Ph I/II -tutkimus systeemisestä VSV-IFNβ-NIS-tutkimuksesta yhdessä tarkistuspisteen estäjähoidon kanssa potilailla, joilla on tiettyjä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi:

  • Käsivarsi 1: annostaso 1 ja sitä pienempi: Pitkälle edenneet ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joihin ei ole olemassa kliinistä hyötyä.
  • Käsivarsi 2: Annostaso 2: Pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen NSCLC TAI NEC, jossa on osoitettu radiologisen etenemisen PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aikana ja jolle ei ole olemassa kliinistä hyötyä.
  • Käsivarsi 3: Pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen NEC, jossa radiologista etenemistä on osoitettu PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aikana ja jonka hoitoon ei katsota tarjoavan kliinistä hyötyä olemassa olevista vaihtoehdoista.
  • Käsivarsi 4: Pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen NSCLC, jossa on osoitettu radiologista etenemistä PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aikana ja jonka hoitoon ei katsota tarjoavan kliinistä hyötyä.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1. Ensimmäiset 3 potilasta turvaajovaiheessa eivät tarvitse mitattavissa olevaa sairautta. Osa C: pitkälle edennyt NEC (neuroendokriininen karsinooma, joka perustuu histopatologiaan WHO:n kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on pienisoluinen syöpä, suursoluinen neuroendokriininen syöpä ja neuroendokriininen syöpä, joita ei ole muuten määritelty, ovat kelvollisia ja joiden radiologinen eteneminen on osoitettu PD-(L)1-immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aikana ja joille ei ole olemassa vaihtoehtojen katsotaan tarjoavan kliinistä hyötyä.
• Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Elinajanodote yli 3 kuukautta, ellei aktiivisessa syöpähoidossa
• Halukkuus toimittaa tutkimuksen ajaksi tarvittavat biologiset näytteet, mukaan lukien tuore kasvainbiopsia (katso kohta 14.0).
• Riittävä elimen toiminta käyttämällä ennalta määritettyjä laboratorioarvoja, jotka on saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille
• Aktiivisen keskushermoston vaikutuksen puuttuminen. HUOMAA: Oireettomien potilaiden rekisteröintiä edeltävä kuvantaminen ei ole pakollista
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Parantavan hoidon saatavuus ja potilaan hyväksyntä.

• Äskettäinen tai meneillään oleva vakava infektio, mukaan lukien:

  1. Mikä tahansa aktiivinen Grade 3 tai korkeampi (NCI CTCAE, version 4.03 mukaan) virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä rekisteröinnistä.
  2. Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai aktiivinen infektio.
  3. Akuutti hepatiitti B tai akuutti hepatiitti C. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C, voidaan ottaa mukaan, jos heidän maksan toimintansa on riittävä kohdan 3.17 mukaisesti.
  4. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).
• Mikä tahansa vakava terveydentila, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tutkimuksesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja/tai diabetes, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä) tai neurologinen häiriö (esim. kohtaushäiriö, joka on aktiivinen kolmen kuukauden sisällä)

• Aiempi hoito seuraavan ajanjakson aikana ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista seuraavasti:

  • Kemoterapia, pienimolekyyliset estäjät, säteily, interventioradiologia ja/tai muu tutkimusaine: ≤3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
  • Muut monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit, radioimmunokonjugaatit tai kokeelliset hoidot: ≤4 viikkoa (≤3 viikkoa, kun sairauden eteneminen on dokumentoitua)
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV, tunnettu oireinen sepelvaltimotauti tai sepelvaltimotaudin oireet järjestelmäkatsauksessa tai tunnetut sydämen rytmihäiriöt (eteisvärinä tai SVT) (liite II).
• Mikä tahansa tunnettu tai epäilty aktiivinen elintä uhkaava autoimmuunisairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunihepatiitti, lupus tai keuhkotulehdus, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa ja tyypin 1 diabetesta, jotka saadaan hallintaan hoidolla.
• Immunopuutos tai immunosuppressio, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 1 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista
• Aiemmat vakavat immuunivälitteiset haittavaikutukset immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille.
• Aikaisempien hoitojen toksisuus, joka ei ole hävinnyt 1. tai sitä pienemmäksi.
• Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Suurivoluuttinen sairaus, kliinisesti arvioituna parametrien, kuten radiologisen kuvan ja kasvainmarkkerien tai LDH:n avulla.
• Portaalilaskimotromboosi, johon liittyy enemmän kuin intrahepaattisia porttilaskimohaaroja: oikean tai vasemman porttilaskimohaaran tai haarautuman tromboosi, porttilaskimon rungon osittainen tai täydellinen tukos.
• Tunnettu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. POIKKEUKSET: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eturauhaseen rajoittunut eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä <6 tai PSA <1, sekä mikä tahansa vaiheen I syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, tai mikä tahansa aikaisempi syöpä, jonka taudista vapaa aikaväli on ≥ 3 vuotta.
• Muu samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä
  • Imettävät naiset
  • Miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia (vaikka heille olisi aiemmin tehty vasektomia) ollessaan yhdynnässä jonkun naisen kanssa, lääkkeen käytön aikana ja 4 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.