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抗 CD40 单克隆抗体 CFZ533 在肾移植受者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究 (CIRRUS I)

2026年3月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项部分盲法、主动控制、多中心、随机研究，评估抗 CD40 单克隆抗体 CFZ533 的疗效、安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)，用于从头和维持性肾移植受者 (CIRRUS I) )

本研究的目的是研究三种 CFZ533 给药方案在肾移植受者中的安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。

这项研究将允许评估 CFZ533 在抗排斥功效方面替代钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的能力，同时提供更好的肾功能以及更好的安全性和耐受性。 该研究的结果将用于告知 CFZ533 剂量和方案选择，以便在临床开发的后期阶段进行调查。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究旨在探讨三种CFZ533剂量方案在肾移植受者中的安全性、有效性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

研究CCFZ533A2201是一项随机、计划为期60个月（5年）的研究，包括用于主要分析的12个月治疗期及额外的48个月治疗期。该研究包含两个不同的队列：成人新发肾移植受者和维持性肾移植受者（移植后6-24个月）。

该研究在中期分析后被终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

418

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、São Paulo、巴西、04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、德国、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、德国、55131
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg、Bavaria、德国、93053
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milan、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00133
        • Novartis Investigative Site
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、LV 1002
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0424
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、146 24
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Kumamoto、日本、861-8520
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagakute、Aichi-ken、日本、480-1195
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、466-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8604
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、232 0024
        • Novartis Investigative Site
    • Okinawa
      • Tomigusuku、Okinawa、日本、9010224
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本、565 0871
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  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Créteil、法国、94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69003
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75015
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours、法国、37044
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco、California、美国、94143 0116
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Novartis Investigative Site
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66103
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202 2689
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0585
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht、荷兰、3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam、South Holland、荷兰、3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca、Balearic Islands、西班牙、07120
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08003
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、W3400ABH
        • Novartis Investigative Site
      • Corrientes、阿根廷、W3400
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba、阿根廷、X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03080
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在任何评估之前获得书面知情同意书。
  • ≥ 18 岁的男性或女性患者。
  • 根据当地免疫接种计划及时接种疫苗。
  • 肾移植接受者
  • 原发性肾移植的接受者来自心跳已故、活着的无关或非 HLA 相同的活着的相关捐赠者。

排除标准：

  • 多器官移植受者或既往肾移植患者。
  • 从无心跳捐献者那里获得器官的接受者。
  • 接受来自 HLA 相同的活体相关供体的器官。
  • ABO 不相容或补体依赖性淋巴细胞毒性 (CDC) 交叉配型阳性移植
  • 65 岁以上的捐赠者的肾脏接受者。
  • 终末血清肌酐 > 2 mg/dL 的供体肾脏接受者。
  • 免疫排斥风险高的患者
  • 抗 HIV 阳性、HBsAg 阳性或抗 HCV 阳性的患者（抗 HCV 治疗后没有持续病毒反应 (SVR) 的证据）。
  • 从 HIV、HBsAg/HBc 阳性或 HCV 检测呈阳性的捐赠者处接受肾脏。
  • EB 病毒 (EBV) 检测呈阴性。
  • 晚期肝病 (Child-Pugh C) 的证据，或任何肝功能失代偿的迹象。
  • 当前或随机分组前两周内患有严重全身感染的患者。
  • 在过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史，无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据，局部切除的非黑色素瘤皮肤病变除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1组/队列1：CFZ533 600毫克 + 霉酚酸酯（MMF）+ 皮质类固醇

符合条件的患者被随机分配至CFZ533 600 mg皮下注射每两周一次(Q2W) + 霉酚酸酯(MMF) + 皮质类固醇组。

随机分配至CFZ533组的患者在术前或术中（第1天）接受首剂CFZ533 30 mg/kg静脉注射，输注在血管夹松开后一小时内完成，并在移植物再血管化前完成，同时联合使用MMF和皮质类固醇。根据当地实践，MMF和皮质类固醇可在术前开始使用。第二剂CFZ533 15 mg/kg静脉注射在移植后第5天输注。

从第15天开始的后续剂量：600 mg皮下注射（2次注射，每次2 mL CFZ533，浓度为150 mg/mL）每两周一次，直至计划中的第59.5个月访视。
生物：CFZ533 - 队列 1/队列 2
CFZ533 通过静脉输注或皮下注射给药
药品：霉酚酸酯（MMF）
根据当地惯例，口服 250 毫克或 500 毫克，或静脉注射 500 毫克。
药品：皮质类固醇（CS）
口服或静脉注射。
药品：诱导治疗：巴利昔单抗
静脉注射用冻干溶液
药品：诱导治疗：兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）
冻干瓶通过静脉注射给药。
其他名称：
  • 冻干溶液
实验性的：第2组/第1队列：CFZ533 300 mg + 霉酚酸酯（MMF）+ 皮质类固醇

符合条件的患者被随机分配至CFZ533 300 mg皮下注射每两周一次（Q2W）+霉酚酸酯（MMF）+皮质类固醇组。

随机分配至CFZ533组的患者在术前或术中（第1天）接受首剂CFZ533 30 mg/kg静脉输注，输注需在血管夹松开后一小时内完成，并在移植物再血管化前完成，同时联合使用MMF和皮质类固醇。根据当地实践，MMF和皮质类固醇可在手术前开始使用。第二剂CFZ533 15 mg/kg静脉输注在移植后第5天进行。

从第15天开始的后续剂量：300 mg皮下注射（注射2 mL CFZ533 150 mg/mL和2 mL通用安慰剂各一针），每两周一次，持续至计划的第59.5个月访视。
生物：CFZ533 - 队列 1/队列 2
CFZ533 通过静脉输注或皮下注射给药
药品：霉酚酸酯（MMF）
根据当地惯例，口服 250 毫克或 500 毫克，或静脉注射 500 毫克。
药品：皮质类固醇（CS）
口服或静脉注射。
药品：诱导治疗：巴利昔单抗
静脉注射用冻干溶液
药品：诱导治疗：兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）
冻干瓶通过静脉注射给药。
其他名称：
  • 冻干溶液
药品：安慰剂 1 毫升
溶液通过皮下注射，用于对CFZ533剂量进行盲法处理。
有源比较器：第3组/队列1：对照组/标准治疗：他克莫司(TAC) + 霉酚酸酯(MMF) + 皮质类固醇
被随机分配到TAC对照组的患者开始接受基于TAC的方案，联合使用MMF和皮质类固醇。
药品：霉酚酸酯（MMF）
根据当地惯例，口服 250 毫克或 500 毫克，或静脉注射 500 毫克。
药品：皮质类固醇（CS）
口服或静脉注射。
药品：诱导治疗：巴利昔单抗
静脉注射用冻干溶液
药品：诱导治疗：兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）
冻干瓶通过静脉注射给药。
其他名称：
  • 冻干溶液
药品：他克莫司
标准免疫抑制治疗方案
实验性的：第1组/队列2：CFZ533 450毫克 + MMF ± 皮质类固醇

符合条件、肾移植术后6至24个月且接受含他克莫司（TAC）+霉酚酸酯（MMF）/肠溶霉酚酸钠（EC-MPS）±皮质类固醇（CS）稳定治疗方案的患者，被随机分配接受CFZ533 450 mg皮下注射每两周一次。

在第1天，随机分配至第1组的患者接受首剂CFZ533 30 mg/kg静脉注射，同时联用MMF/EC-MPS及当前TAC剂量的50%。

在第15天，CFZ533以450 mg皮下注射（2 mL和1 mL各一针，浓度150 mg/mL）同时联用MMF/EC-MPS，TAC剂量再减少50%。 至第29天，患者完全停用TAC。 后续每两周一次450 mg皮下注射剂量，与MMF/EC-MPS联用（含或不含皮质类固醇），持续至第59.5个月访视。
生物：CFZ533 - 队列 1/队列 2
CFZ533 通过静脉输注或皮下注射给药
药品：皮质类固醇（CS）
口服或静脉注射。
药品：维持人群：麦考酚钠肠溶片
口服片剂
药品：维持治疗人群：MMF
口服片剂
有源比较器：Arm 2/队列 2: TAC + MMF ± 皮质类固醇
患者在整个研究期间接受了基于TAC的方案。
药品：皮质类固醇（CS）
口服或静脉注射。
药品：他克莫司
标准免疫抑制治疗方案
药品：维持人群：麦考酚钠肠溶片
口服片剂
药品：维持治疗人群：MMF
口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后12个月内发生复合疗效失败事件（活检证实的急性排斥反应（BPAR）、移植物丢失或死亡）的受试者百分比（队列1）
大体时间：12个月

复合疗效失败事件定义为以下任一情况：

(1) 活检证实的急性排斥反应（BPAR）或 (2) 移植物丢失或 (3) 死亡。 BPAR（BANFF ≥ 1A）基于中心化和裁决性评估。 移植物丢失定义为：当参与者在开始透析且随后无法脱离透析或接受再次移植时，推定同种异体移植物丢失。 如果参与者在开始永久性透析前接受了同种异体移植物肾切除术，则肾切除术之日为移植物丢失日。
12个月
转换后12个月内发生复合疗效失败事件（BPAR、移植物丢失或死亡）的参与者百分比（队列2）
大体时间：12个月

复合疗效失败事件定义为以下任一情况：

(1) 活检证实的急性排斥反应（BPAR）或 (2) 移植物丢失或 (3) 死亡。 BPAR（BANFF ≥ 1A）基于中央和裁定评估。 移植物丢失定义为当同种异体移植物在受试者开始透析之日被推定为丢失，且随后无法停止透析或再次移植。 如果受试者在开始永久透析前接受了同种异体移植物切除术，则切除术之日为移植物丢失之日。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列 1：移植后 12 个月的平均估算肾小球滤过率 (eGFR) (MDRD4)
大体时间：12个月
在新生队列（队列1）中，移植后第12个月的平均eGFR是关注终点。使用中心实验室血清肌酐值估算的GFR是通过MDRD4公式计算的。
12个月
队列2：转换后12个月时估算肾小球滤过率（eGFR）（MDRD4）的平均变化
大体时间：12个月
在维持治疗人群（队列2）中，基线肾功能及转换后第12个月估算肾小球滤过率（eGFR）相对于基线的平均变化是主要终点。 使用中心实验室血清肌酐值并通过MDRD4公式计算估算肾小球滤过率（eGFR）。
12个月
CFZ533 血浆浓度随时间变化（队列 1）
大体时间：第1天-给药前至第30个月-给药前
治疗期间测定了游离CFZ533血浆浓度的药代动力学。
第1天-给药前至第30个月-给药前
CFZ533 血浆浓度随时间变化（队列 2）
大体时间：第1天-给药前至第30个月-给药前
治疗期间测定了游离CFZ533血浆浓度的药代动力学。
第1天-给药前至第30个月-给药前
血浆中抗CFZ533抗体的半定量分析（仅限CFZ533治疗患者）（队列1）
大体时间：24个月
采用筛选和确认试验评估了抗CFZ533抗体的存在。
24个月
血浆中抗CFZ533抗体的半定量分析（仅限CFZ533治疗患者）（队列2）
大体时间：24 个月
抗CFZ533抗体的存在通过筛选和确认试验进行评估。
24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月28日

初级完成 (实际的)

2021年10月29日

研究完成 (实际的)

2021年10月29日

研究注册日期

首次提交

2018年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月6日

首次发布 (实际的)

2018年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月2日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCFZ533A2201 (Novartis)
  • 2017-003607-22 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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