Badanie Ph I/II ogólnoustrojowego VSV-IFNβ-NIS w skojarzeniu z terapią inhibitorem punktu kontrolnego u pacjentów z wybranymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie:

  • Ramię 1: poziom dawki 1 i niższy: Zaawansowane i/lub przerzutowe guzy lite, w przypadku których nie wydaje się, aby dostępne opcje przynosiły korzyść kliniczną
  • Ramię 2: poziom dawki 2: zaawansowany i/lub przerzutowy NSCLC LUB NEC, w którym wykazano progresję radiologiczną podczas leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 i dla którego nie wydaje się, aby istniejące opcje przynosiły korzyść kliniczną.
  • Ramię 3: Zaawansowany i/lub przerzutowy NEC, w którym wykazano progresję radiologiczną podczas leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 i dla którego nie wydaje się, aby istniejące opcje przynosiły korzyść kliniczną.
  • Ramię 4: Zaawansowany i/lub przerzutowy NSCLC, w którym wykazano progresję radiologiczną podczas leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 i dla którego nie wydaje się, aby istniejące opcje przynosiły korzyść kliniczną.
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1. Pierwsi trzej pacjenci w fazie docierania bezpieczeństwa nie potrzebują mierzalnej choroby. Część C: zaawansowany NEC (rak neuroendokrynny na podstawie badania histopatologicznego według kryteriów WHO. Pacjenci z rakiem drobnokomórkowym, rakiem wielkokomórkowym neuroendokrynnym i rakiem neuroendokrynnym niewymienionym inaczej, dowolnego pierwotnego narządu, u których wykazano progresję radiologiczną podczas leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego PD-(L)1 i u których nie istnieją uważa się, że opcje zapewniają korzyści kliniczne.
• Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, jeśli nie stosuje się aktywnej terapii przeciwnowotworowej
• Gotowość do dostarczenia próbek biologicznych wymaganych na czas trwania badania, w tym świeżej próbki z biopsji guza (patrz sekcja 14.0).
• Odpowiednia czynność narządu przy użyciu predefiniowanych wartości laboratoryjnych uzyskanych ≤14 dni przed rejestracją.
• Ujemny wynik testu ciążowego dla pacjentek w wieku rozrodczym
• Brak aktywnego zajęcia OUN. UWAGA: Obrazowanie pacjentów bezobjawowych przed włączeniem do badania nie jest obowiązkowe
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Dostępność i akceptacja przez pacjentów terapii leczniczej.

• Niedawna lub trwająca poważna infekcja, w tym:

  1. Każda aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia 3 lub wyższego (zgodnie z NCI CTCAE, wersja 4.03) w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
  2. Znana seropozytywność lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  3. Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B lub ostre zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że ich czynność wątroby jest odpowiednia, zgodnie z punktem 3.17
  4. Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Każdy poważny stan zdrowia, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko związane z badaniem, w tym niekontrolowane nadciśnienie i/lub cukrzycę, klinicznie istotną chorobę płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy) lub zaburzenia neurologiczne (np. napad padaczkowy aktywny w ciągu 3 miesięcy)

• Wcześniejsza terapia w następujących ramach czasowych przed planowanym rozpoczęciem badanego leczenia w następujący sposób:

  • Chemioterapia, inhibitory drobnocząsteczkowe, radioterapia, radiologia interwencyjna i/lub inny badany środek: ≤3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy
  • Inne przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek, radioimmunokoniugaty lub terapie eksperymentalne: ≤4 tygodnie (≤3 tygodnie z udokumentowaną progresją choroby)
• Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association, znana objawowa choroba wieńcowa lub objawy choroby wieńcowej w przeglądzie systemów lub znane zaburzenia rytmu serca (migotanie przedsionków lub SVT) (Załącznik II).
• Każda znana lub podejrzewana czynna choroba autoimmunologiczna zagrażająca narządom, taka jak nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń lub zapalenie płuc, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy i cukrzycy typu 1, które można kontrolować za pomocą leczenia.
• Niedobór odporności lub immunosupresja, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika w ciągu 1 tygodnia przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Historia ciężkiej niepożądanej reakcji immunologicznej na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego.
• Toksyczności z poprzednich terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego.
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Choroba o dużej objętości, oceniana klinicznie za pomocą parametrów, takich jak wyciski radiologiczne i markery nowotworowe lub LDH.
• Zakrzepica żyły wrotnej obejmująca więcej niż gałęzie żyły wrotnej wewnątrzwątrobowej: zakrzepica prawej lub lewej gałęzi żyły wrotnej lub rozwidlenie, częściowa lub całkowita niedrożność pnia żyły wrotnej.
• Znany współistniejący nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. WYJĄTKI: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ leczony z zamiarem wyleczenia, rak gruczołu krokowego ograniczony do gruczołu krokowego z punktacją Gleasona <6 lub PSA <1, a także wszelkie nowotwór w stadium I leczony z zamiarem wyleczenia lub jakikolwiek wcześniejszy nowotwór z okresem wolnym od choroby wynoszącym ≥3 lata.
• Inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (stosowana we wskazaniu niezatwierdzonym przez FDA i w kontekście badania naukowego)).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i NIE są dozwolone.

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.