Испытание Ph I/II системного VSV-IFNβ-NIS в сочетании с терапией ингибитором контрольной точки у пациентов с некоторыми солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз:

  • Группа 1: уровень дозы 1 и ниже: запущенные и/или метастатические солидные опухоли, для которых не считается, что существующие варианты обеспечивают клиническую пользу.
  • Группа 2: уровень дозы 2: распространенный и/или метастатический НМРЛ ИЛИ НЭК, при котором рентгенологическое прогрессирование было продемонстрировано во время терапии ингибитором иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 и для которого не считается, что существующие варианты обеспечивают клиническую пользу.
  • Группа 3: распространенный и/или метастатический НЭК, при котором радиологическое прогрессирование было продемонстрировано во время терапии ингибитором иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1, и для которого не считается, что существующие варианты обеспечивают клиническую пользу.
  • Группа 4: Распространенный и/или метастатический НМРЛ, при котором радиологическое прогрессирование было продемонстрировано во время терапии ингибитором иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1, и для которого не считается, что существующие варианты обеспечивают клиническую пользу.
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1. Первые 3 пациента в вводной фазе безопасности не нуждаются в измеримом заболевании. Часть C: распространенный НЭК (нейроэндокринная карцинома на основании гистопатологии в соответствии с критериями ВОЗ. Пациенты с мелкоклеточной карциномой, крупноклеточной нейроэндокринной карциномой и нейроэндокринной карциномой любого первичного органа имеют право на участие, у которых рентгенологическое прогрессирование было продемонстрировано во время терапии ингибитором иммунных контрольных точек PD-(L)1 и у которых нет существующих считается, что варианты обеспечивают клиническую пользу.
• Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, если не проводится активная противораковая терапия.
• Готовность предоставить биологические образцы, необходимые на время исследования, включая свежий образец биопсии опухоли (см. Раздел 14.0).
• Адекватная функция органа с использованием предварительно определенных лабораторных показателей, полученных за ≤14 дней до регистрации.
• Отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста
• Отсутствие активного поражения ЦНС. ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная визуализация бессимптомных пациентов не является обязательной.
• Возможность дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Доступность и принятие пациентом лечебной терапии.

• Недавняя или текущая серьезная инфекция, в том числе:

  1. Любая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция степени 3 или выше (согласно NCI CTCAE, версия 4.03) в течение 2 недель после регистрации.
  2. Известная серопозитивность или активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  3. Острый гепатит В или острый гепатит С. Пациенты с хроническим гепатитом В или гепатитом С могут быть включены в исследование при условии адекватной функции печени в соответствии с разделом 3.17.
  4. Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
• Любое серьезное состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, подвергло бы пациента неоправданному риску в связи с исследованием, включая неконтролируемую гипертензию и/или диабет, клинически значимое заболевание легких (например, хроническое обструктивное заболевание легких, требующее госпитализации в течение 3 месяцев) или неврологическое расстройство (например, судорожное расстройство, активное в течение 3 месяцев)

• Предшествующая терапия в течение следующих временных рамок до запланированного начала исследуемого лечения следующим образом:

  • Химиотерапия, низкомолекулярные ингибиторы, облучение, процедура интервенционной радиологии и/или другой исследуемый агент: ≤3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
  • Другие моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство, радиоиммуноконъюгаты или экспериментальная терапия: ≤4 недель (≤3 недель с подтвержденным прогрессированием заболевания)
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, известная симптоматическая ишемическая болезнь сердца или симптомы ишемической болезни сердца по системному обзору, или известные сердечные аритмии (фибрилляция предсердий или СВТ) (Приложение II).
• Любое известное или подозреваемое активное органоугрожающее аутоиммунное заболевание, такое как воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунный гепатит, волчанка или пневмонит, за исключением гипотиреоза и диабета 1 типа, которые контролируются лечением.
• Иммунодефицит или иммуносупрессия, включая системные кортикостероиды в дозе >10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента в течение 1 недели до запланированного начала исследуемого лечения
• Тяжелая иммуноопосредованная побочная реакция на ингибиторы контрольных точек в анамнезе.
• Токсичность от предыдущей терапии, которая не разрешилась до степени 1 или ниже.
• Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Заболевание с большим объемом, оцениваемое клинически с помощью таких параметров, как рентгенологическая картина и онкомаркеры или ЛДГ.
• Тромбоз воротной вены с вовлечением более чем внутрипеченочных ветвей воротной вены: тромбоз правой или левой ветви воротной вены или бифуркации, частичная или полная обструкция ствола воротной вены.
• Известное сопутствующее злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. ИСКЛЮЧЕНИЯ: базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, который лечился с лечебной целью, рак предстательной железы, ограниченный предстательной железой, с показателем Глисона <6 или ПСА <1, а также любые рак I стадии, пролеченный с лечебной целью, или любой предшествующий рак с интервалом без признаков заболевания ≥3 лет.
• Другая одновременная противораковая терапия (химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным FDA, и в контексте научного исследования)).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и ЗАПРЕЩЕНЫ.

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать высокоэффективные средства контрацепции.
  • Кормящие женщины
  • Мужчины, которые не желают использовать презерватив (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 4 недель после прекращения лечения.