Essai de Ph I/II sur le VSV-IFNβ-NIS systémique en association avec un traitement par inhibiteur de point de contrôle chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de :

  • Groupe 1 : niveau de dose 1 et inférieur : tumeurs solides avancées et/ou métastatiques pour lesquelles aucune option existante n'est considérée comme apportant un bénéfice clinique
  • Bras 2 : niveau de dose 2 : CPNPC avancé et/ou métastatique OU CEN dans lequel une progression radiologique a été démontrée au cours d'un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1, et pour lequel aucune option existante n'est considérée comme apportant un bénéfice clinique.
  • Bras 3 : NEC avancé et/ou métastatique dans lequel une progression radiologique a été démontrée au cours d'un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1, et pour lequel aucune option existante n'est ressentie comme apportant un bénéfice clinique.
  • Bras 4 : NSCLC avancé et/ou métastatique dans lequel une progression radiologique a été démontrée au cours d'un traitement avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1, et pour lequel aucune option existante n'est ressentie comme apportant un bénéfice clinique.
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les 3 premiers patients de la phase de rodage de sécurité n'ont pas besoin d'une maladie mesurable. Partie C : NEC avancé (carcinome neuroendocrinien basé sur l'histopathologie selon les critères de l'OMS. Les patients atteints d'un carcinome à petites cellules, d'un carcinome neuroendocrine à grandes cellules et d'un carcinome neuroendocrine non spécifié ailleurs, de tout organe primaire sont éligibles chez lesquels une progression radiologique a été démontrée pendant le traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-(L)1, et pour lesquels aucun les options sont ressenties comme apportant un bénéfice clinique.
• Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Espérance de vie > 3 mois en l'absence de traitement anticancéreux actif
• Volonté de fournir les échantillons biologiques requis pour la durée de l'étude, y compris un échantillon de biopsie tumorale fraîche (voir la section 14.0).
• Fonction organique adéquate en utilisant des valeurs de laboratoire prédéfinies obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement.
• Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer
• Absence d'implication active du SNC. REMARQUE : L'imagerie pré-inscription des patients asymptomatiques n'est pas obligatoire
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Disponibilité et acceptation par le patient de la thérapie curative.

• Infection grave récente ou en cours, y compris :

  1. Toute infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 ou supérieur (selon le NCI CTCAE, version 4.03) dans les 2 semaines suivant l'enregistrement.
  2. Séropositivité connue ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  3. Hépatite B aiguë ou hépatite C aiguë. Les patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C chronique peuvent être inscrits à condition que leur fonction hépatique soit adéquate, conformément à la section 3.17
  4. Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
• Tout état de santé grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif de l'étude, y compris l'hypertension et/ou le diabète non contrôlés, une maladie pulmonaire cliniquement significative (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation dans les 3 mois) ou trouble neurologique (par exemple, trouble convulsif actif dans les 3 mois)

• Traitement antérieur dans les délais suivants avant le début prévu du traitement de l'étude comme suit :

  • Chimiothérapie, inhibiteurs à petites molécules, radiothérapie, procédure de radiologie interventionnelle et/ou autre agent expérimental : ≤ 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte
  • Autres anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, radio-immunoconjugués ou thérapies expérimentales : ≤ 4 semaines (≤ 3 semaines avec progression documentée de la maladie)
• Classification III ou IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne symptomatique connue, ou symptômes de maladie coronarienne lors de l'examen des systèmes, ou arythmies cardiaques connues (fibrillation auriculaire ou TSV) (annexe II).
• Toute maladie auto-immune active connue ou suspectée menaçant les organes, telle que la maladie intestinale inflammatoire, l'hépatite auto-immune, le lupus ou la pneumonite, à l'exception de l'hypothyroïdie et du diabète de type 1 qui sont contrôlés par un traitement.
• Immunodéficience ou immunosuppression, y compris corticostéroïdes systémiques à > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans la semaine précédant le début prévu du traitement à l'étude
• Antécédents de réaction indésirable grave à médiation immunitaire aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
• Toxicités des thérapies précédentes qui n'ont pas été résolues à un grade 1 ou moins.
• Antécédents de pneumonie non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes, ou pneumonie actuelle.
• Maladie à volume élevé, évaluée cliniquement via des paramètres tels que l'impression radiologique et les marqueurs tumoraux ou LDH.
• Thrombose de la veine porte impliquant plus que des branches de la veine porte intrahépatique : thrombose de la branche de la veine porte droite ou gauche ou de la bifurcation, obstruction partielle ou complète du tronc de la veine porte.
• Tumeur maligne concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. EXCEPTIONS : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer du col de l'utérus in situ traité à visée curative, cancer de la prostate confiné à la prostate avec score de Gleason <6 ou PSA <1, ainsi que tout cancer de stade I traité à visée curative ou tout cancer antérieur avec un intervalle sans maladie de ≥ 3 ans.
• Autre thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la FDA et dans le cadre d'une investigation de recherche)).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont PAS autorisés.

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement.