Ph I/II studie systémového VSV-IFNβ-NIS v kombinaci s terapií inhibitory Checkpoint u pacientů s vybranými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza:

  • Rameno 1: úroveň dávky 1 a nižší: Pokročilé a/nebo metastatické solidní nádory, pro které neexistují žádné možnosti, které by poskytly klinický přínos
  • Rameno 2: úroveň dávky 2: Pokročilý a/nebo metastazující NSCLC NEBO NEC, u kterého byla prokázána radiologická progrese během léčby inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému PD-1/PD-L1 au kterého se necítí žádné existující možnosti, které by poskytly klinický přínos.
  • Rameno 3: Pokročilý a/nebo metastatický NEC, u kterého byla prokázána radiologická progrese během léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu PD-1/PD-L1 au kterého se necítí žádné existující možnosti, které by poskytly klinický přínos.
  • Rameno 4: Pokročilý a/nebo metastazující NSCLC, u kterého byla prokázána radiologická progrese během léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu PD-1/PD-L1 au kterého neexistují žádné možnosti, které by poskytly klinický přínos.
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1. První 3 pacienti ve fázi safety run-in nepotřebují měřitelné onemocnění. Část C: pokročilý NEC (neuroendokrinní karcinom na základě histopatologie podle kritérií WHO. Vhodné jsou pacienti s malobuněčným karcinomem, velkobuněčným neuroendokrinním karcinomem a neuroendokrinním karcinomem jakéhokoli primárního orgánu, u kterých byla prokázána radiologická progrese během léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu PD-(L)1 a u kterých neexistuje možnosti poskytnout klinický přínos.
• Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Očekávaná délka života > 3 měsíce bez aktivní protinádorové léčby
• Ochota poskytnout biologické vzorky požadované po dobu trvání studie, včetně čerstvého vzorku biopsie nádoru (viz část 14.0).
• Adekvátní funkce orgánů pomocí předem definovaných laboratorních hodnot získaných ≤ 14 dní před registrací.
• Negativní těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku
• Absence aktivního postižení CNS. POZNÁMKA: Zobrazování asymptomatických pacientů před zařazením není povinné
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Dostupnost a přijetí kurativní terapie pacientem.

• Nedávná nebo probíhající závažná infekce, včetně:

  1. Jakákoli aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 nebo vyšší (podle NCI CTCAE, verze 4.03) do 2 týdnů od registrace.
  2. Známá séropozitivita nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  3. Akutní hepatitida B nebo akutní hepatitida C. Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C mohou být zařazeni za předpokladu, že jejich jaterní funkce jsou adekvátní podle bodu 3.17
  4. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus tuberculosis).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta nepřiměřenému riziku studie, včetně nekontrolované hypertenze a/nebo diabetu, klinicky významného plicního onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci do 3 měsíců) nebo neurologická porucha (např. záchvatová porucha aktivní do 3 měsíců)

• Předchozí terapie v následujícím časovém rámci před plánovaným zahájením studijní léčby takto:

  • Chemoterapie, inhibitory s malými molekulami, ozařování, intervenční radiologický postup a/nebo jiná zkoumaná látka: ≤ 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Jiné monoklonální protilátky, konjugáty protilátka-lék, radioimunokonjugáty nebo experimentální terapie: ≤ 4 týdny (≤ 3 týdny s dokumentovanou progresí onemocnění)
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV, známé symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomy onemocnění koronárních tepen při systémovém přehledu nebo známé srdeční arytmie (fibrilace síní nebo SVT) (příloha II).
• Jakékoli známé nebo suspektní aktivní autoimunitní onemocnění ohrožující orgány, jako je zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní hepatitida, lupus nebo pneumonitida, s výjimkou hypotyreózy a diabetu 1. typu, které jsou kontrolovány léčbou.
• Imunodeficience nebo imunosuprese, včetně systémových kortikosteroidů v dávce >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 1 týdne před plánovaným zahájením studijní léčby
• Závažná imunitně zprostředkovaná nežádoucí reakce na inhibitory imunitního kontrolního bodu v anamnéze.
• Toxicita z předchozích terapií, které se nevyřešily na stupeň 1 nebo nižší.
• Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
• Onemocnění s velkým objemem, jak bylo hodnoceno klinicky pomocí parametrů, jako je radiologický otisk a nádorové markery nebo LDH.
• Trombóza portální žíly zahrnující více než intrahepatální větve portální žíly: trombóza pravé nebo levé větve portální žíly nebo bifurkace, částečná nebo úplná obstrukce kmene portální žíly.
• Známá souběžná malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. VÝJIMKY: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovina děložního čípku, která byla léčena s kurativním záměrem, rakovina prostaty omezená na prostatu s Gleasonovým skóre <6 nebo PSA <1, stejně jako jakékoli jiné rakovina stadia I léčená s kurativním záměrem nebo jakákoli předchozí rakovina s intervalem bez onemocnění ≥ 3 roky.
• Jiná souběžná protinádorová terapie (chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou FDA a v kontextu výzkumného šetření)).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé atenuované vakcíny a NEJSOU povoleny.

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné ženy nebo ženy s reprodukčními schopnostmi, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci
  • Kojící ženy
  • Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vazektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby.