Studio Ph I/II di VSV-IFNβ-NIS sistemico in combinazione con terapia con inibitori del checkpoint in pazienti con tumori solidi selezionati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di:

  • Braccio 1: livello di dose 1 e inferiore: tumori solidi avanzati e/o metastatici per i quali non si ritiene che le opzioni esistenti forniscano benefici clinici
  • Braccio 2: livello di dose 2: NSCLC avanzato e/o metastatico o NEC in cui è stata dimostrata progressione radiologica durante la terapia con un inibitore del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 e per il quale non si ritiene che le opzioni esistenti forniscano benefici clinici.
  • Braccio 3: NEC avanzato e/o metastatico in cui è stata dimostrata progressione radiologica durante la terapia con un inibitore del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 e per il quale non si ritiene che le opzioni esistenti forniscano benefici clinici.
  • Braccio 4: NSCLC avanzato e/o metastatico in cui è stata dimostrata progressione radiologica durante la terapia con un inibitore del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 e per il quale non si ritiene che le opzioni esistenti forniscano benefici clinici.
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1. I primi 3 pazienti nella fase di run-in di sicurezza non necessitano di una malattia misurabile. Parte C: NEC avanzato (carcinoma neuroendocrino basato sull'istopatologia secondo i criteri dell'OMS. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e carcinoma neuroendocrino non altrimenti specificato, di qualsiasi organo primario in cui è stata dimostrata progressione radiologica durante la terapia con un inibitore del checkpoint immunitario PD-(L)1 e per i quali non esistono si ritiene che le opzioni forniscano benefici clinici.
• Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Aspettativa di vita >3 mesi se non in terapia antitumorale attiva
• Disponibilità a fornire i campioni biologici richiesti per la durata dello studio, incluso un nuovo campione di biopsia del tumore (vedere la sezione 14.0).
• Funzionalità organica adeguata utilizzando valori di laboratorio predefiniti ottenuti ≤14 giorni prima della registrazione.
• Test di gravidanza negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile
• Assenza di coinvolgimento attivo del SNC. NOTA: l'imaging pre-arruolamento di pazienti asintomatici non è obbligatorio
• Capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Disponibilità e accettazione da parte del paziente della terapia curativa.

• Infezione grave recente o in corso, tra cui:

  1. Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 o superiore (secondo NCI CTCAE, versione 4.03) entro 2 settimane dalla registrazione.
  2. Sieropositività nota o infezione attiva da parte del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  3. Epatite acuta B o epatite acuta C. I pazienti con epatite cronica B o epatite C possono essere arruolati a condizione che la loro funzionalità epatica sia adeguata come da sezione 3.17
  4. Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Qualsiasi grave condizione di salute che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo per lo studio, inclusi ipertensione e/o diabete non controllati, malattie polmonari clinicamente significative (ad esempio, malattie polmonari croniche ostruttive che richiedono il ricovero entro 3 mesi) o disturbo neurologico (ad esempio, disturbo convulsivo attivo entro 3 mesi)

• Terapia precedente entro il seguente periodo di tempo prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio come segue:

  • Chemioterapia, inibitori di piccole molecole, radiazioni, procedure di radiologia interventistica e/o altri agenti sperimentali: ≤3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Altri anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco, radioimmunoconiugati o terapie sperimentali: ≤4 settimane (≤3 settimane con progressione documentata della malattia)
• Classificazione III o IV della New York Heart Association, malattia coronarica sintomatica nota o sintomi di malattia coronarica alla revisione dei sistemi o aritmie cardiache note (fibrillazione atriale o SVT) (Appendice II).
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva nota o sospetta che minaccia l'organo, come malattia infiammatoria intestinale, epatite autoimmune, lupus o polmonite, ad eccezione dell'ipotiroidismo e del diabete di tipo 1 che sono controllati con il trattamento.
• Immunodeficienza o immunosoppressione, compresi i corticosteroidi sistemici a > 10 mg/die di prednisone o equivalente entro 1 settimana prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio
• Storia di grave reazione avversa immuno-mediata agli inibitori del checkpoint immunitario.
• Tossicità da terapie precedenti che non si sono risolte a un grado 1 o inferiore.
• Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Malattia ad alto volume, valutata clinicamente tramite parametri come impressione radiologica e marcatori tumorali o LDH.
• Trombosi della vena porta che coinvolge più rami della vena porta intraepatica: trombosi del ramo destro o sinistro della vena porta o della biforcazione, ostruzione parziale o completa del tronco della vena porta.
• Tumore maligno concomitante noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. ECCEZIONI: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ che è stato trattato con intento curativo, carcinoma prostatico confinato alla ghiandola prostatica con punteggio di Gleason <6 o PSA <1, nonché qualsiasi cancro allo stadio I trattato con intento curativo o qualsiasi cancro precedente con un intervallo libero da malattia di ≥3 anni.
• Altre terapie anticancro concomitanti (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca)).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio. I vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e NON sono consentiti.

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace
  • Donne che allattano
  • Uomini che non vogliono usare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti con qualsiasi donna, durante l'assunzione del farmaco e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.