに 100 人が含まれる) に分けられ、0、28、56 日のスケジュールでワクチンが投与されました。 bOPV（1型および3型に対する二価経口弱毒化生ポリオワクチン）、tOPV（1型、2型および3型に対する3価OPV）、sIPV（セービン株由来の不活化ポリオワクチン）および従来のIPV（不活化ポリオワクチン）野生ポリオ株から）は、順次予防接種スケジュールの異なるグループに割り当てられました。
各グループの詳細は次のとおりです。
1) 1 回投与 cIPV + 2 回投与 bOPV (キャンディ); 2) sIPV 1 回投与 + bOPV 2 回投与 (キャンディ); 3) 2回投与のcIPV + 1回投与のbOPV (キャンディ); 4) sIPV 2 回投与 + bOPV 1 回投与 (キャンディ); 5) cIPV 2 回投与 + tOPV 1 回投与 (キャンディ); 6) sIPV 2 回投与 + tOPV 1 回投与 (キャンディ); 7) 1 回投与 cIPV + 2 回投与 bOPV (液体); 8) sIPV 1 回投与 + bOPV 2 回投与 (液体); 9) 2回投与のcIPV + 1回投与のbOPV (液体); 10) sIPV 2 回投与 + bOPV 1 回投与 (液体); 11) 2回投与のcIPV + 1回投与のtOPV (液体); １２）ｓＩＰＶ２回＋ｔＯＰＶ１回（液体）。
血液サンプルは、ワクチン接種前と 3 回目のワクチン接種の 28 日後に採取されました。 I型、I型およびIII型灰白髄炎ウイルスに対する中和抗体を検出して、血清防御率および抗体の幾何平均濃度を評価した。 ワクチンの異なる順次スケジュールの予防接種の安全性も監視されています。
各研究施設の被験者の最初の 10% は、ポリオ ウイルスの排泄をテストするために糞便サンプルが収集されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、530028
- Guangxi Provincial Center for Diseases Control and Prevention
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 満期妊娠（37～42週）、出生時体重が基準を満たす（2500g以上）、生後60日～90日。
- 親または保護者は、参加のためのインフォームド コンセントを理解し、署名することができます。
- 参加者または保護者は、予定されているすべての臨床予約に出席し、すべての研究指示に従うことができます。
- 被験者は出生後に免疫グロブリンを投与せず（B型肝炎特異的免疫グロブリンを除く）、28日以内に他の生ワクチンまたは14日以内に不活化ワクチンを投与しませんでした;
- 腋窩温度≦37.1℃。
除外基準:
次の基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に適格ではありません。
- -過敏症、子癇、てんかん、脳障害および神経疾患の病歴がある被験者
- -ストレプトマイシン、ネオマイシン、ポリミキシンBにアレルギーのある被験者
- -免疫不全の被験者、または免疫抑制療法の過程にある
- ポリオの臨床診断;
- 急性熱性疾患または感染症;
- 分娩異常、窒息救助、先天性異常、発達障害、深刻な慢性疾患。
- ワクチンの成分にアレルギーがある、またはワクチンにアレルギー歴がある;
- 最近の月に 14 日間にわたってステロイド ホルモンを経口注射した;
- 3 日以内に発熱（体温が 38.0°C 以上）;
- 1週間の下痢（1日3回以上）;
- 別の臨床試験に参加する;
- -OPVワクチン接種の禁忌および研究者の意見では、研究目的の評価を妨げる可能性のある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：1 回投与 cIPV + 2 回投与 bOPV (キャンディー)
cIPV：サノフィ・パスツール株式会社が製造する野生ポリオ株から作られた不活化ポリオワクチン 0.5ml/回 bOPV (キャンディー): 中国医学科学院医学生物学研究所によって製造された糖衣錠キャンディ (ヒト二倍体細胞) 中の 1 型および 3 型に対する二価経口弱毒生ポリオレ炎ワクチン。 1g/錠、10錠/パッチ、毎回1錠。ポリオウイルスを含む各錠剤≧5.92 1型ポリオウイルスを含むlgCCID50≧5.8 lgCCID50、3型ポリオウイルス≧5.3lgCCID50。 |
健康な被験者は、大腿前外側部の中央に筋肉内に 1 用量の cIPV を投与され、続いて 0、28、56 日のスケジュールで口から 2 用量の bOPV(Candy) を投与されました。
|
|
実験的：1 回投与 sIPV + 2 回投与 bOPV (キャンディー)
sIPV: 中国医学院医学生物学研究所が製造したセービン株から作られた不活化ポリオワクチン 0.5ml/回 bOPV (キャンディ): 中国医学科学院医学生物学研究所によって製造された、糖衣錠キャンディ (ヒト二倍体細胞) 中の 1 型および 3 型に対する二価経口弱毒生ポリオワクチン。 1g/錠、10錠/パッチ、毎回1錠、各錠剤含有ポリオウイルス含有量≧5.92 1型ポリオウイルスを含むlgCCID50≧5.8 lgCCID50、3型ポリオウイルス≧5.3lgCCID50。 |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、1 回用量の sIPV を前外側大腿部の中央に筋肉内注射し、続いて 2 回用量の bOPV(Candy) を口から受けました。
|
|
実験的：2 回投与 cIPV + 1 回投与 bOPV (キャンディー)
cIPV：サノフィ・パスツール株式会社が製造する野生ポリオ株から作られた不活化ポリオワクチン 0.5ml/回 bOPV (キャンディ): 中国医学科学院医学生物学研究所によって製造された、糖衣錠キャンディ (ヒト二倍体細胞) 中の 1 型および 3 型に対する二価経口弱毒生ポリオワクチン。 1g/錠、10錠/パッチ、毎回1錠。ポリオウイルスを含む各錠剤≧5.92 1型ポリオウイルスを含むlgCCID50≧5.8 lgCCID50、3型ポリオウイルス≧5.3lgCCID50 |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、2 用量の cIPV を大腿前外側部の中央に筋肉内投与し、続いて 1 用量の bOPV(Candy) を口から投与されました。
|
|
実験的：2 回投与 sIPV + 1 回投与 bOPV (キャンディー)
sIPV: 中国医学科学院医学生物学研究所が製造したセービン株から作られた不活化ポリオワクチン。 0.5ml/回 bOPV (キャンディ): 中国医学科学院医学生物学研究所によって製造された、糖衣錠キャンディ (ヒト二倍体細胞) 中の 1 型および 3 型に対する二価経口弱毒生ポリオワクチン。 1g/錠、10錠/パッチ、毎回1錠。ポリオウイルスを含む各錠剤≧5.92 1型ポリオウイルスを含むlgCCID50≧5.8 lgCCID50、3型ポリオウイルス≧5.3lgCCID50 |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、前外側大腿部の中央に 2 用量の sIPV を筋肉内投与され、続いて 1 用量の bOPV(Candy) が口から投与されました。
|
|
実験的：2 回投与 cIPV + 1 回投与 tOPV (キャンディー)
cIPV：サノフィ・パスツール株式会社製野生ポリオ株を原料とした不活化ポリオワクチン（ベロ） 0.5ml/回 tOPV（キャンディ）：北京天壇生物製品有限公司が製造する糖衣キャンディ（ヒト二倍体細胞）中の1型、2型、3型に対する三価経口弱毒生ポリオワクチン。 1g/錠、10錠/パッチ;各錠剤含有ポリオウイルス含有量≧5.95 1型ポリオウイルスを含むlgCCID50≧5.8 lgCCID50、2型ポリオウイルス≧4.8lgCCID50、3型ポリオウイルス≧5.3lgCCID50 |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、前外側大腿部の中央に 2 用量の cIPV を筋肉内投与され、続いて 1 用量の tOPV(Candy) が口から投与されました。
|
|
実験的：2 回投与 sIPV + 1 回投与 tOPV (キャンディー)
sIPV: 中国医学院医学生物学研究所が製造したセービン株から作られた不活化ポリオワクチン 0.5ml/回 tOPV (キャンディー): 糖衣錠キャンディー (ヒト二倍体細胞) の 1 型、2 型、および 3 型に対する 3 価経口弱毒生ポリオレ炎ワクチン。北京天壇生物製品有限公司が製造。1g/丸、10 丸/パック、1 丸毎回;ポリオウイルスを含む各錠剤≧5.95 1型ポリオウイルスを含むlgCCID50≧5.8 lgCCID50、2型ポリオウイルス≧4.8lgCCID50、3型ポリオウイルス≧5.3lgCCID50 |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、前外側大腿部の中央に筋肉内に 2 回の sIPV を投与され、続いて 1 回の tOPV(Candy) を口から投与されました。
|
|
実験的：1 回投与 cIPV + 2 回投与 bOPV (液体)
cIPV：サノフィ・パスツール株式会社製野生ポリオ株を原料とした不活化ポリオワクチン（ベロ） 0.5ml/回 bOPV (液体): 1 型および 3 型 (ヒト二倍体細胞) に対する二価経口弱毒生ポリオワクチン。中国医学アカデミー医学生物学研究所が製造。 各ボトル0.5mlまたは1.0ml；ポリオウイルスの総含有量≧7.12lgCCID50/ml、type1 ポリオウイルス≧7.0 lgCCID50/ml、3型ポリオウイルス≧6.5lgCCID50/ml。(2 1人あたりの滴数; 1人あたり0.1mlに相当します） |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、1 回用量の cIPV を大腿前外側部の中央に筋肉内注射し、続いて 2 回用量の bOPV(液体) を口から受けました。
|
|
実験的：1 回投与 sIPV + 2 回投与 bOPV (液体)
sIPV: 中国医学科学院医学生物学研究所が製造したセービン株から作られた不活化ポリオワクチン。 0.5ml/回 bOPV (液体): 1 型および 3 型 (ヒト二倍体細胞) に対する二価経口弱毒生ポリオワクチン。中国医学アカデミー医学生物学研究所が製造。 各ボトル0.5mlまたは1.0ml；ポリオウイルスの総含有量≧7.12lgCCID50/ml、type1 ポリオウイルス≧7.0 lgCCID50/ml、3型ポリオウイルス≧6.5lgCCID50/ml。(2 1人あたりの滴数; 1人あたり0.1mlに相当します） |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで 1 回用量の sIPV を筋肉内に前外側大腿部の中央に投与され、続いて 2 回用量の bOPV(Liquid) が口から投与されました。
|
|
実験的：2 回投与 cIPV + 1 回投与 bOPV (液体)
cIPV：サノフィ・パスツール株式会社が製造する野生ポリオ株から作られた不活化ポリオワクチン 0.5ml/回 bOPV (液体): 1 型および 3 型 (ヒト二倍体細胞) に対する二価経口弱毒生ポリオワクチン。中国医学アカデミー医学生物学研究所が製造。 各ボトル0.5mlまたは1.0ml；ポリオウイルスの総含有量≧7.12lgCCID50/ml、type1 ポリオウイルス≧7.0 lgCCID50/ml、3型ポリオウイルス≧6.5lgCCID50/ml。(2 1人あたりの滴数; 1人あたり0.1mlに相当します） |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、前外側大腿部の中央に筋肉内に 2 回の cIPV を投与され、続いて 1 回の bOPV(Liquid) を口から投与されました。
|
|
実験的：2 回投与 sIPV + 1 回投与 bOPV (液体)
sIPV: 中国医学科学院医学生物学研究所が製造したセービン株から作られた不活化ポリオワクチン。 0.5ml/回 bOPV (液体): 1 型および 3 型 (ヒト二倍体細胞) に対する二価経口弱毒生ポリオワクチン。中国医学アカデミー医学生物学研究所が製造。 各ボトル0.5mlまたは1.0ml、ポリオウイルスの総含有量≧7.12lgCCID50/ml、type1 ポリオウイルス≧7.0 lgCCID50/ml、3型ポリオウイルス≧6.5lgCCID50/ml。(2 1人あたりの滴数; 1人あたり0.1mlに相当します） |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、大腿前外側部の中央に筋肉内に 2 用量の sIPV を投与された後、経口で 1 用量の bOPV(液体) を投与されました。
|
|
実験的：2 回投与 cIPV + 1 回投与 tOPV (液体)
cIPV：サノフィ・パスツール株式会社が製造する野生ポリオ株から作られた不活化ポリオワクチン 0.5ml/回 tOPV(液体) 糖衣錠キャンディー (ベロ) 中の 1 型、2 型、および 3 型に対する 3 価経口弱毒生ポリオ ワクチン。中国医学科学院医学生物学研究所が製造。 各ボトル1.0ml、ポリオウイルス総含有量≧7.15lgCCID50/ml、type1 ポリオウイルス≧7.0lgCCID50/ml、2型ポリオウイルス≧6.0lgCCID50/ml、3型ポリオウイルス≧6.5lgCCID50/ml。(2 1人あたりの滴数; 1人あたり0.1mlに相当します） |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、前外側大腿部の中央に筋肉内に 2 回の cIPV を投与され、続いて 1 回の tOPV(Liquid) が口から投与されました。
|
|
実験的：2 回投与 sIPV + 1 回投与 tOPV (液体)
sIPV: 中国医学院医学生物学研究所が製造したセービン株から作られた不活化ポリオワクチン。0.5ml/回 中国医学科学院医学生物学研究所が製造した糖衣錠キャンディー (ベロ) の 1 型、2 型、および 3 型に対する 3 価経口弱毒生ポリオ ワクチン。 各ボトル1.0ml、ポリオウイルス総含有量≧7.15lgCCID50/ml、type1 ポリオウイルス≧7.0 lgCCID50/ml、2型ポリオウイルス≧6.0lgCCID50/ml、3型ポリオウイルス≧6.5lgCCID50/ml。(2 1人あたりの滴数; 1人あたり0.1mlに相当します） |
健康な被験者は、0、28、56 日のスケジュールで、大腿前外側部の中央に筋肉内に 2 回の sIPV を投与された後、口から 1 回の tOPV(Liquid) を投与されました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2回のcIPV/sIPV+1回のtOPVまたは2回のcIPV/sIPV+1回のbOPVを受けた子供の血清中の抗ポリオウイルス抗体の抗体力価。
時間枠：3回目終了後28日目
|
血清抗体の産生を測定する中和試験に基づく。
子供のためのどのような免疫プログラムが最適かを特定するために。
この研究では、2回接種のcIPV / sIPV + 1回接種のtOPV（液体/キャンディー）と2回接種の連続免疫後の、I型、II型、およびIII型ポリオの抗体セロコンバージョン率と抗体の幾何平均力価（GMT）を比較します。 cIPV /sIPV+ 1 回投与の bOPV (液体/キャンディー)。
|
3回目終了後28日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性：有害事象数および重篤な有害事象数
時間枠：各用量注射後28日以内
|
対象がワクチン、特にbOPVの各用量を受けたときの有害事象および重篤な有害事象の数を計算するために、局所および全身の有害事象を積極的に収集および記録した。
|
各用量注射後28日以内
|
|
長期安全性：重篤な有害事象の数
時間枠：3回目終了後6ヶ月まで
|
この研究では、6 か月にわたって、各連続予防接種スケジュールの安全性が観察されました。3 回目の接種終了後に重篤な有害事象が収集され、記録されました。
|
3回目終了後6ヶ月まで
|
|
1回のcIPV/sIPV+2回のbOPV（キャンディー/液体）または2回のcIPV/sIPV+1回のbOPVを受けた子供の血清中の抗ポリオウイルス抗体の抗体価
時間枠：3回目終了後28日目
|
血清抗体の産生を測定する中和試験に基づく。
子供のためのどのような免疫プログラムが最適かを特定するために。
この研究では、連続免疫後のI型、II型、およびIII型ポリオの抗体セロコンバージョン率と抗体幾何平均力価（GMT）を比較します。 -cIPV/sIPV + 2回投与量のbOPV (液体/キャンディー) + 2回投与量のcIPV/sIPV + 1回投与量のbOPV (液体/キャンディー) .
|
3回目終了後28日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス排出
時間枠：2回目の投与前;2回目の投与の7日後;2回目の投与の14日後;2回目の投与の28日後;3回目の投与の7日後;3回目の投与の14日後;2回目の投与の28日後3 回目の投与
|
各研究施設の被験者の最初の 10% から、糞便サンプルが採取され、ポリオウイルスの排泄がテストされました。 糞便サンプルにポリオウイルスが含まれているか、他のエンテロウイルスが含まれているかにかかわらず、L20B細胞とRD細胞を使用して、被験者の糞便懸濁液サンプルからポリオウイルスを分離および識別します。 ポリオウイルスの型（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）の同定にはPCRと血清型が用いられます。 WHO の「ポリオ検査マニュアル」と中国の標準的な「ポリオの診断 (WS 294-2016)」が方法の参照に使用されました。 |
2回目の投与前;2回目の投与の7日後;2回目の投与の14日後;2回目の投与の28日後;3回目の投与の7日後;3回目の投与の14日後;2回目の投与の28日後3 回目の投与
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Zhaojun Mo, Master、Guangxi Province Center for Diseases Control and Prevention
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
1回のcIPV + 2回のbOPV（キャンディー）の臨床試験
-
Bilthoven BiologicalsSerum Institute of India Pvt. Ltd.完了
-
Reistone Biopharma Company Limited完了
-
Hospices Civils de Lyonわからない