Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamisk (PD) av en anti-CD40 monoklonal antikropp, CFZ533, hos mottagare av njurtransplantationer (CIRRUS I)

2 mars 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En delvis blindad, aktivt kontrollerad, multicenter, randomiserad studie som utvärderar effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamisk (PD) av en anti-CD40 monoklonal antikropp, CFZ533, hos de Novo och underhållsnjurtransplanterade mottagare (CIRRUS I) )

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten, effekten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) hos tre CFZ533-dosregimer hos njurtransplanterade mottagare.

Denna studie kommer att möjliggöra bedömning av förmågan hos CFZ533 att ersätta Calcineurin-hämmare (CNIs) när det gäller anti-avstötningseffekt, samtidigt som den ger bättre njurfunktion med en bättre säkerhets- och tolerabilitetsprofil. Resultaten av denna studie kommer att användas för att informera om CFZ533-dosen och valet av regim för undersökning i senare faser av klinisk utveckling.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie var att undersöka säkerheten, effektiviteten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) av tre CFZ533-dosregimer hos njurtransplantationsmottagare.

Studie CCFZ533A2201 var en randomiserad, planerad 60-månaders (5 år) studie som bestod av 12 månaders behandling för den primära analysen plus en ytterligare 48-månaders behandlingsperiod. Studien hade två olika kohorter: vuxna de novo njurtransplantationsmottagare och en underhållsnjurtransplantationspopulation (6-24 månader efter transplantation).

Studien avbröts efter interimanalysen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

418

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Buenos Aires, Argentina, W3400ABH
        • Novartis Investigative Site
      • Corrientes, Argentina, W3400
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143 0116
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Novartis Investigative Site
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66103
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202 2689
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0585
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Kumamoto, Japan, 861-8520
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagakute, Aichi-ken, Japan, 480-1195
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8604
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232 0024
        • Novartis Investigative Site
    • Okinawa
      • Tomigusuku, Okinawa, Japan, 9010224
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Lettland, LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjeckien, 146 24
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuell bedömning.
  • Manlig eller kvinnlig patient ≥ 18 år.
  • Uppdaterad vaccination enligt lokala immuniseringsscheman.
  • Mottagare av en njurtransplantation
  • Mottagare av en primär njurtransplantation från en hjärtslagande avliden, levande orelaterade eller icke-HLA-identiska levande relaterade donatorer.

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av multiorgantransplantation eller tidigare njurtransplantation.
  • Mottagare av ett organ från en icke-hjärtslående donator.
  • Mottagare av ett organ från en HLA identisk levande relaterad donator.
  • ABO-inkompatibel eller komplementberoende lymfocytotoxisk (CDC) korsmatchningspositiv transplantation
  • Mottagare av njurar från donatorer som är äldre än 65 år.
  • Mottagare av njurar från donatorer med terminalt serumkreatinin > 2 mg/dL.
  • Patienter med hög immunologisk risk för avstötning
  • Patient som är anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv eller anti-HCV-positiv (utan bevis på ihållande viralt svar (SVR) efter anti-HCV-behandling).
  • Mottagare av en njure från en givare som testar positivt för HIV, HBsAg/HBc-positiv eller HCV.
  • Ett negativt Epstein Barr-virus (EBV) test.
  • Bevis på avancerad leversjukdom (Child-Pugh C), eller tecken på leverdekompensation.
  • Patient med allvarliga systemiska infektioner, pågående eller inom två veckor före randomisering.
  • Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser, med undantag för lokaliserade utskurna icke-melanomatösa hudskador.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1/Kohort 1: CFZ533 600 mg + Mycophenolat Mofetil (MMF) + Kortikosteroider

Berättigade patienter randomiserades till CFZ533 600 mg sc varannan vecka (Q2W) + Mycophenolate Mofetil (MMF) + Kortikosteroider.

Patienter randomiserade till CFZ533-grupperna administrerades den första dosen CFZ533 med 30 mg/kg IV pre- eller intraoperativt (dag 1) med infusionen slutförd inom en timme efter avklämning och före graftrevaskularisering, i kombination med MMF och kortikosteroider. MMF och kortikosteroider kunde initieras före operationen enligt lokal praxis. En andra IV-dos av CFZ533 med 15 mg/kg infunderades dag 5 efter transplantationen.

Efterföljande doser från och med dag 15: 600 mg sc (2 injektioner av 2 mL CFZ533 med 150 mg/mL) Q2W, fram till ett planerat besök vid månad 59,5.

CFZ533 administrerades antingen genom intravenös infusion eller subkutant injektion
Enligt lokal praxis, 250 mg eller 500 mg tas oralt eller 500 mg tas intravenöst.
Tas antingen oralt eller intravenöst.
Lyofiliserad lösning som tas intravenöst
Lyofiliserad flaska som tas intravenöst.
Andra namn:
  • Lyofiliserad lösning
Experimentell: Arm 2/Kohort 1: CFZ533 300 mg + Mycophenolate Mofetil (MMF) + Kortikosteroider

Behöriga patienter randomiserades till CFZ533 300 mg sc varannan vecka (Q2W) + Mycophenolate Mofetil (MMF) + Kortikosteroider.

Patienter som randomiserades till CFZ533-grupperna fick den första dosen CFZ533 i dosen 30 mg/kg intravenöst före eller under operationen (dag 1) med slutförande av infusionen inom en timme efter avklämning och före graftrevaskularisering, i kombination med MMF och kortikosteroider. MMF och kortikosteroider kunde påbörjas före operationen enligt lokal praxis. En andra intravenös dos CFZ533 i dosen 15 mg/kg infunderades dag 5 efter transplantation.

Efterföljande doser från och med dag 15: 300 mg sc (1 injektion av 2 mL CFZ533 med 150 mg/mL, och 1 injektion av 2 mL av generisk placebo) sc, varannan vecka, upp till ett planerat besök vid månad 59,5.

CFZ533 administrerades antingen genom intravenös infusion eller subkutant injektion
Enligt lokal praxis, 250 mg eller 500 mg tas oralt eller 500 mg tas intravenöst.
Tas antingen oralt eller intravenöst.
Lyofiliserad lösning som tas intravenöst
Lyofiliserad flaska som tas intravenöst.
Andra namn:
  • Lyofiliserad lösning
Lösningen administrerades subkutant och användes för förblinding av CFZ533-doserna.
Aktiv komparator: Arm 3/Cohort 1: Kontroll/Standardvård: Tacrolimus (TAC) + MMF + Kortikosteroider
Patienter randomiserade till TAC-kontrollarmen inleddes på ett TAC-baserat behandlingsschema med MMF och kortikosteroider.
Enligt lokal praxis, 250 mg eller 500 mg tas oralt eller 500 mg tas intravenöst.
Tas antingen oralt eller intravenöst.
Lyofiliserad lösning som tas intravenöst
Lyofiliserad flaska som tas intravenöst.
Andra namn:
  • Lyofiliserad lösning
Standardbehandling med immunosuppressiva läkemedel
Experimentell: Arm 1/Kohort 2: CFZ533 450 mg + MMF ± Kortikosteroider

Behandlingsbara patienter som var 6 till 24 månader efter njurtransplantation och fick en stabil behandling med TAC+MMF/enterickapslad mykofenolatnatrium (EC-MPS)±CS randomiserades till CFZ533 450 mg sc Q2W.

På dag 1 fick patienter som randomiserats till arm 1 den första dosen av CFZ533 med 30 mg/kg IV, samtidigt med MMF/EC-MPS och 50 % av den nuvarande TAC-dosen.

På dag 15 administrerades CFZ533 sc med 450 mg (1 injektion på 2 ml och 1 injektion på 1 ml CFZ533 med 150 mg/ml) samtidigt med MMF/EC-MPS, och TAC reducerades med ytterligare 50 %. Vid dag 29 hade patienterna helt avslutat sin TAC-behandling. Efterföljande doser på 450 mg sc Q2W administrerades i kombination med MMF/EC-MPS med eller utan kortikosteroider, upp till besöket vid månad 59,5.

CFZ533 administrerades antingen genom intravenös infusion eller subkutant injektion
Tas antingen oralt eller intravenöst.
Tablett som tas oralt
Tablett som tas oralt
Aktiv komparator: Arm 2/Kohort 2: TAC + MMF ± Kortikosteroider
Patienter fick TAC-baserat regi genom hela studien.
Tas antingen oralt eller intravenöst.
Standardbehandling med immunosuppressiva läkemedel
Tablett som tas oralt
Tablett som tas oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare med sammansatt effektivitetsmisslyckande (biopsibekräftad akut avstötning (BPAR), transplantatförlust eller död) under 12 månader efter transplantation (Kohort 1)
Tidsram: 12 månader

Den sammansatta effektivitetsmisslyckandehändelsen definieras som något av följande:

(1) biopsibekräftad akut avstötning (BPAR) eller (2) förlust av transplantat eller (3) död. BPAR (BANFF ≥ 1A) baseras på centrala och prövade bedömningar. Transplantatförlust definieras som när transplantatet antogs förlorat på den dag då deltagaren påbörjade dialys och inte kunde avsluta dialysen eller genomgå ny transplantation. Om deltagaren genomgick transplantatnefrektomi före start av permanent dialys, var nefrektomidagen dagen för transplantatförlust.

12 månader
Andel deltagare med sammansatt effektivitetsfelhändelse (BPAR, transplantatförlust eller död) över 12 månader efter konvertering (Kohort 2)
Tidsram: 12 månader

Den sammansatta effektivitetsmisslyckandehändelsen definieras som något av följande:

(1) biopsibekräftad akut avstötning (BPAR) eller (2) förlust av transplantat eller (3) död. BPAR (BANFF ≥ 1A) baseras på centrala och granskade bedömningar. Förlust av transplantat definieras som när allotransplantatet antogs förlorat på den dag då deltagaren började dialys och inte kunde avsluta dialysen eller genomgå omtransplantation senare. Om deltagaren genomgick nefrektomi av allotransplantatet innan start av permanent dialys, var nefrektomidagen dagen för förlust av transplantat.

12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1: Genomsnittlig uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) (MDRD4) 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader
I den de novo-populationen (Kohort 1) var medelvärdet för eGFR vid månad 12 efter transplantationen den intressanta slutpunkten.
Beräknad GFR med hjälp av centrala laboratorie-serumkreatininvärden beräknades med hjälp av MDRD4-formeln.
12 månader
Kohort 2: Genomsnittlig förändring i beräknad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) (MDRD4) 12 månader efter konvertering
Tidsram: 12 månader
I underhållspopulationen (Kohort 2) var baslinjenjurefunktion och den genomsnittliga förändringen från baslinjen vid månad 12 efter konvertering av eGFR den primära slutpunkten.
Beräknad GFR med centrala laboratorievärden för serumkreatinin beräknades med MDRD4-formeln.
12 månader
Gratis CFZ533-plasmakoncentrationer över tid (Kohort 1)
Tidsram: Dag 1 före dosering till månad 30 före dosering
Farmakokinetiken bestämdes för fria CFZ533-plasmakoncentrationer under behandlingsperioden.
Dag 1 före dosering till månad 30 före dosering
Gratis CFZ533-plasmakoncentrationer över tid (Kohort 2)
Tidsram: Dag 1-Före dosering till Månad 30-Före dosering
Farmakokinetiken bestämdes för fria CFZ533-plasmakoncentrationer under behandlingsperioden.
Dag 1-Före dosering till Månad 30-Före dosering
Semikvantitativ analys av anti-CFZ533-antikroppar i plasma (endast CFZ533-behandlade patienter) (Kohort 1)
Tidsram: 24 månader
Närvaron av anti-CFZ533-antikroppar utvärderades med hjälp av screening- och bekräftande analyser.
24 månader
Semi-kvantitativ analys av anti-CFZ533-antikroppar i plasma (endast CFZ533-behandlade patienter) (Kohort 2)
Tidsram: 24 månader
Förekomsten av anti-CFZ533-antikroppar utvärderades med screening- och bekräftande analyser.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

29 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

29 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2018

Första postat (Faktisk)

10 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på CFZ533 - Kohort 1/Kohort 2

Prenumerera