一部の固形腫瘍患者におけるチェックポイント阻害剤療法と組み合わせた全身性 VSV-IFNβ-NIS の Ph I/II 試験

包含基準:

• -組織学的に確認された以下の診断：

  • アーム 1: 用量レベル 1 以下: 進行性および/または転移性固形腫瘍で、臨床的利益を提供する既存の選択肢がないと思われるもの
  • アーム 2: 用量レベル 2: 進行性および/または転移性 NSCLC または NEC で、PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤による治療中に放射線学的進行が実証されており、臨床的利益をもたらす既存の選択肢がないと思われるもの。
  • アーム 3: PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤による治療中に放射線学的進行が示された進行性および/または転移性 NEC で、臨床的利益をもたらす既存の選択肢がないと考えられるもの。
  • Arm4: PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤による治療中に放射線学的進行が示された進行性および/または転移性 NSCLC、および臨床的利益を提供する既存の選択肢がないと思われるもの
• RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患。 安全慣らし段階の最初の 3 人の患者は、測定可能な疾患を必要としません。 パート C: 進行 NEC (WHO 基準による組織病理学に基づく神経内分泌癌。 -小細胞癌、大細胞神経内分泌癌、および特に指定されていない神経内分泌癌の患者は、PD-（L）1免疫チェックポイント阻害剤による治療中に放射線学的進行が実証されている原発臓器の対象となります。オプションは、臨床的利益をもたらすと感じられます。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス。
• -アクティブな抗がん治療を受けていない場合、平均余命は3か月以上
• -新鮮な腫瘍生検サンプルを含む、研究期間に必要な生物学的サンプルを提供する意欲（セクション14.0を参照）。
• -登録の14日前までに取得された事前定義された検査値を使用した適切な臓器機能。
• 出産の可能性のある女性患者に対する陰性妊娠検査
• アクティブな CNS 関与の欠如。 注: 無症候性患者の登録前の画像検査は必須ではありません
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

• 治癒療法の利用可能性と患者の受け入れ。

• 以下を含む最近または進行中の重篤な感染症：

  1. -アクティブなグレード3以上（NCI CTCAE、バージョン4.03による）登録から2週間以内のウイルス、細菌、または真菌感染。
  2. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の血清陽性または活動性感染。
  3. -急性B型肝炎または急性C型肝炎。慢性B型肝炎またはC型肝炎の患者は、セクション3.17に従って肝機能が適切であれば、登録することができます
  4. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
• -研究者の意見では、制御されていない高血圧および/または糖尿病、臨床的に重要な肺疾患（例：3か月以内の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患）を含む、研究から患者を過度のリスクにさらす深刻な健康状態または神経障害（例えば、3ヶ月以内に活動性の発作障害）

• -次のような研究治療の計画された開始前の次の期間内の以前の治療：

  • -化学療法、低分子阻害剤、放射線、インターベンショナルラジオロジー手順、および/またはその他の治験薬：≤3週間または5半減期のいずれか短い方
  • その他のモノクローナル抗体、抗体薬物コンジュゲート、放射性免疫コンジュゲート、または実験的治療法: ≤4 週間 (文書化された疾患の進行がある場合は ≤3 週間)
• ニューヨーク心臓協会の分類 III または IV、既知の症候性冠動脈疾患、またはシステム レビューでの冠動脈疾患の症状、または既知の心不整脈 (心房細動または SVT) (付録 II)。
• -炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎、狼瘡、または肺炎などの既知または疑われる活動性の臓器を脅かす自己免疫疾患。ただし、甲状腺機能低下症および1型糖尿病は治療で制御されます。
• -10mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイドを含む免疫不全または免疫抑制 研究治療の計画開始前の1週間以内
• -免疫チェックポイント阻害剤に対する重度の免疫媒介性有害反応の病歴。
• -グレード1以下に解決されていない以前の治療による毒性。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在の肺炎。
• 放射線像や腫瘍マーカーまたは LDH などのパラメーターを介して臨床的に評価される大量の疾患。
• 肝内門脈枝以上を含む門脈血栓症：右または左の門脈枝または分岐の血栓症、門脈幹の部分的または完全な閉塞。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の同時悪性腫瘍。 例外: 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、根治目的で治療された子宮頸部がん、グリーソンスコアが 6 未満または PSA が 1 未満の前立腺に限局した前立腺がん、および治癒目的で治療されたステージIのがん、または無病期間が3年以上の以前のがん。
• -その他の同時抗がん療法（化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法（FDAが承認していない適応症および研究調査の文脈で使用））。
• -研究治療の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 避妊効果の高い避妊具を使用したくない妊婦または生殖能力のある女性
  • 看護婦
  • コンドームの使用を望まない男性 (以前に精管切除術を受けたことがある場合でも)、女性との性交中、薬の服用中、および治療中止後 4 週間。