Ph I/II-forsøk med systemisk VSV-IFNβ-NIS i kombinasjon med sjekkpunkthemmerterapi hos pasienter med utvalgte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av:

  • Arm 1: dosenivå 1 og lavere: Avanserte og/eller metastatiske solide svulster der ingen eksisterende alternativer anses å gi klinisk fordel
  • Arm 2: dosenivå 2: Avansert og/eller metastatisk NSCLC ELLER NEC der radiologisk progresjon er påvist under behandling med en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmer, og som ingen eksisterende alternativer anses å gi klinisk fordel.
  • Arm 3: Avansert og/eller metastatisk NEC der radiologisk progresjon er påvist under behandling med en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmer, og som ingen eksisterende alternativer anses å gi klinisk fordel.
  • Arm4: Avansert og/eller metastatisk NSCLC der radiologisk progresjon har blitt påvist under behandling med en PD-1/PD-L1 immunsjekkpunkthemmer, og hvor ingen eksisterende alternativer anses å gi klinisk fordel.
• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1. De første 3 pasientene i sikkerhetsinnkjøringsfasen trenger ikke målbar sykdom. Del C: avansert NEC (nevroendokrint karsinom basert på histopatologi i henhold til WHOs kriterier. Pasienter med småcellet karsinom, storcellet nevroendokrint karsinom og nevroendokrint karsinom som ikke er spesifisert på annen måte, av et hvilket som helst primærorgan er kvalifisert der det er påvist radiologisk progresjon under behandling med en PD-(L)1 immunkontrollpunkthemmer, og for hvilke ingen eksisterende alternativer oppleves å gi kliniske fordeler.
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Forventet levealder på >3 måneder hvis ikke på aktiv anti-kreftbehandling
• Vilje til å gi biologiske prøver som kreves for varigheten av studien, inkludert en ny tumorbiopsiprøve (se avsnitt 14.0).
• Tilstrekkelig organfunksjon ved bruk av forhåndsdefinerte laboratorieverdier oppnådd ≤14 dager før registrering.
• Negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder
• Fravær av aktiv CNS-involvering. MERK: Bildediagnostikk før registrering av asymptomatiske pasienter er ikke obligatorisk
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgjengelighet av og pasientens aksept av kurativ terapi.

• Nylig eller pågående alvorlig infeksjon, inkludert:

  1. Enhver aktiv grad 3 eller høyere (i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.03) viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker etter registrering.
  2. Kjent seropositivitet for eller aktiv infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV).
  3. Akutt hepatitt B eller akutt hepatitt C. Pasienter med kronisk hepatitt B eller hepatitt C kan registreres forutsatt at leverfunksjonen deres er tilstrekkelig i henhold til pkt. 3.17
  4. Kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Enhver alvorlig helsetilstand som etter etterforskerens mening ville sette pasienten i en overdreven risiko fra studien, inkludert ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse innen 3 måneder) eller nevrologisk lidelse (f.eks. anfallsforstyrrelse aktiv innen 3 måneder)

• Forutgående behandling innen følgende tidsramme før planlagt start av studiebehandling som følger:

  • Kjemoterapi, småmolekylære inhibitorer, stråling, intervensjonsradiologiprosedyre og/eller andre undersøkelsesmidler: ≤3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Andre monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater, radioimmunkonjugater eller eksperimentelle terapier: ≤4 uker (≤3 uker med dokumentert sykdomsprogresjon)
• New York Heart Association klassifisering III eller IV, kjent symptomatisk koronararteriesykdom, eller symptomer på koronararteriesykdom ved systemgjennomgang, eller kjente hjertearytmier (atrieflimmer eller SVT) (vedlegg II).
• Enhver kjent eller mistenkt aktiv organtruende autoimmun sykdom, slik som inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun hepatitt, lupus eller pneumonitt, med unntak av hypotyreose og type 1 diabetes som kontrolleres med behandling.
• Immunsvikt eller immunsuppresjon, inkludert systemiske kortikosteroider med >10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 1 uke før planlagt start av studiebehandling
• Anamnese med alvorlig immunmediert bivirkning på immunkontrollpunkthemmere.
• Toksisiteter fra tidligere terapier som ikke har løst seg til en grad 1 eller lavere.
• Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende lungebetennelse.
• Høyvolumsykdom, vurdert klinisk via parametere som radiologisk inntrykk og tumormarkører eller LDH.
• Portalvenetrombose som involverer mer enn intrahepatiske portvenegrener: trombose av høyre eller venstre portvenegren eller bifurkasjonen, delvis eller fullstendig obstruksjon av portvenestammen.
• Kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. UNNTAK: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in-situ livmorhalskreft som har blitt behandlet med kurativ hensikt, prostatakreft begrenset til prostatakjertelen med Gleason-score <6 eller PSA <1, samt evt. stadium I kreft behandlet med kurativ hensikt eller tidligere kreft med et sykdomsfritt intervall på ≥3 år.
• Annen samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukes for en indikasjon som ikke er godkjent av FDA og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er levende svekkede vaksiner og er IKKE tillatt.

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon
  • Sykepleie kvinner
  • Menn som ikke er villige til å bruke kondom (selv om de har gjennomgått en tidligere vasektomi) mens de har samleie med en kvinne, mens de tar stoffet og i 4 uker etter avsluttet behandling.