Ensayo Ph I/II de VSV-IFNβ-NIS sistémico en combinación con terapia con inhibidores de puntos de control en pacientes con tumores sólidos seleccionados

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de:

  • Grupo 1: nivel de dosis 1 e inferior: Tumores sólidos avanzados y/o metastásicos para los que no se considera que las opciones existentes proporcionen un beneficio clínico
  • Grupo 2: nivel de dosis 2: NSCLC avanzado y/o metastásico O NEC en el que se ha demostrado progresión radiológica durante la terapia con un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1, y para el cual no se considera que las opciones existentes proporcionen un beneficio clínico.
  • Grupo 3: ECN avanzada y/o metastásica en la que se ha demostrado progresión radiológica durante la terapia con un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1, y para la cual no se considera que las opciones existentes proporcionen un beneficio clínico.
  • Brazo 4: NSCLC avanzado y/o metastásico en el que se ha demostrado progresión radiológica durante la terapia con un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1, y para el cual no se considera que las opciones existentes proporcionen un beneficio clínico.
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Los primeros 3 pacientes en la fase de prueba de seguridad no necesitan enfermedad medible. Parte C: NEC (carcinoma neuroendocrino) avanzado según la histopatología según los criterios de la OMS. Son elegibles los pacientes con carcinoma de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma neuroendocrino no especificado, de cualquier órgano primario en los que se haya demostrado progresión radiológica durante la terapia con un inhibidor del punto de control inmunitario PD-(L)1, y para los que no exista se considera que las opciones proporcionan un beneficio clínico.
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Esperanza de vida de > 3 meses si no está en terapia activa contra el cáncer
• Voluntad de proporcionar las muestras biológicas requeridas durante la duración del estudio, incluida una muestra de biopsia de tumor fresca (consulte la Sección 14.0).
• Función adecuada del órgano utilizando valores de laboratorio predefinidos obtenidos ≤14 días antes del registro.
• Prueba de embarazo negativa para pacientes mujeres en edad fértil
• Ausencia de afectación activa del SNC. NOTA: Las imágenes previas a la inscripción de pacientes asintomáticos no son obligatorias
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Disponibilidad y aceptación por parte del paciente de la terapia curativa.

• Infección grave reciente o en curso, que incluye:

  1. Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa de Grado 3 o superior (según NCI CTCAE, versión 4.03) dentro de las 2 semanas posteriores al registro.
  2. Seropositividad conocida o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  3. Hepatitis B aguda o hepatitis C aguda. Los pacientes con hepatitis B crónica o hepatitis C pueden inscribirse siempre que su función hepática sea adecuada según la sección 3.17
  4. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
• Cualquier condición de salud grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido del estudio, incluida la hipertensión y/o diabetes no controladas, enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere hospitalización dentro de los 3 meses) o trastorno neurológico (p. ej., trastorno convulsivo activo dentro de los 3 meses)

• Terapia previa dentro del siguiente período de tiempo antes del inicio planificado del tratamiento del estudio de la siguiente manera:

  • Quimioterapia, inhibidores de molécula pequeña, radiación, procedimiento de radiología intervencionista y/u otro agente en investigación: ≤3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto
  • Otros anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o terapias experimentales: ≤4 semanas (≤3 semanas con progresión documentada de la enfermedad)
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association, enfermedad arterial coronaria sintomática conocida, o síntomas de enfermedad arterial coronaria en la revisión de sistemas, o arritmias cardíacas conocidas (fibrilación auricular o SVT) (Apéndice II).
• Cualquier enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada que ponga en peligro los órganos, como enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune, lupus o neumonitis, con la excepción del hipotiroidismo y la diabetes tipo 1 que se controlan con tratamiento.
• Inmunodeficiencia o inmunosupresión, incluidos los corticosteroides sistémicos en >10 mg/día de prednisona o equivalente en la semana anterior al inicio planificado del tratamiento del estudio
• Antecedentes de reacción adversa mediada por el sistema inmunitario grave a los inhibidores del punto de control inmunitario.
• Toxicidades de terapias previas que no se han resuelto a un grado 1 o menos.
• Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, o neumonitis actual.
• Enfermedad de gran volumen, evaluada clínicamente a través de parámetros como la impresión radiológica y los marcadores tumorales o LDH.
• Trombosis de la vena porta que afecta a más de las ramas intrahepáticas de la vena porta: trombosis de la rama derecha o izquierda de la vena porta o la bifurcación, obstrucción parcial o completa del tronco de la vena porta.
• Neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. EXCEPCIONES: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ que ha sido tratado con intención curativa, cáncer de próstata confinado a la glándula prostática con puntaje de Gleason <6 o PSA <1, así como cualquier cáncer en estadio I tratado con intención curativa o cualquier cáncer previo con un intervalo libre de enfermedad de ≥3 años.
• Otra terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación)).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; Las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y NO están permitidas.

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres que no estén dispuestos a usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía previa) mientras tienen relaciones sexuales con cualquier mujer, mientras toman el medicamento y durante 4 semanas después de suspender el tratamiento.