신장 이식 수혜자에서 항-CD40 단클론 항체 CFZ533의 효능, 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 연구 (CIRRUS I)
항 CD40 단클론 항체 CFZ533의 효능, 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 de Novo 및 유지 관리 신장 이식 수혜자(CIRRUS I )
이 연구의 목적은 신장 이식 수용자에서 세 가지 CFZ533 용량 요법의 안전성, 효능, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 조사하는 것입니다.
이 연구는 CFZ533이 항거부반응 효능 측면에서 칼시뉴린 억제제(CNI)를 대체할 수 있는 능력을 평가하는 동시에 더 나은 신장 기능과 더 나은 안전성 및 내약성 프로파일을 제공할 수 있도록 할 것입니다. 이 연구의 결과는 임상 개발의 후기 단계에서 조사를 위한 CFZ533 용량 및 요법 선택을 알리는 데 사용될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
본 연구의 목적은 신장 이식 수혜자에서 세 가지 CFZ533 용량 요법의 안전성, 효능, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 조사하는 것이었습니다.
연구 CCFZ533A2201은 1차 분석을 위한 12개월 치료 기간에 추가 48개월 치료 기간을 포함한, 무작위 배정된 계획 60개월(5년) 연구였습니다. 본 연구에는 두 가지 다른 코호트가 있었습니다: 성인 신규 신장 이식 수혜자와 유지 신장 이식 인구(이식 후 6-24개월).
본 연구는 중간 분석 후 종료되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, 네덜란드, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, 네덜란드, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, 노르웨이, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, 독일, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, 독일, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, 독일, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, 독일, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, 독일, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, 독일, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, 독일, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, 라트비아, LV 1002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, 미국, 94143 0116
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Novartis Investigative Site
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66103
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48202 2689
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- Novartis Investigative Site
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45267-0585
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98195
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, 브라질, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, 브라질, 04038-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, 스웨덴, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, 스웨덴, 751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, 스위스, 3010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zaragoza, 스페인, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, 스페인, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalonia, 스페인, 08003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, 아르헨티나, W3400ABH
- Novartis Investigative Site
-
Corrientes, 아르헨티나, W3400
- Novartis Investigative Site
-
Córdoba, 아르헨티나, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, 영국, G51 4TF
- Novartis Investigative Site
-
London, 영국, SW17 0QT
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, 영국, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, 이탈리아, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, 이탈리아, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kumamoto, 일본, 861-8520
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, 일본, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi-ken
-
Nagakute, Aichi-ken, 일본, 480-1195
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, 일본, 466-8650
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, 일본, 060-8604
- Novartis Investigative Site
-
Sapporo, Hokkaido, 일본, 060 8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, 일본, 232 0024
- Novartis Investigative Site
-
-
Okinawa
-
Tomigusuku, Okinawa, 일본, 9010224
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, 일본, 565 0871
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague, 체코, 146 24
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, 프랑스, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Créteil, 프랑스, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, 프랑스, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, 프랑스, 69003
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, 프랑스, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris, 프랑스, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, 프랑스, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours, 프랑스, 37044
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, 헝가리, H-1083
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, 헝가리, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, 호주, 3168
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 평가 전에 얻은 서면 동의서.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 지역 예방 접종 일정에 따라 최신 예방 접종.
- 신장 이식 수혜자
- 심장 박동 사망, 혈연 관계가 없거나 HLA와 동일하지 않은 동종 기증자의 일차 신장 이식 수혜자.
제외 기준:
- 다장기 이식 수혜자 또는 이전 신장 이식.
- 심장이 뛰지 않는 기증자의 장기 수혜자.
- HLA 동종 동족 기증자의 장기 수혜자.
- ABO 부적합 또는 보체 의존성 림프세포독성(CDC) 교차 양성 이식
- 65세 이상의 기증자로부터 신장을 받는 사람.
- 말기 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL인 기증자의 신장 수혜자.
- 거부 반응에 대한 면역학적 위험이 높은 환자
- 항 HIV 양성, HBsAg 양성 또는 항 HCV 양성인 환자(항 HCV 치료 후 지속적인 바이러스 반응(SVR)의 증거가 없음).
- HIV, HBsAg/HBc 양성 또는 HCV 양성 검사를 받은 기증자의 신장을 받는 사람.
- 음성 Epstein Barr 바이러스(EBV) 검사.
- 진행성 간 질환(Child-Pugh C)의 증거 또는 간 대상부전의 징후.
- 현재 또는 무작위 배정 전 2주 이내에 심각한 전신 감염이 있는 환자.
- 국부적으로 절제된 비흑색종성 피부 병변을 제외하고 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 장기 시스템의 악성 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Arm 1/Cohort 1: CFZ533 600 mg + 마이코페놀레이트 모페틸 (MMF) + 코르티코스테로이드
적격 환자는 CFZ533 600 mg 피하 주사 격주(Q2W) + Mycophenolate Mofetil (MMF) + 코르티코스테로이드로 무작위 배정되었습니다. CFZ533 군에 무작위 배정된 환자는 수술 전 또는 수술 중(제1일)에 CFZ533 첫 번째 용량을 30 mg/kg 정맥 주사로 투여받았으며, 이는 클램프 해제 후 1시간 이내 및 이식편 재혈관화 전에 주입을 완료하였고, MMF 및 코르티코스테로이드와 병용 투여되었습니다. MMF 및 코르티코스테로이드는 현지 관행에 따라 수술 전에 시작될 수 있었습니다. CFZ533의 두 번째 정맥 주사 용량 15 mg/kg은 이식 후 제5일에 주입되었습니다. 제15일부터 시작하는 이후 용량: 600 mg 피하 주사(150 mg/mL 농도의 CFZ533 2 mL 주사 2회) 격주(Q2W)로 계획된 59.5개월 방문까지 투여되었습니다. |
CFZ533은 정맥 주입 또는 피하 주사로 투여되었습니다
지역 관행에 따라, 250 mg 또는 500 mg을 경구 투여하거나 500 mg을 정맥 주사합니다.
경구 또는 정맥으로 투여됩니다.
동결 건조 용액을 정맥 내 투여
동결건조 바이알을 정맥 내 투여.
다른 이름들:
|
|
실험적: Arm 2/Cohort 1: CFZ533 300 mg + 마이코페놀레이트 모페틸 (MMF) + 코르티코스테로이드
적격 환자는 CFZ533 300 mg 피하주사 격주(Q2W) + 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) + 코르티코스테로이드에 무작위 배정되었습니다. CFZ533 군에 무작위 배정된 환자는 수술 전 또는 수술 중(제1일) 30 mg/kg 정맥주사로 첫 번째 CFZ533 용량을 투여받았으며, 이는 클램프 해제 후 1시간 이내 및 이식편 재혈관화 전에 주입을 완료하고, MMF 및 코르티코스테로이드와 병용 투여되었습니다. MMF 및 코르티코스테로이드는 현지 관행에 따라 수술 전에 시작될 수 있었습니다. 두 번째 CFZ533 정맥주사 용량 15 mg/kg은 이식 후 제5일에 주입되었습니다. 제15일부터 시작하는 후속 용량: 300 mg 피하주사(150 mg/mL 농도의 CFZ533 2 mL 1회 주사 및 일반 위약 2 mL 1회 주사) 피하주사, 격주, 계획된 59.5개월 방문까지. |
CFZ533은 정맥 주입 또는 피하 주사로 투여되었습니다
지역 관행에 따라, 250 mg 또는 500 mg을 경구 투여하거나 500 mg을 정맥 주사합니다.
경구 또는 정맥으로 투여됩니다.
동결 건조 용액을 정맥 내 투여
동결건조 바이알을 정맥 내 투여.
다른 이름들:
피하 투여된 용액은 CFZ533 용량의 눈가림에 사용되었습니다.
|
|
활성 비교기: Arm 3/Cohort 1: 대조군/표준 치료: 타크로리무스(TAC) + MMF + 코르티코스테로이드
TAC 대조군으로 무작위 배정된 환자들은 MMF와 코르티코스테로이드를 포함한 TAC 기반 요법을 시작했습니다.
|
지역 관행에 따라, 250 mg 또는 500 mg을 경구 투여하거나 500 mg을 정맥 주사합니다.
경구 또는 정맥으로 투여됩니다.
동결 건조 용액을 정맥 내 투여
동결건조 바이알을 정맥 내 투여.
다른 이름들:
표준 면역억제 치료 요법
|
|
실험적: Arm 1/Cohort 2: CFZ533 450 mg + MMF ± Corticosteroids
신장 이식 후 6개월에서 24개월이 경과하고 TAC+MMF/장용 코팅된 미코페놀레이트 나트륨(EC-MPS)±CS를 포함한 안정적인 요법을 받고 있는 적격 환자들을 CFZ533 450 mg 피하 주사 격주 투여군에 무작위 배정했습니다. 제1일, 군 1에 무작위 배정된 환자들은 현재 TAC 용량의 50%와 MMF/EC-MPS를 동시에 투여하면서 CFZ533 30 mg/kg 정맥 주사로 첫 번째 용량을 투여받았습니다. 제15일에, MMF/EC-MPS와 함께 TAC를 추가로 50% 감량하면서 CFZ533 450 mg(150 mg/mL 농도의 CFZ533 2 mL 주사 1회 및 1 mL 주사 1회)을 피하 주사로 투여했습니다. 제29일까지 환자들은 TAC를 완전히 중단했습니다. 이후 450 mg 피하 주사 격주 투여 용량을 MMF/EC-MPS와 함께 코르티코스테로이드 유무에 관계없이 59.5개월 방문까지 투여했습니다. |
CFZ533은 정맥 주입 또는 피하 주사로 투여되었습니다
경구 또는 정맥으로 투여됩니다.
경구 투여용 정제
경구 복용하는 정제
|
|
활성 비교기: Arm 2/Cohort 2: TAC + MMF ± 코르티코스테로이드
환자는 연구 기간 내내 TAC 기반 요법을 받았습니다.
|
경구 또는 정맥으로 투여됩니다.
표준 면역억제 치료 요법
경구 투여용 정제
경구 복용하는 정제
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 후 12개월 동안 복합 효능 실패 사건(생검으로 확인된 급성 거부 반응(BPAR), 이식편 손실 또는 사망)이 발생한 참가자 비율(코호트 1)
기간: 12개월
|
복합 효능 실패 사건은 다음 중 하나로 정의됩니다: (1) 생검으로 확인된 급성 거부 반응(BPAR) 또는 (2) 이식편 상실 또는 (3) 사망. BPAR(BANFF ≥ 1A)은 중앙 및 심사 평가를 기반으로 합니다. 이식편 상실은 참가자가 투석을 시작한 날 동종 이식편이 상실된 것으로 추정되고 이후 투석을 중단하거나 재이식을 받을 수 없었을 때로 정의됩니다. 참가자가 영구 투석 시작 전에 동종 이식편 신장 절제술을 받은 경우, 신장 절제술 날짜가 이식편 상실 날짜입니다. |
12개월
|
|
전환 후 12개월 이내 복합 효능 실패 사건(BPAR, 이식편 손실 또는 사망)이 발생한 참가자 비율(코호트 2)
기간: 12개월
|
복합 효능 실패 사건은 다음 중 하나로 정의됩니다: (1) 생검으로 확인된 급성 거부반응(BPAR) 또는 (2) 이식편 손실 또는 (3) 사망. BPAR(BANFF ≥ 1A)은 중앙 및 심사 평가를 기반으로 합니다. 이식편 손실은 참가자가 투석을 시작한 날 이식편이 손실된 것으로 추정되고 이후 투석을 중단하거나 재이식을 받을 수 없었을 때로 정의됩니다. 참가자가 영구 투석 시작 전에 이식편 신장 절제술을 받은 경우, 절제술 날짜가 이식편 손실 날짜입니다. |
12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
코호트 1: 이식 후 12개월 시점의 평균 추정 사구체 여과율(eGFR) ((MDRD4))
기간: 12개월
|
de novo 인구(코호트 1)에서, 이식 후 12개월 시점의 평균 eGFR이 관심 종점이었습니다.
중앙 검사실 혈청 크레아티닌 값을 사용한 추정 GFR은 MDRD4 공식을 사용하여 계산되었습니다.
|
12개월
|
|
코호트 2: 전환 후 12개월 시점의 추정 사구체 여과율(eGFR) ((MDRD4) 평균 변화
기간: 12개월
|
유지 인구(코호트 2)에서, 기저 신장 기능과 전환 후 12개월 시점의 eGFR 기준선 대비 평균 변화가 관심 종점이었습니다.
중앙 검사실 혈청 크레아티닌 값을 사용한 추정 GFR은 MDRD4 공식을 사용하여 계산되었습니다.
|
12개월
|
|
시간 경과에 따른 무료 CFZ533 혈장 농도 (코호트 1)
기간: Day 1-투여 전 ~ Month 30-투여 전
|
치료 기간 동안 유리 CFZ533 혈장 농도에 대한 약동학이 결정되었습니다.
|
Day 1-투여 전 ~ Month 30-투여 전
|
|
시간 경과에 따른 무료 CFZ533 혈장 농도 (코호트 2)
기간: 1일차-투여 전 ~ 30개월차-투여 전
|
치료 기간 동안 자유 CFZ533 혈장 농도에 대한 약동학이 결정되었습니다.
|
1일차-투여 전 ~ 30개월차-투여 전
|
|
혈장 내 항-CFZ533 항체의 반정량적 분석 (CFZ533 치료 환자 대상) (코호트 1)
기간: 24개월
|
항-CFZ533 항체의 존재는 선별 및 확인 분석을 사용하여 평가되었습니다.
|
24개월
|
|
플라즈마 내 Anti-CFZ533 항체의 반정량 분석 (CFZ533 치료 환자만 해당) (코호트 2)
기간: 24개월
|
항-CFZ533 항체의 존재는 선별 검사와 확인 검사를 사용하여 평가되었습니다.
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCFZ533A2201 (Novartis)
- 2017-003607-22 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
신장 이식에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
CFZ533 - 코호트 1/코호트 2에 대한 임상 시험
-
Guangzhou Women and Children's Medical Center아직 모집하지 않음NEC - 괴사성 장염
-
University of CagliariUniversity of Milano Bicocca; University of Milan; University of Cagliari, Cagliari, Italy; Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy모병연조직 감염 | Fournier 괴저 | 괴사성 근막염 | Fournier의 괴저이탈리아
-
IRCCS San Raffaele아직 모집하지 않음
-
PeriPharm완전한
-
Monash UniversityThe Alfred; Melbourne Sexual Health Centre모병매독중국, 호주, 남아프리카, 영국
-
IRCCS San Raffaele모집하지 않고 적극적으로