アモジアキン (AQ) と同時投与されたアトバコン-プログアニル (ATV-PG) の忍容性と安全性の決定

包含基準:

1) サハラ以南のアフリカ出身の男性または女性（両親ともにサハラ以南のアフリカで生まれた）で、スクリーニング期間の開始と定義されるインフォームドコンセントに署名した時点で年齢が 18 歳以上 45 歳以下。

2. 出産の可能性のある女性被験者、および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、以下の避妊要件に従う意思がある必要があります。 避妊は、投与初日の前に 1 つの完全な月経周期を開始し、治験薬の全身曝露の終了後少なくとも 90 日後 (最後の治験薬投与後 90 日) まで継続する必要があります。

出産の可能性がないことが記録されている女性被験者は、避妊要件を免除されます。 非出産の可能性の文書には、次の基準の少なくとも 1 つが含まれている必要があります。

• 閉経後 - 少なくとも 1 年間の無月経と血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルの上昇 (> 30 IU/L) の組み合わせに基づく閉経の証拠、または
• 外科的滅菌 - 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術の証拠。

妊娠中または授乳中の、出産の可能性のあるすべての女性被験者、および出産の可能性のある女性パートナーを持つすべての男性被験者は、異性間性交を行う際に、非常に効果的または許容される避妊法（以下に定義）を実践する必要があります。

治験薬治療に関連するリスクの全期間中に異性間性交を控えることとして定義される性的禁欲は、女性および男性の被験者にとって非常に効果的な避妊方法と見なすことができます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

この研究における女性被験者の避妊方法:

• ホルモン避妊：

  • 組み合わせ、すなわちエストロゲンおよびプロゲストゲン含有（経口、膣内または経皮）
  • プロゲストーゲンのみ（経口、注射または埋め込み）
  • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
• 子宮内避妊器具 (IUD) または
• 両側卵管閉塞
• 精管切除された男性パートナー (可能であれば、無精子症の証拠が文書化されている)
• （男性パートナーが使用）殺精子剤の有無にかかわらず男性用コンドーム
• 殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ

この研究における男性被験者の避妊方法:

• 殺精子剤の有無にかかわらず男性用コンドーム

• 精管切除術（可能であれば無精子症の証拠が文書化されている） 3.被験者は、治験薬の最初の投与時から治験薬の全身暴露の終了後3か月まで精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります。 4.被験者は、スクリーニング時に少なくとも50kgの体重と18〜25.0kg / m²のボディマス指数（BMI）を持っている必要があります。

  5. 病歴、身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図、および臨床検査室評価 (血液学、生化学、凝固、および尿検査) によって決定される、臨床的に重大または関連する異常がなく、合理的に干渉する可能性がある十分な医学的評価。治験責任医師によって評価された被験者の治験への参加または治験を完了する能力。

  6. 一度にまたは連続して 8 カプセル/錠剤を飲み込む能力。 7. ICH グッド クリニカル プラクティス (GCP) ガイドライン E6 (R2) (2016) および適用される規制に従って、研究に参加するための書面による、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセントを提供する能力 研究関連の手順を完了する前に.

  8. 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。

除外基準:

1. -ATV-PGまたはAQの作用、吸収、または配置に影響を与える可能性がある、または臨床的評価または臨床的実験室評価。
2. -発作またはてんかんの重大な病歴。
3. -治療を必要とする、または被験者が要件を完全に遵守または完了する可能性を低くする可能性のある身体的または精神的疾患の現在または関連する病歴、または研究製品または研究手順からの過度のリスクを示す状態。
4. 治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性があるその他の重大な疾患または障害は、研究の結果、または被験者の研究への参加能力に影響を与える可能性があります。
5. 文書化された網膜症。
6. 光線過敏症の病歴。
7. マラリアの歴史。
8. 被験者は、過去 12 か月以内に合計 4 週間以上、マラリア流行地域に旅行しました (グローバル マラリア リスクによると: https://www.malariasite.com/malaria-risk/ [20]-)
9. 次のいずれかの心臓病の病歴または存在：既知の構造的心臓異常。 QT延長症候群の家族歴;心臓失神または再発性の特発性失神;運動関連の臨床的に重要な心臓イベント。

10. -安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重大な異常、またはQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常。 これには、次のいずれかを持つ被験者が含まれます（スクリーニング時または-1日目）：

    • 洞結節の機能不全。
    • 臨床的に有意な PR (PQ) 間隔の延長。
    • 断続的な第 2 度または第 3 度房室ブロック。
    • 完全なバンドル ブランチ ブロック。
    • 心房細動または上室性頻脈を含む（がこれらに限定されない）持続性心不整脈；孤立した期外収縮を除いて、症候性不整脈。
    • -QT / QTc評価に影響を与える可能性のある異常なT波形態。
    • Fridericia の式 (QTcF) > 450 ms (男性と女性) を使用して補正された QT 間隔。
    • -標準の12誘導心電図および24時間12誘導ホルター心電図または同等の評価におけるその他の心電図異常は、治験責任医師の意見ではECG分析に干渉します。

    逸脱が安全上のリスクをもたらさない場合、および任命された心臓専門医とPIの間で合意された場合、境界異常のある被験者が含まれる場合があります。

11. -スクリーニングまたは-1日目に、バイタルサインが次の正常範囲外です。

    1. 血圧 (BP):

仰臥位血圧 (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後):

• 収縮期血圧: 90 - 140 mmHg。
• -立っているときの> 20mmHgの収縮期血圧低下（スクリーニング時のみ）
• 拡張期血圧：40～90mmHg。 b. 脈拍数 (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後):

• 毎分40回未満または100回以上の拍動 12.スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）の陽性検査; 13.

  1. -スクリーニング時または-1日目で、検査室基準範囲を超えるAST、ALTまたはビリルビン測定値。
  2. 検査室基準範囲外のヘモグロビンまたは血小板数。

  3. または他の臨床的に重要な異常な血液学的測定値（治験責任医師の裁量による）。 14. -スクリーニングまたは-1日目でのアルコールまたは乱用薬物の検査結果が陽性。 15. -妊娠中の女性被験者（スクリーニング時および1日目の血清妊娠検査陽性を含む）または授乳中。

     16.スクリーニング前の2年以内の物質および/またはアルコール乱用の病歴または臨床的証拠。 アルコール乱用は、次の NHS アルコール トラッカー http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx. 17. あらゆる形態のタバコの使用（例：喫煙または噛む）、またはあらゆる形態の他のニコチン含有製品（例：ガム、パッチ、電子タバコ）の使用 予定された最初の投与日の前3か月以内。

     18.他の処方薬（ホルモン避妊薬、ホルモン補充療法を除く）を14日以内または10半減期（いずれか長い方）以内に使用したことがあります 治験責任医師が判断する投薬期間の1日目 研究を妨害する可能性がある、または参加に追加のリスクをもたらします。

     19.市販薬（マルチビタミン、ハーブ、またはホメオパシー製剤を含む。パラセタモールを除く - 1日あたり最大1gのパラセタモールが許可されている）を7日間または5回の半減期（どちらか長い方）の間に使用した投与期間の1日目まで、治験責任医師が試験を妨害する可能性が高いと判断したか、参加に追加のリスクをもたらす可能性があります。

     20.フロックハート表に記載されている薬を使用したことがあります（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/） 予定されている投与初日から 30 日以内または 5 半減期（どちらか長い方）以内に CYP450 の中程度または強力な阻害剤または誘導剤である。

     21.最初の薬物投与前の90日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取ったか、治験機器で治療されました。

     22.治験薬、アトバコン、プログアニルまたはアモジアキン、密接に関連する化合物、または記載された成分のいずれかに対する既知または疑いのある不耐性または過敏症。

     23.製品（食品、医薬品など）に対する重大なアレルギー反応（アナフィラキシー、血管性浮腫）の病歴。

     24. 投与初日の前の過去 16 週間以内に 400 mL の血液 (血漿を除く) 以上を献血または喪失した。

     25. 研究要件の十分な理解、協力、および順守を妨げる精神的無能力または言語の壁がある 26. 研究中に必要とされる、標準化された食事と食事スケジュールに従うことができない、または断食できない。

     27. 被験者のいずれかの腕に静脈穿刺またはカニューレ挿入に適さない静脈がある (例: アクセスが困難な静脈、または穿刺中または穿刺後に破裂する傾向のある静脈を穿刺する）。

     28.以前のスクリーニング失敗（スクリーニング失敗の原因が一時的であると見なされない場合）、無作為化、参加、またはこの研究への登録。 一時的な医学的に重要でない問題が原因で最初に失敗した被験者は、原因が解決されたら再スクリーニングの資格があります。