Ph I/II-studie van systemische VSV-IFNβ-NIS in combinatie met Checkpoint-inhibitortherapie bij patiënten met bepaalde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van:

  • Arm 1: dosisniveau 1 en lager: geavanceerde en/of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen bestaande opties worden gevoeld om klinisch voordeel te bieden
  • Arm 2: dosisniveau 2: Gevorderde en/of gemetastaseerde NSCLC OF NEC waarbij radiologische progressie is aangetoond tijdens therapie met een PD-1/PD-L1 immuuncontrolepuntremmer, en waarvoor geen bestaande opties worden geacht klinisch voordeel te bieden.
  • Arm 3: Gevorderde en/of gemetastaseerde NEC waarbij radiologische progressie is aangetoond tijdens therapie met een PD-1/PD-L1-immunocheckpointremmer, en waarvoor geen bestaande opties worden geacht klinisch voordeel te bieden.
  • Arm4: Gevorderde en/of gemetastaseerde NSCLC waarbij radiologische progressie is aangetoond tijdens therapie met een PD-1/PD-L1-immunocheckpointremmer, en waarvoor geen bestaande opties worden geacht klinisch voordeel te bieden.
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1. De eerste 3 patiënten in de veiligheidsinloopfase hebben geen meetbare ziekte nodig. Deel C: gevorderd NEC (neuro-endocrien carcinoom op basis van histopathologie volgens WHO-criteria. Patiënten met kleincellig carcinoom, grootcellig neuro-endocrien carcinoom en niet anders gespecificeerd neuro-endocrien carcinoom van elk primair orgaan komen in aanmerking waarbij radiologische progressie is aangetoond tijdens therapie met een PD-(L)1-immunocheckpointremmer, en voor wie geen bestaande opties worden gevoeld om klinisch voordeel te bieden.
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal.
• Levensverwachting van >3 maanden indien niet op actieve antikankertherapie
• Bereidheid om biologische monsters te verstrekken die nodig zijn voor de duur van het onderzoek, inclusief een vers tumorbiopsiemonster (zie paragraaf 14.0).
• Adequate orgaanfunctie met behulp van vooraf gedefinieerde laboratoriumwaarden verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
• Afwezigheid van actieve CZS-betrokkenheid. OPMERKING: beeldvorming vóór inschrijving van asymptomatische patiënten is niet verplicht
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Beschikbaarheid van en patiëntacceptatie van curatieve therapie.

• Recente of aanhoudende ernstige infectie, waaronder:

  1. Elke actieve graad 3 of hoger (volgens de NCI CTCAE, versie 4.03) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken na registratie.
  2. Bekende seropositiviteit voor of actieve infectie door het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  3. Acute hepatitis B of acute hepatitis C. Patiënten met chronische hepatitis B of hepatitis C kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat hun leverfunctie adequaat is zoals beschreven in rubriek 3.17.
  4. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis).
• Elke ernstige gezondheidstoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven door het onderzoek, inclusief ongecontroleerde hypertensie en/of diabetes, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte waarvoor ziekenhuisopname binnen 3 maanden vereist is) of neurologische aandoening (bijv. aanvalsstoornis actief binnen 3 maanden)

• Voorafgaande therapie binnen het volgende tijdsbestek vóór de geplande start van de studiebehandeling als volgt:

  • Chemotherapie, kleinmoleculige remmers, bestraling, interventionele radiologieprocedure en/of ander onderzoeksmiddel: ≤3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
  • Andere monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radio-immunoconjugaten of experimentele therapieën: ≤4 weken (≤3 weken met gedocumenteerde ziekteprogressie)
• New York Heart Association classificatie III of IV, bekende symptomatische coronaire hartziekte, of symptomen van coronaire hartziekte bij systeembeoordeling, of bekende hartritmestoornissen (atriumfibrilleren of SVT) (bijlage II).
• Elke bekende of vermoede actieve orgaanbedreigende auto-immuunziekte, zoals inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis, lupus of pneumonitis, met uitzondering van hypothyreoïdie en diabetes type 1 die met behandeling onder controle zijn.
• Immunodeficiëntie of immunosuppressie, inclusief systemische corticosteroïden bij >10 mg/dag prednison of equivalent binnen 1 week voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling
• Voorgeschiedenis van ernstige immuungemedieerde bijwerking op immuuncheckpointremmers.
• Toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn opgelost tot graad 1 of lager.
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
• Ziekte met hoog volume, zoals klinisch beoordeeld via parameters zoals radiologische afdruk en tumormarkers of LDH.
• Trombose van de poortader waarbij meer dan intrahepatische poortadertakken zijn betrokken: trombose van de rechter of linker poortadertak of de bifurcatie, gedeeltelijke of volledige obstructie van de poortaderstam.
• Bekende gelijktijdige maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. UITZONDERINGEN: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ curatief behandelde baarmoederhalskanker, prostaatkanker beperkt tot de prostaatklier met Gleason-score <6 of PSA <1, evenals eventuele stadium I kanker behandeld met curatieve intentie of enige eerdere kanker met een ziektevrij interval van ≥3 jaar.
• Andere gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de FDA goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn NIET toegestaan.

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken
  • Verpleegkundigen
  • Mannen die geen condoom willen gebruiken (zelfs als ze een eerdere vasectomie hebben ondergaan) terwijl ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw, tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 4 weken na het stoppen van de behandeling.