일부 고형 종양 환자에서 관문 억제제 요법과 병용한 전신 VSV-IFNβ-NIS의 I/II Ph I/II 시험

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 진단:

  • 1군: 용량 수준 1 이하: 임상적 이점을 제공하는 기존 옵션이 없는 진행성 및/또는 전이성 고형 종양
  • 아암 2: 용량 수준 2: 진행성 및/또는 전이성 NSCLC 또는 PD-1/PD-L1 면역 체크포인트 억제제로 치료하는 동안 방사선학적 진행이 입증되었고 임상적 이점을 제공하는 기존 옵션이 없다고 느껴지는 NEC.
  • 3군: PD-1/PD-L1 면역 체크포인트 억제제로 치료하는 동안 방사선학적 진행이 입증되었고 임상적 이점을 제공하는 기존 옵션이 없는 진행성 및/또는 전이성 NEC.
  • Arm4: PD-1/PD-L1 면역 체크포인트 억제제로 치료하는 동안 방사선학적 진행이 입증되었고 임상적 이점을 제공하는 기존 옵션이 없다고 느껴지는 진행성 및/또는 전이성 NSCLC.
• RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병. 안전 도입 단계의 처음 3명의 환자는 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다. 파트 C: 진행성 NEC(WHO 기준에 따른 조직병리학에 기초한 신경내분비 암종. 달리 명시되지 않은 소세포 암종, 대세포 신경내분비 암종 및 달리 명시되지 않은 신경내분비 암종 환자는 PD-(L)1 면역 체크포인트 억제제로 치료하는 동안 방사선학적 진행이 입증되었으며 기존 옵션은 임상적 이점을 제공하는 것으로 느껴집니다.
• ECOG 수행 척도에서 0 또는 1의 수행 상태.
• 활성 항암 요법을 받지 않는 경우 기대 수명 >3개월
• 새로운 종양 생검 샘플을 포함하여 연구 기간 동안 필요한 생물학적 샘플을 제공하려는 의지(섹션 14.0 참조).
• 등록 전 ≤14일 전에 얻은 사전 정의된 실험실 값을 사용한 적절한 장기 기능.
• 가임기 여성 환자에 대한 음성 임신 검사
• 활성 CNS 참여의 부재. 참고: 무증상 환자의 등록 전 영상 촬영은 의무 사항이 아님
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 치료 요법의 가용성 및 환자 수용.

• 다음을 포함한 최근 또는 진행 중인 심각한 감염:

  1. 등록 후 2주 이내에 활성 등급 3 이상(NCI CTCAE, 버전 4.03에 따름) 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염.
  2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청양성 또는 활동성 감염.
  3. 급성 B형 간염 또는 급성 C형 간염 만성 B형 간염 또는 C형 간염 환자는 섹션 3.17에 따라 간 기능이 적절한 경우 등록할 수 있습니다.
  4. 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력.
• 조절되지 않는 고혈압 및/또는 당뇨병, 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 3개월 이내에 입원을 요하는 만성 폐쇄성 폐 질환)을 포함하여 조사자의 의견에 환자를 연구로 인해 과도한 위험에 처하게 하는 모든 심각한 건강 상태 또는 신경학적 장애(예: 발작 장애가 3개월 이내에 활성화됨)

• 다음과 같이 계획된 연구 치료 시작 전 다음 기간 내의 이전 치료:

  • 화학 요법, 소분자 억제제, 방사선, 중재방사선 절차 및/또는 기타 연구용 제제: ≤3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간
  • 기타 단클론 항체, 항체-약물 접합체, 방사성면역접합체 또는 실험 요법: ≤4주(문서화된 질병 진행이 있는 경우 ≤3주)
• New York Heart Association 분류 III 또는 IV, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 시스템 검토에서 관상 동맥 질환의 증상 또는 알려진 심장 부정맥(심방 세동 또는 SVT)(부록 II).
• 염증성 장질환, 자가면역성 간염, 루푸스 또는 폐렴과 같이 알려져 있거나 의심되는 활동성 장기 위협 자가면역 질환(치료로 조절되는 갑상선기능저하증 및 1형 당뇨병 제외).
• 계획된 연구 치료 시작 전 1주 이내에 >10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 전신 코르티코스테로이드를 포함하는 면역결핍 또는 면역억제
• 면역관문억제제에 대한 심각한 면역매개 이상반응의 병력.
• 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 치료법의 독성.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력.
• 방사선 인상 및 종양 표지자 또는 LDH와 같은 매개변수를 통해 임상적으로 평가되는 고용량 질환.
• 간내 문맥 가지 이상을 포함하는 문맥 혈전증: 오른쪽 또는 왼쪽 문맥 가지 또는 분기점의 혈전증, 문맥 줄기의 부분적 또는 완전한 폐색.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 동시 악성 종양. 예외: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 완치 목적으로 치료된 상피내 자궁경부암, Gleason 점수 <6 또는 PSA <1인 전립선에 국한된 전립선암 및 기타 치료 목적으로 치료받은 1기 암 또는 무병 기간이 3년 이상인 이전 암.
• 기타 동시 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(비FDA 승인 표시 및 연구 조사 맥락에서 사용됨)).
• 계획된 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신부 또는 가임 여성
  • 간호 여성
  • 여성과 성관계를 갖는 동안, 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 4주 동안 콘돔 사용을 꺼리는 남성(이전에 정관 절제술을 받은 경우에도).