腎移植レシピエントにおける抗 CD40 モノクローナル抗体 CFZ533 の有効性、安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) の研究 (CIRRUS I)
De novo および維持腎移植レシピエント (CIRRUS I )
この研究の目的は、腎臓移植レシピエントにおける 3 つの CFZ533 投与レジメンの安全性、有効性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を調査することです。
この研究により、CFZ533 がカルシニューリン阻害剤 (CNI) に取って代わる能力を抗拒絶効果の観点から評価できるようになると同時に、腎機能が向上し、安全性と忍容性プロファイルが改善されます。 この研究の結果は、CFZ533 の投与量とレジメンの選択を通知するために使用され、臨床開発の後期段階での調査に使用されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
本研究の目的は、腎移植患者における3つのCFZ533投与レジメンの安全性、有効性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を調査することでした。
研究CCFZ533A2201は、一次解析のための12ヶ月の治療期間に加えて、さらに48ヶ月の治療期間を含む、無作為化、計画60ヶ月（5年）の研究でした。 本研究には2つの異なるコホートがありました：成人新規腎移植患者と維持腎移植集団（移植後6〜24ヶ月）。
本研究は中間解析後に終了しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Novartis Investigative Site
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San Francisco、California、アメリカ、94143 0116
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Novartis Investigative Site
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Novartis Investigative Site
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66103
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202 2689
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Novartis Investigative Site
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0585
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、W3400ABH
- Novartis Investigative Site
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Corrientes、アルゼンチン、W3400
- Novartis Investigative Site
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Córdoba、アルゼンチン、X5016KEH
- Novartis Investigative Site
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SW17 0QT
- Novartis Investigative Site
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00133
- Novartis Investigative Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Utrecht、オランダ、3584CX
- Novartis Investigative Site
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South Holland
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Rotterdam、South Holland、オランダ、3015 GD
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- Novartis Investigative Site
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-
Bern、スイス、3010
- Novartis Investigative Site
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Gothenburg、スウェーデン、413 45
- Novartis Investigative Site
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- Novartis Investigative Site
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Zaragoza、スペイン、50009
- Novartis Investigative Site
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Balearic Islands
-
Palma de Mallorca、Balearic Islands、スペイン、07120
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08003
- Novartis Investigative Site
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Prague、チェコ、146 24
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、ドイツ、91054
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
- Novartis Investigative Site
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Oslo、ノルウェー、0424
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、H-1083
- Novartis Investigative Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Créteil、フランス、94010
- Novartis Investigative Site
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Grenoble、フランス、38043
- Novartis Investigative Site
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Lyon、フランス、69003
- Novartis Investigative Site
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Nantes、フランス、44093
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75015
- Novartis Investigative Site
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Toulouse、フランス、31054
- Novartis Investigative Site
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Tours、フランス、37044
- Novartis Investigative Site
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90020-090
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403 000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、04038-002
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Riga、ラトビア、LV 1002
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto、日本、861-8520
- Novartis Investigative Site
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Osaka、日本、545-8586
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagakute、Aichi-ken、日本、480-1195
- Novartis Investigative Site
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Nagoya、Aichi-ken、日本、466-8650
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8604
- Novartis Investigative Site
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Sapporo、Hokkaido、日本、060 8648
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
-
Yokohama、Kanagawa、日本、232 0024
- Novartis Investigative Site
-
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Okinawa
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Tomigusuku、Okinawa、日本、9010224
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita、Osaka、日本、565 0871
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韓国、03080
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -評価の前に得られた書面によるインフォームドコンセント。
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 地域の予防接種スケジュールに従って、最新の予防接種を受けていること。
- 腎臓移植のレシピエント
- -心臓を鼓動する故人、血縁関係のない生存者、またはHLA同一の血縁関係のないドナーからの初代腎移植のレシピエント。
除外基準:
- -多臓器移植レシピエントまたは以前の腎移植。
- 心臓を鼓動していないドナーからの臓器のレシピエント。
- HLA同一の生体関連ドナーからの臓器のレシピエント。
- ABO不適合または補体依存性リンパ球傷害性（CDC）クロスマッチ陽性移植
- 65 歳以上のドナーからの腎臓のレシピエント。
- -終末血清クレアチニンが2 mg / dLを超えるドナーからの腎臓のレシピエント。
- 免疫学的に拒絶反応のリスクが高い患者
- -抗HIV陽性、HBsAg陽性、または抗HCV陽性の患者（抗HCV治療後の持続的ウイルス反応（SVR）の証拠なし）。
- -HIV、HBsAg / HBc陽性、またはHCV陽性のドナーから腎臓を受け取った人。
- 陰性エプスタインバーウイルス（EBV）検査。
- -進行した肝疾患（Child-Pugh C）の証拠、または肝代償不全の兆候。
- -現在または無作為化前の2週間以内に重度の全身感染症を患っている患者。
- -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴 局所切除された非黒色腫性皮膚病変を除く。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1/コホート 1: CFZ533 600 mg + ミコフェノール酸モフェチル (MMF) + コルチコステロイド
適格患者は、CFZ533 600 mg 皮下投与 隔週（Q2W）＋ ミコフェノール酸モフェチル（MMF）＋ コルチコステロイドに無作為化されました。 CFZ533群に無作為化された患者には、移植片のクランプ解除後1時間以内かつ移植片再灌流前に、MMFおよびコルチコステロイドと併用して、術前または術中にCFZ533の初回投与（30 mg/kg 静脈内投与）を実施しました（Day 1）。 MMFおよびコルチコステロイドは、現地の診療慣行に従い、手術前に開始される場合があります。 CFZ533の2回目の静脈内投与（15 mg/kg）は、移植後Day 5に投与されました。 Day 15以降の投与：計画上のMonth 59.5の診察まで、600 mg 皮下投与（CFZ533 150 mg/mL 2 mL 2回注射）を隔週（Q2W）実施しました。 |
CFZ533は、静脈内注入または皮下注射のいずれかによって投与されました
現地の慣習に従い、250 mgまたは500 mgを経口摂取、または500 mgを静脈内投与します。
経口または静脈内投与。
凍結乾燥溶液を静脈内投与
凍結乾燥バイアルを静脈内投与。
他の名前：
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実験的：Arm 2/Cohort 1: CFZ533 300 mg + ミコフェノール酸モフェチル (MMF) + コルチコステロイド
適格患者はCFZ533 300 mg皮下注隔週投与（Q2W）+ ミコフェノール酸モフェチル（MMF）+ コルチコステロイドに無作為化されました。 CFZ533群に無作為化された患者には、MMFおよびコルチコステロイドと併用して、手術前または手術中（Day 1）にCFZ533初回投与量30 mg/kgを静脈内投与し、クランプ解除後1時間以内かつ移植片再灌流前に輸液を完了しました。 MMFおよびコルチコステロイドは、地域の慣行に従って手術前に開始される場合があります。 CFZ533の2回目の静脈内投与量15 mg/kgは、移植後Day 5に投与されました。 Day 15から開始する以降の投与：CFZ533 300 mg皮下注（CFZ533 150 mg/mL 2 mL 1回注射、および一般名プラセボ2 mL 1回注射）皮下注、隔週投与、計画上のMonth 59.5診察まで。 |
CFZ533は、静脈内注入または皮下注射のいずれかによって投与されました
現地の慣習に従い、250 mgまたは500 mgを経口摂取、または500 mgを静脈内投与します。
経口または静脈内投与。
凍結乾燥溶液を静脈内投与
凍結乾燥バイアルを静脈内投与。
他の名前：
皮下投与された溶液は、CFZ533投与量の盲検化のために使用されました。
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アクティブコンパレータ：アーム 3／コホート 1: 対照／標準治療: タクロリムス (TAC) + MMF + コルチコステロイド
TAC対照群に無作為割り付けされた患者は、MMFおよびコルチコステロイドを併用したTACベースのレジメンで治療を開始しました。
|
現地の慣習に従い、250 mgまたは500 mgを経口摂取、または500 mgを静脈内投与します。
経口または静脈内投与。
凍結乾燥溶液を静脈内投与
凍結乾燥バイアルを静脈内投与。
他の名前：
標準的免疫抑制レジメン
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実験的：アーム 1/コホート 2: CFZ533 450 mg + MMF ± コルチコステロイド
腎移植後6～24ヶ月の適格患者で、タクロリムス（TAC）+ミコフェノール酸モフェチル（MMF）／腸溶性ミコフェノール酸ナトリウム（EC-MPS）±コルチコステロイド（CS）を含む安定したレジメンを受けていた患者を、CFZ533 450 mg 皮下注 2週間毎投与群に無作為化した。 1日目、群1に無作為化された患者は、MMF／EC-MPSと現在のTAC投与量の50％と同時に、CFZ533 30 mg/kg 静注の初回投与を受けた。 15日目には、MMF／EC-MPSと同時にCFZ533 450 mg（150 mg/mLのCFZ533 2 mL 1回および1 mL 1回の皮下注射）を投与し、TACをさらに50％減量した。29日目までに、患者はTACを完全に漸減中止した。その後、59.5ヶ月目の来院時まで、コルチコステロイドの有無にかかわらず、MMF／EC-MPSとの併用で450 mg 皮下注 2週間毎投与を継続した。 |
CFZ533は、静脈内注入または皮下注射のいずれかによって投与されました
経口または静脈内投与。
経口摂取される錠剤
経口投与される錠剤
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アクティブコンパレータ：Arm 2/Cohort 2: TAC + MMF ± コルチコステロイド
患者は研究期間中、TACをベースとしたレジメンを受けた。
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経口または静脈内投与。
標準的免疫抑制レジメン
経口摂取される錠剤
経口投与される錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植後12ヶ月間における複合有効性失敗イベント（生検証明急性拒絶反応（BPAR）、移植片喪失または死亡）の参加者割合（コホート1）
時間枠：12ヶ月
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複合有効性失敗イベントは、以下のいずれかとして定義されます： (1) 生検で証明された急性拒絶反応（BPAR）、または(2) 移植片喪失、または(3) 死亡。 BPAR（BANFF ≥ 1A）は、中央評価および裁定評価に基づいています。 移植片喪失は、参加者が透析を開始し、その後透析を中止できない、または再移植ができないと推定された日と定義されます。 参加者が永続的透析開始前に同種移植片腎摘除術を受けた場合、腎摘除術の日が移植片喪失の日となります。 |
12ヶ月
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転換後12ヶ月間における複合有効性失敗イベント（BPAR、移植片喪失または死亡）の参加者割合（コホート2）
時間枠：12か月
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複合有効性失敗イベントは、以下のいずれかと定義されます： (1) 生検で確認された急性拒絶反応（BPAR）または (2) 移植片喪失または (3) 死亡。 BPAR（BANFF ≥ 1A）は、中央および裁定評価に基づきます。 移植片喪失は、参加者が透析を開始し、その後透析から離脱できなかったり再移植できなかったりした日を、同種移植片が喪失したと推定した場合と定義されます。 参加者が永続的透析開始前に同種移植腎摘除術を受けた場合、腎摘除術の日が移植片喪失の日とみなされます。 |
12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コホート1：移植後12ヵ月における平均推算糸球体濾過率（eGFR）（MDRD4）
時間枠：12ヶ月
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新規集団（コホート1）において、移植後12か月時の平均eGFRが主要評価項目でした。
中央検査室の血清クレアチニン値を用いた推定GFRは、MDRD4式を用いて算出されました。
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12ヶ月
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コホート2：推定糸球体濾過量（eGFR）（MDRD4）の平均変化（転換後12か月時点）
時間枠：12ヶ月
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維持療法集団（コホート2）において、ベースラインの腎機能および転換後12か月時点での推定糸球体濾過量（eGFR）のベースラインからの平均変化が主要評価項目であった。
中央検査室の血清クレアチニン値を使用した推定糸球体濾過量は、MDRD4式を用いて算出された。
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12ヶ月
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コホート1における経時的CFZ533血漿中濃度
時間枠：Day 1-Pre-Dose to Month 30-Pre-Dose
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治療期間中の遊離CFZ533血漿濃度について薬物動態が測定されました。
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Day 1-Pre-Dose to Month 30-Pre-Dose
|
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無料CFZ533血漿濃度の経時変化（コホート2）
時間枠：Day 1-Pre-Dose to Month 30-Pre-Dose
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治療期間中の遊離CFZ533血漿濃度について薬物動態が決定されました。
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Day 1-Pre-Dose to Month 30-Pre-Dose
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血漿中の抗CFZ533抗体の半定量的解析（CFZ533投与患者のみ）（コホート1）
時間枠：24ヶ月
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抗CFZ533抗体の存在は、スクリーニングおよび確認アッセイを用いて評価されました。
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24ヶ月
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血漿中抗CFZ533抗体の半定量的解析（CFZ533投与患者のみ）（コホート2）
時間枠：24ヶ月
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抗CFZ533抗体の存在は、スクリーニングアッセイおよび確認アッセイを用いて評価されました。
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24ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCFZ533A2201 (Novartis)
- 2017-003607-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
腎臓移植の臨床試験
CFZ533 - コホート1／コホート2の臨床試験
-
Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.招待による登録
-
Poitiers University Hospital完了
-
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois募集
-
Novartis Pharmaceuticals完了
-
Asger Lund, MDUniversity of Copenhagen募集