Ensaio Ph I/II de VSV-IFNβ-NIS sistêmico em combinação com terapia com inibidor de checkpoint em pacientes com tumores sólidos selecionados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de:

  • Braço 1: nível de dose 1 e abaixo: Tumores sólidos avançados e/ou metastáticos para os quais não há opções existentes para fornecer benefício clínico
  • Braço 2: nível de dose 2: NSCLC OU NEC avançado e/ou metastático em que a progressão radiológica foi demonstrada durante a terapia com um inibidor de checkpoint imunológico PD-1/PD-L1 e para o qual não há opções existentes para fornecer benefício clínico.
  • Braço 3: NEC avançado e/ou metastático em que a progressão radiológica foi demonstrada durante a terapia com um inibidor de checkpoint imunológico PD-1/PD-L1 e para o qual não há opções existentes para fornecer benefício clínico.
  • Braço 4: NSCLC avançado e/ou metastático em que a progressão radiológica foi demonstrada durante a terapia com um inibidor de checkpoint imunológico PD-1/PD-L1 e para o qual não há opções existentes para fornecer benefício clínico.
• Doença mensurável baseada em RECIST 1.1. Os primeiros 3 pacientes na fase inicial de segurança não precisam de doença mensurável. Parte C: NEC avançado (carcinoma neuroendócrino com base na histopatologia de acordo com os critérios da OMS. Pacientes com carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino de grandes células e carcinoma neuroendócrino sem outra especificação, de qualquer órgão primário são elegíveis nos quais a progressão radiológica foi demonstrada durante a terapia com um inibidor de checkpoint imunológico PD-(L)1 e para os quais não existe opções são consideradas para fornecer benefício clínico.
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Expectativa de vida de > 3 meses se não estiver em terapia anti-câncer ativa
• Disposição para fornecer amostras biológicas necessárias para a duração do estudo, incluindo uma nova amostra de biópsia de tumor (consulte a Seção 14.0).
• Função adequada do órgão usando valores laboratoriais predefinidos obtidos ≤14 dias antes do registro.
• Teste de gravidez negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
• Ausência de envolvimento ativo do SNC. NOTA: A imagem pré-inscrição de pacientes assintomáticos não é obrigatória
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Disponibilidade e aceitação do paciente da terapia curativa.

• Infecção grave recente ou em andamento, incluindo:

  1. Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa de Grau 3 ou superior (de acordo com o NCI CTCAE, versão 4.03) dentro de 2 semanas após o registro.
  2. Soropositividade conhecida ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  3. Hepatite B aguda ou hepatite C aguda. Pacientes com hepatite B ou hepatite C crônica podem ser inscritos desde que sua função hepática seja adequada de acordo com a seção 3.17
  4. História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
• Qualquer condição de saúde grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido do estudo, incluindo hipertensão não controlada e/ou diabetes, doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica que requer hospitalização dentro de 3 meses) ou distúrbio neurológico (por exemplo, distúrbio convulsivo ativo dentro de 3 meses)

• Terapia prévia dentro do seguinte período de tempo antes do início planejado do tratamento do estudo da seguinte forma:

  • Quimioterapia, inibidores de moléculas pequenas, radiação, procedimento de radiologia intervencionista e/ou outro agente experimental: ≤ 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor
  • Outros anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga, radioimunoconjugados ou terapias experimentais: ≤4 semanas (≤3 semanas com progressão documentada da doença)
• Classificação III ou IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana sintomática conhecida ou sintomas de doença arterial coronariana na revisão de sistemas ou arritmias cardíacas conhecidas (fibrilação atrial ou TVS) (Apêndice II).
• Qualquer doença autoimune conhecida ou suspeita que ameace órgãos, como doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune, lúpus ou pneumonite, com exceção de hipotireoidismo e diabetes tipo 1 que são controlados com tratamento.
• Imunodeficiência ou imunossupressão, incluindo corticosteroides sistêmicos em >10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 1 semana antes do início planejado do tratamento do estudo
• História de reação adversa imunomediada grave a inibidores de checkpoint imunológico.
• Toxicidades de terapias anteriores que não foram resolvidas para grau 1 ou menos.
• História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Doença de alto volume, avaliada clinicamente por meio de parâmetros como impressão radiológica e marcadores tumorais ou LDH.
• Trombose da veia porta envolvendo mais do que ramos intra-hepáticos da veia porta: trombose do ramo direito ou esquerdo da veia porta ou da bifurcação, obstrução parcial ou completa do tronco da veia porta.
• Malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. EXCEÇÕES: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ tratado com intenção curativa, câncer de próstata confinado à próstata com escore de Gleason < 6 ou PSA < 1, bem como qualquer câncer estágio I tratado com intenção curativa ou qualquer câncer anterior com um intervalo livre de doença de ≥3 anos.
• Outra terapia anticâncer concomitante (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental (usada para uma indicação não aprovada pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa)).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo. As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e NÃO são permitidas.

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Mulheres grávidas ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes
  • mulheres que amamentam
  • Homens que não desejam usar preservativo (mesmo que tenham feito vasectomia anteriormente) enquanto tiverem relações sexuais com qualquer mulher, enquanto estiverem tomando o medicamento e por 4 semanas após interromper o tratamento.