Ph I/II-studie av systemisk VSV-IFNβ-NIS i kombination med checkpoint-inhibitorterapi hos patienter med utvalda solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av:

  • Arm 1: dosnivå 1 och lägre: avancerade och/eller metastaserande solida tumörer för vilka inga befintliga alternativ anses ge kliniska fördelar
  • Arm 2: dosnivå 2: Avancerad och/eller metastaserad NSCLC ELLER NEC där radiologisk progression har visats under behandling med en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunktshämmare, och för vilka inga befintliga alternativ anses ge klinisk nytta.
  • Arm 3: Avancerad och/eller metastaserande NEC där radiologisk progression har visats under behandling med en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunktshämmare, och för vilka inga befintliga alternativ anses ge kliniska fördelar.
  • Arm4: Avancerad och/eller metastaserande NSCLC där radiologisk progression har visats under behandling med en PD-1/PD-L1 immun checkpoint-hämmare, och för vilka inga befintliga alternativ anses ge kliniska fördelar.
• Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1. De första 3 patienterna i säkerhetsinkörningsfasen behöver ingen mätbar sjukdom. Del C: avancerad NEC (neuroendokrint karcinom baserat på histopatologi enligt WHO-kriterier. Patienter med småcelligt karcinom, storcelligt neuroendokrint karcinom och neuroendokrint karcinom som inte specificerats på annat sätt, av något primärt organ är berättigade till vilka radiologisk progression har påvisats under behandling med en PD-(L)1-immunkontrollpunktshämmare, och för vilka inga existerande alternativ anses ge kliniska fördelar.
• Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Förväntad livslängd på >3 månader om inte på aktiv anti-cancerterapi
• Villighet att tillhandahålla biologiska prover som krävs under studiens varaktighet inklusive ett nytt tumörbiopsiprov (se avsnitt 14.0).
• Tillräcklig organfunktion med fördefinierade laboratorievärden erhållna ≤14 dagar före registrering.
• Negativt graviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder
• Frånvaro av aktiv CNS-inblandning. OBS: Avbildning före inskrivning av asymtomatiska patienter är inte obligatorisk
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tillgänglighet av och patientens acceptans av kurativ terapi.

• Nylig eller pågående allvarlig infektion, inklusive:

  1. Alla aktiva grad 3 eller högre (enligt NCI CTCAE, version 4.03) virus-, bakterie- eller svampinfektioner inom 2 veckor efter registrering.
  2. Känd seropositivitet för eller aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV).
  3. Akut hepatit B eller akut hepatit C. Patienter med kronisk hepatit B eller hepatit C kan inskrivas förutsatt att deras leverfunktion är adekvat enligt avsnitt 3.17
  4. Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Alla allvarliga hälsotillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk från studien, inklusive okontrollerad hypertoni och/eller diabetes, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 3 månader) eller neurologisk störning (t.ex. anfallsstörning aktiv inom 3 månader)

• Föregående terapi inom följande tidsram före planerad start av studiebehandling enligt följande:

  • Kemoterapi, hämmare av små molekyler, strålning, interventionsröntgenprocedur och/eller andra undersökningsmedel: ≤3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
  • Andra monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat, radioimmunkonjugat eller experimentella terapier: ≤4 veckor (≤3 veckor med dokumenterad sjukdomsprogression)
• New York Heart Association klassificering III eller IV, känd symtomatisk kranskärlssjukdom, eller symtom på kranskärlssjukdom vid systemgenomgång, eller kända hjärtarytmier (förmaksflimmer eller SVT) (Bilaga II).
• Alla kända eller misstänkta aktiva organhotande autoimmuna sjukdomar, såsom inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun hepatit, lupus eller pneumonit, med undantag för hypotyreos och typ 1-diabetes som kontrolleras med behandling.
• Immunbrist eller immunsuppression, inklusive systemiska kortikosteroider vid >10 mg/dag prednison eller motsvarande inom 1 vecka före planerad start av studiebehandling
• Historik med allvarlig immunmedierad biverkning av immunkontrollpunktshämmare.
• Toxiciteter från tidigare terapier som inte har lösts till en grad 1 eller lägre.
• Historik av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, eller aktuell pneumonit.
• Högvolymssjukdom, som bedöms kliniskt via parametrar som radiologiskt intryck och tumörmarkörer eller LDH.
• Portalventrombos som involverar mer än intrahepatiska portvensgrenar: trombos i den högra eller vänstra portvensgrenen eller bifurkationen, partiell eller fullständig obstruktion av portvenstammen.
• Känd samtidig malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. UNDANTAG: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, in-situ livmoderhalscancer som har behandlats med kurativ avsikt, prostatacancer begränsad till prostatakörteln med Gleason-poäng <6 eller PSA <1, samt ev. stadium I cancer behandlad med kurativ avsikt eller någon tidigare cancer med ett sjukdomsfritt intervall på ≥3 år.
• Annan samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökningsbar (används för en icke-FDA-godkänd indikation och i samband med en forskningsutredning)).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är INTE tillåtna.

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel
  • Ammande kvinnor
  • Män som är ovilliga att använda kondom (även om de har genomgått en tidigare vasektomi) när de har samlag med någon kvinna, medan de tar drogen och i 4 veckor efter avslutad behandling.