- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03663335
Исследование эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) моноклонального антитела к CD40, CFZ533, у реципиентов почечного трансплантата (CIRRUS I)
Частично слепое многоцентровое рандомизированное исследование с активным контролем по оценке эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамического (ФД) моноклонального антитела к CD40, CFZ533, у реципиентов трансплантата почки de Novo и поддерживающей терапии (CIRRUS I). )
Целью данного исследования является изучение безопасности, эффективности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) трех режимов дозирования CFZ533 у реципиентов почечного трансплантата.
Это исследование позволит оценить способность CFZ533 заменять ингибиторы кальциневрина (CNI) с точки зрения эффективности против отторжения, обеспечивая при этом лучшую функцию почек с лучшим профилем безопасности и переносимости. Результаты этого исследования будут использованы для информирования о выборе дозы и режима CFZ533 для исследования на более поздних этапах клинической разработки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Биологический: CFZ533 - Когорта 1/Когорта 2
- Лекарство: Микофенолата Мофетил (ММФ)
- Лекарство: Кортикостероиды (КС)
- Лекарство: Индукционная терапия: базиликсимаб
- Лекарство: Индукционная терапия: антитимоцитарный глобулин кролика (rATG)
- Лекарство: Плацебо 1 мл
- Лекарство: Такролимус
- Лекарство: Поддерживающая популяция: EC-MPS
- Лекарство: Поддерживающая популяция: MMF
Подробное описание
Целью данного исследования было изучение безопасности, эффективности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) трех режимов дозирования CFZ533 у реципиентов почечного трансплантата.
Исследование CCFZ533A2201 представляло собой рандомизированное исследование, запланированное на 60 месяцев (5 лет), включающее 12 месяцев лечения для первичного анализа плюс дополнительный 48-месячный период лечения. Исследование включало 2 разные когорты: взрослых реципиентов de novo почечного трансплантата и популяцию реципиентов почечного трансплантата на поддерживающей терапии (6-24 месяца после трансплантации).
Исследование было прекращено после промежуточного анализа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, W3400ABH
- Novartis Investigative Site
-
Corrientes, Аргентина, W3400
- Novartis Investigative Site
-
Córdoba, Аргентина, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 04038-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1083
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Германия, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Латвия, LV 1002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Нидерланды, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143 0116
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Novartis Investigative Site
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202 2689
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Novartis Investigative Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0585
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Créteil, Франция, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Франция, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Франция, 69003
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Франция, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Франция, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours, Франция, 37044
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 146 24
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kumamoto, Япония, 861-8520
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Япония, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi-ken
-
Nagakute, Aichi-ken, Япония, 480-1195
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Япония, 466-8650
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8604
- Novartis Investigative Site
-
Sapporo, Hokkaido, Япония, 060 8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 232 0024
- Novartis Investigative Site
-
-
Okinawa
-
Tomigusuku, Okinawa, Япония, 9010224
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Япония, 565 0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное перед любой оценкой.
- Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
- Своевременная вакцинация в соответствии с местными календарями прививок.
- Реципиенты трансплантата почки
- Реципиенты первичной трансплантации почки от умерших с сердцебиением, живых неродственных или не идентичных по HLA живых родственных доноров.
Критерий исключения:
- Реципиенты трансплантации нескольких органов или предшествующая трансплантация почки.
- Реципиенты органа от донора с небьющимся сердцем.
- Реципиент органа от HLA-идентичного живого родственного донора.
- ABO-несовместимый или комплемент-зависимый лимфоцитотоксический (CDC) перекрестный позитивный трансплантат
- Реципиенты почек от доноров старше 65 лет.
- Реципиенты почек от доноров с конечным уровнем креатинина в сыворотке > 2 мг/дл.
- Пациенты с высоким иммунологическим риском отторжения
- Анти-ВИЧ-положительный, HBsAg-положительный или анти-ВГС-положительный пациент (без подтверждения стойкого вирусного ответа (УВО) после лечения против ВГС).
- Реципиент почки от донора с положительным результатом теста на ВИЧ, HBsAg/HBc положительный или ВГС.
- Отрицательный тест на вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).
- Признаки прогрессирующего заболевания печени (класс C по Чайлд-Пью) или любые признаки декомпенсации печени.
- Пациент с тяжелыми системными инфекциями, текущими или в течение двух недель до рандомизации.
- Злокачественное новообразование любой системы органов, леченное или нелеченое, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, за исключением локализованных иссеченных немеланоматозных поражений кожи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1/Когорта 1: CFZ533 600 мг + Микофенолата мофетил (ММФ) + Кортикостероиды
Подходящие пациенты были рандомизированы для получения CFZ533 600 мг подкожно раз в две недели (Q2W) + Микофенолата мофетил (MMF) + Кортикостероиды. Пациентам, рандомизированным в группы CFZ533, вводили первую дозу CFZ533 внутривенно в дозе 30 мг/кг до или во время операции (День 1) с завершением инфузии в течение одного часа после снятия зажима и до реваскуляризации трансплантата, в комбинации с MMF и кортикостероидами. MMF и кортикостероиды могли быть начаты до операции в соответствии с местной практикой. Вторая внутривенная доза CFZ533 в дозе 15 мг/кг вводилась на 5-й день после трансплантации. Последующие дозы, начиная с 15-го дня: 600 мг подкожно (2 инъекции по 2 мл CFZ533 в концентрации 150 мг/мл) раз в две недели, до запланированного визита на 59,5 месяц. |
CFZ533 вводили либо путем внутривенной инфузии, либо подкожной инъекции
По местной практике, 250 мг или 500 мг принимаются перорально или 500 мг вводятся внутривенно.
Принимается перорально или внутривенно.
Лиофилизированный раствор, вводимый внутривенно
Лиофилизированный флакон, вводимый внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2/Когорта 1: CFZ533 300 мг + Микофенолата мофетил (MMF) + Кортикостероиды
Подходящие пациенты были рандомизированы на CFZ533 300 мг п/к раз в две недели (Q2W) + Микофенолата мофетил (MMF) + Кортикостероиды. Пациентам, рандомизированным в группы CFZ533, первая доза CFZ533 вводилась в дозе 30 мг/кг внутривенно до или во время операции (День 1) с завершением инфузии в течение одного часа после снятия зажима и до реваскуляризации трансплантата, в комбинации с MMF и кортикостероидами. MMF и кортикостероиды могли быть начаты до операции в соответствии с местной практикой. Вторая внутривенная доза CFZ533 в дозе 15 мг/кг вводилась на 5-й день после трансплантации. Последующие дозы, начиная с 15-го дня: 300 мг п/к (1 инъекция 2 мл CFZ533 в концентрации 150 мг/мл и 1 инъекция 2 мл плацебо общего назначения) п/к, Q2W, до запланированного визита на 59,5 месяц. |
CFZ533 вводили либо путем внутривенной инфузии, либо подкожной инъекции
По местной практике, 250 мг или 500 мг принимаются перорально или 500 мг вводятся внутривенно.
Принимается перорально или внутривенно.
Лиофилизированный раствор, вводимый внутривенно
Лиофилизированный флакон, вводимый внутривенно.
Другие имена:
Раствор вводился подкожно и использовался для ослепления доз CFZ533.
|
|
Активный компаратор: Группа 3/Когорта 1: Контроль/Стандарт лечения: Такролимус (TAC) + ММФ + Кортикостероиды
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу TAC, были начаты на режиме на основе TAC с MMF и кортикостероидами.
|
По местной практике, 250 мг или 500 мг принимаются перорально или 500 мг вводятся внутривенно.
Принимается перорально или внутривенно.
Лиофилизированный раствор, вводимый внутривенно
Лиофилизированный флакон, вводимый внутривенно.
Другие имена:
Стандартная иммуносупрессивная терапия
|
|
Экспериментальный: Группа 1/Когорта 2: CFZ533 450 мг + MMF ± Кортикостероиды
Кандидаты, соответствующие критериям включения, которые находились в периоде от 6 до 24 месяцев после трансплантации почки и получали стабильную схему лечения, включающую TAC+MMF/Энтеросолюбильный микофенолат натрия (ЭС-МПС) ± КС, были рандомизированы на прием CFZ533 450 мг п/к каждые 2 недели. В День 1 пациентам, рандомизированным в Группу 1, была введена 1-я доза CFZ533 в дозе 30 мг/кг в/в, одновременно с MMF/ЭС-МПС и 50% текущей дозы TAC. На 15-й день CFZ533 вводили п/к в дозе 450 мг (1 инъекция 2 мл и 1 инъекция 1 мл CFZ533 концентрацией 150 мг/мл) одновременно с MMF/ЭС-МПС, а дозу TAC дополнительно снижали на 50%. К 29-му дню пациенты полностью прекратили прием TAC. Последующие дозы 450 мг п/к каждые 2 недели вводили в комбинации с MMF/ЭС-МПС с кортикостероидами или без них вплоть до визита в месяц 59,5. |
CFZ533 вводили либо путем внутривенной инфузии, либо подкожной инъекции
Принимается перорально или внутривенно.
Таблетка, принимаемая перорально
Таблетка для приёма внутрь
|
|
Активный компаратор: Группа 2/Когорта 2: TAC + MMF ± Кортикостероиды
Пациенты получали режим на основе TAC на протяжении всего исследования.
|
Принимается перорально или внутривенно.
Стандартная иммуносупрессивная терапия
Таблетка, принимаемая перорально
Таблетка для приёма внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с событием композитной неэффективности (доказанная биопсией острая реакция отторжения (ДБОР), потеря трансплантата или смерть) в течение 12 месяцев после трансплантации (Когорта 1)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Комплексное событие неэффективности определяется как любое из следующих: (1) подтверждённая биопсией острая реакция отторжения (ПБОР) или (2) потеря трансплантата или (3) смерть. ПБОР (BANFF ≥ 1A) основывается на централизованных и независимых оценках. Потеря трансплантата определяется как день, когда предполагалась потеря аллотрансплантата, и участник начал диализ, не имея возможности впоследствии прекратить диализ или пройти повторную трансплантацию. Если участнику была проведена нефрэктомия аллотрансплантата до начала постоянного диализа, днём потери трансплантата считается день нефрэктомии. |
12 месяцев
|
|
Процент участников с событием композитной неэффективности (BPAR, потеря трансплантата или смерть) в течение 12 месяцев после конверсии (Когорта 2)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Композитное событие неудачи эффективности определяется как любое из следующего: (1) подтверждённая биопсией острая реакция отторжения (ПБОР) или (2) потеря трансплантата или (3) смерть. ПБОР (BANFF ≥ 1A) основана на централизованных и независимых оценках. Потеря трансплантата определяется как ситуация, когда предполагалось, что аллотрансплантат утрачен в день начала диализа у участника, и впоследствии не удалось прекратить диализ или провести повторную трансплантацию. Если участник перенёс нефрэктомию аллотрансплантата до начала постоянного диализа, днём потери трансплантата считался день нефрэктомии. |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта 1: Средняя расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (MDRD4) через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
В популяции de novo (Когорта 1), средний уровень eGFR через 12 месяцев после трансплантации был интересующей конечной точкой.
Расчетная СКФ с использованием значений креатинина сыворотки центральной лаборатории была рассчитана с использованием формулы MDRD4.
|
12 месяцев
|
|
Когорта 2: Среднее изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ((MDRD4) через 12 месяцев после конверсии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
В популяции поддерживающей терапии (Когорта 2) исходная функция почек и среднее изменение от исходного уровня через 12 месяцев после перевода по рСКФ были конечными точками интереса.
Расчетная СКФ с использованием значений креатинина сыворотки центральной лаборатории рассчитывалась по формуле MDRD4.
|
12 месяцев
|
|
Бесплатные концентрации CFZ533 в плазме в зависимости от времени (Когорта 1)
Временное ограничение: День 1 – до введения дозы до Месяц 30 – до введения дозы
|
Фармакокинетика определялась по концентрации свободного CFZ533 в плазме в течение периода лечения.
|
День 1 – до введения дозы до Месяц 30 – до введения дозы
|
|
Свободные концентрации CFZ533 в плазме крови с течением времени (Когорта 2)
Временное ограничение: День 1 - до введения дозы до Месяц 30 - до введения дозы
|
Фармакокинетика определялась по концентрациям свободного CFZ533 в плазме в течение периода лечения.
|
День 1 - до введения дозы до Месяц 30 - до введения дозы
|
|
Полуколичественный анализ антител к CFZ533 в плазме (только пациенты, получавшие CFZ533) (Когорта 1)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Наличие антител к CFZ533 оценивалось с помощью скрининговых и подтверждающих тестов.
|
24 месяца
|
|
Полуколичественный анализ антител к CFZ533 в плазме (только пациенты, получавшие CFZ533) (Когорта 2)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Наличие антител к CFZ533 оценивали с помощью скрининговых и подтверждающих анализов.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCFZ533A2201 (Novartis)
- 2017-003607-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CFZ533 - Когорта 1/Когорта 2
-
University of CalabriaЕще не набираютИнфекции, связанные с CIED
-
OPKO Health, Inc.ЗавершенныйХроническое заболевание почек | Вторичный гиперпаратиреоз | Недостаточность витамина DСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier William Morey - Chalon sur SaôneCentre Hospitalier Universitaire Dijon; Centre Hospitalier MaconРекрутингБактериемия | Томография, оптическая когерентность | Биопленки | Артериальная катетеризация, периферическаяФранция
-
Emalex Biosciences Inc.Syneos Health; NuventraПрекращеноЛекарственные взаимодействияСоединенные Штаты
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПервичный синдром ШегренаСоединенные Штаты, Венгрия, Германия, Швейцария, Соединенное Королевство
-
Candesant Biomedical, Inc.ЗавершенныйПервичный подмышечный гипергидрозСоединенные Штаты
-
Emalex Biosciences Inc.ICON Early Phase Services; NuventraЗавершенныйВзаимодействие лекарствСоединенные Штаты
-
University of Sao Paulo General HospitalЗавершенныйСиндром гиперактивного мочевого пузыряБразилия
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedЗавершенныйГипертонияКорея, Республика
-
Hospices Civils de LyonЗавершенныйКардиометаболический рискФранция