健康な成人におけるCureVacの候補狂犬病mRNAワクチンの安全性、反応原性および免疫応答を評価する研究
2024年12月18日 更新者：CureVac
健康な成人被験者における候補狂犬病 mRNA ワクチン CV7202 の 1 回または 2 回の投与の安全性、反応原性および免疫原性を評価するための非無作為化、非盲検、制御、用量漸増、第 I 相臨床試験
狂犬病感染症はウイルスによって引き起こされる病気で、多くの国で狂犬病の動物 (犬、サル、コウモリなど) が咬傷、引っかき傷、または傷口をなめることで伝染します。 ほとんどの場合、病気が発生すると、人間はそれで死亡します。
CV7202 は、まだヒトで研究されておらず、ウイルスタンパク質で構成されていない新しいワクチンです。 代わりに、いわゆるメッセンジャー RNA (mRNA) の形のタンパク質の「ビルディング ブロック」が使用されます。 すべての生物は体内にmRNAを持っています。 mRNA は、細胞がタンパク質を形成するために必要とする情報のキャリアです。 この研究では、RABV-G と呼ばれる狂犬病ウイルスタンパク質の形成に関する情報を運ぶ mRNA が筋肉に注入されます。 ワクチン接種後、ワクチン接種を受けた個人自身の細胞がRABV-Gタンパク質を産生します。 免疫系がタンパク質を認識し、免疫反応が引き起こされます。
この臨床試験では、健康な成人における CV7202 mRNA 狂犬病ワクチンの安全性、反応原性、および免疫原性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準：被験者は、試験への参加時に次の基準を満たさなければなりません：
- 18歳から40歳までの健康な男女。 健康な被験者は、定期的または頻繁な投薬を必要とする精神的または身体的障害を持たず、一般的な健康状態にある個人として定義されます。
- -プロトコル手順に準拠し、最後に計画された訪問までの臨床フォローアップに利用できることが期待されています。
- 臨床的に重要な所見のない身体診察および検査結果。
- -ボディマス指数（BMI）≧18.0および≦32.0 kg/m2。
- 女性：スクリーニング時に、登録日に出産の可能性があると推定される女性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査（血清）が陰性。 1日目（ワクチン接種前）：尿妊娠検査（hCG）陰性（スクリーニング来院血清妊娠検査が3日以上前に実施された場合にのみ必要）。
- 出産の可能性のある女性は、テストワクチンの最初の投与の2週間前から最後の投与の3か月後まで、許容される避妊方法を使用する必要があります。
- 男性は、テストワクチンの最初の投与の瞬間から最後の投与の3か月後まで信頼できる避妊法（コンドーム）を使用する必要があり、テストワクチンの最初の投与の瞬間から3か月後まで精子提供を控えなければなりません。最後の投与。
除外基準 以下の基準のいずれかを満たす被験者は、治験への参加資格がありません。
- -治験ワクチンの投与前4週間以内の治験ワクチン以外の治験薬または未登録の製品（薬物またはワクチン）の使用、または治験期間中の計画された使用。
- -この試験に登録する前の14日（不活化ワクチンの場合）または28日（生ワクチンの場合）以内に他のワクチンを受け取った、または試験ワクチン投与から28日以内にワクチンを計画的に受け取った。
- 治験ワクチンの投与前に、認可された、または治験中の狂犬病ワクチンの受領。
- -狂犬病予防接種が推奨されている地域/国への旅行を計画している、または感染のリスクが高い地域/国への旅行を計画している 治験中および治験終了までのドイツ熱帯医学および国際保健協会による旅行の推奨に従っている。
- -試験ワクチンの投与前または試験中に計画された使用の6か月前以内の免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬による治療、吸入および鼻ステロイド、または局所適用ステロイドを除く。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、B型肝炎ウイルス（HBV）感染症、C型肝炎ウイルス（HCV）感染症を含む、病歴および身体検査に基づいて医学的に診断された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態。
- -潜在的な免疫介在性疾患の病歴。
- -免疫グロブリン（Igs）および/または血液製剤の投与 前3か月以内 試験ワクチンの投与。
- 重大な急性または慢性の、管理されていない医学的または精神医学的疾患の存在または証拠。
- -ベータラクタム抗生物質またはRabipur®に対するI型アレルギーなど、CV7202の任意のコンポーネントに対する既知のアレルギー。
- 現在のアルコールまたは薬物乱用の証拠。
- -小児期の熱性けいれんを除く、ギランバレー症候群（GBS）を含む神経障害または発作の病歴。
- -治験責任医師によって判断された、予見可能なプロトコルの不遵守。
- 女性の場合：妊娠中または授乳中。
- -生命を脅かすアナフィラキシー反応の病歴。
- -凝固障害または出血障害のある被験者。注射や採血は禁忌です。
- この試験に取り組んでいる施設調査スタッフの既知の親戚。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ラビプール®
参加者は、メーカーの推奨に従って、1日目、8日目、29日目にRabipur®筋肉内注射を3回投与されました。
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1日目、8日目、29日目に腕の三角筋領域に3用量を筋肉内投与
他の名前：
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実験的：CV7202 1μg
参加者は1日目にメッセンジャーリボ核酸（mRNA）CV7202 1マイクログラム（mcg）の筋肉内注射を受け、そのうち半数は29日目にCV7202 1マイクログラム（mcg）の2回目の投与を受けた。
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CV7202は1日目と29日目に腕の三角筋領域にIM投与されました
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実験的：CV7202 2μg
参加者は1日目にmRNA CV7202 2μgの筋肉内注射を受け、そのうち半数は29日目に2回目のCV7202 2μgの投与を受けた。
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CV7202は1日目と29日目に腕の三角筋領域にIM投与されました
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実験的：CV7202 5μg
参加者は1日目にmRNA CV7202 5μgの筋肉内注射を受けた。
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CV7202は1日目と29日目に腕の三角筋領域にIM投与されました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与 1 後（1 日目）に局所勧誘有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
局所的に求められる AE には、注射部位の痛み、発赤、腫れ、かゆみが含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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投与 1 後（1 日目）、グレード 0、1、2、および 3 の地元要請型 AE が発生した参加者の数
時間枠：初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
局所誘発型 AE の強度は次のように等級分けされました:注射部位の痛み (グレード 0: 存在しない、グレード 1: 活動を妨げない、グレード 2: 活動を妨げる / 非麻薬性鎮痛剤の反復使用が [>] 24 を超える)時間、グレード 3: 日常生活活動の防止/麻薬性鎮痛剤の反復使用);赤み(グレード0:2.5センチメートル(cm)以下、グレード1:2.5～5cm、グレード2:5.1～10cm、グレード3:>10cm)、腫れ(グレード0:<=2.5cm) 、グレード1: 2.5～5cmで活動を妨げない、グレード2: 5.1～5cm 10cm/活動を妨げる、グレード 3:>10cm または日常活動を妨げる);かゆみ(グレード 0:なし、グレード 1:軽度、通常の活動に支障なし、グレード 2:中等度、通常の活動に若干の支障、グレード 3:重大、通常の活動を妨げます）。
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初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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投与 1 後に全身性誘因性 AE および関連する全身性誘因性 AE を経験した参加者の数（1 日目）
時間枠：初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
全身性の誘発性有害事象には、ワクチン接種当日および用量 1 の 7 日後の発熱、悪心/嘔吐、下痢、頭痛、疲労、筋肉痛、および関節痛が含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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投与 1 後（1 日目）の全身性誘因性 AE および関連する全身性誘因性 AE のグレード 0、1、2、および 3 の参加者の数
時間枠：初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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全身性 AE の強度は次のように等級分けされました: 発熱(グレード 0: 摂氏 38 度 (°C) 未満、グレード 1: 38 °C 以上 38.4 °C 以上、グレード 2: 38.5 °C ～ 38.9 °C 以上、グレード3: >=39℃);頭痛(グレード0:なし、グレード1:軽度、グレード2:中等度、グレード3:重度);疲労(グレード 0: なし、グレード 1: 軽度、グレード 2: 中等度、グレード 3: かなり);悪寒（グレード0：なし、グレード1：軽度、グレード2：中等度、グレード3：重度）;筋肉痛(グレード0:なし、グレード1:軽度、グレード2:中等度、グレード3:重度);関節痛(グレード0:なし、グレード1:軽度、グレード2:中等度、グレード3:重篤);吐き気/嘔吐(グレード 0: なし、グレード 1: 軽度、活動障害なし/1～2 エピソード/24 時間、グレード 2: 中等度、活動に多少の支障/>2 エピソード/24 時間、グレード 3: 重度、妨げられる日常活動には外来での静脈内水分補給が必要です）。下痢（グレード0：下痢なし、グレード1：2～3便、グレード2：4～5便、グレード3：6回以上の水様便、または外来での点滴による水分補給が必要）。
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初回接種から接種後7日目まで（最長8日目）
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投与 1 後の局所要請 AE の日数（1 日目）
時間枠：1日目（投与1後）から8日目まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
局所的に求められる AE には、注射部位の痛み、発赤、腫れ、かゆみが含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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1日目（投与1後）から8日目まで
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投与後の地元要請による AE の日数 2
時間枠：CV7202: 29日目(2回目の投与後)から36日目まで。ラビプール：8日目（投与2後）から15日目
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
局所的に求められる AE には、注射部位の痛み、発赤、腫れ、かゆみが含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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CV7202: 29日目(2回目の投与後)から36日目まで。ラビプール：8日目（投与2後）から15日目
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投与後の地域要請による AE の日数 3
時間枠：29日目（3回目の投与後）から36日目まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
局所的に求められる AE には、注射部位の痛み、発赤、腫れ、かゆみが含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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29日目（3回目の投与後）から36日目まで
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投与後の全身性誘因性AEの日数 1
時間枠：1日目（投与1後）から8日目まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
全身性の誘発性 AE には、発熱、悪心/嘔吐、悪寒、下痢、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛が含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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1日目（投与1後）から8日目まで
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投与 2 後の全身性誘発 AE の日数
時間枠：CV7202: 29日目(2回目の投与後)から36日目まで。ラビプール：8日目（投与2後）から15日目
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
全身性の誘発性 AE には、発熱、吐き気/嘔吐、下痢、悪寒、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛が含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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CV7202: 29日目(2回目の投与後)から36日目まで。ラビプール：8日目（投与2後）から15日目
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投与後の全身性誘発型AEの日数 3
時間枠：29日目（3回目の投与後）から36日目まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
全身性の誘発性 AE には、発熱、吐き気/嘔吐、下痢、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛が含まれます。
すべての AE は参加者によって日記に記録されました。
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29日目（3回目の投与後）から36日目まで
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迷惑行為および関連する迷惑行為を経験した参加者の数
時間枠：初回接種から接種後28日後（29日目まで）
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
未承諾の AE は、ワクチン接種当日とその後 28 日間に日記カードを介して、または研究訪問中に参加者によって報告されたその他の AE として定義されました。
迷惑行為および関連する迷惑行為を患った参加者の数が報告された。
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初回接種から接種後28日後（29日目まで）
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グレード 1、2、および 3 の迷惑行為および関連する迷惑行為を伴う参加者の数
時間枠：初回接種から接種後28日後（29日目まで）
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
未承諾の AE は、ワクチン接種当日とその後 28 日間に日記カードを介して、または研究訪問中に参加者によって報告されたその他の AE として定義されました。
AE の強度は次のように等級分けされました。 1) 軽度 (グレード 1): 参加者が容易に耐えられる事象であり、不快感は最小限であり、日常生活には支障がありません。 2) 中等度 (グレード 2): 通常の日常活動を妨げるほどの不快感を引き起こした出来事。 3) 重度 (グレード 3): 通常の日常生活を妨げる事象。
グレード 1、2、および 3 の一方的な AE および関連する一方的な AE を患った参加者の数が報告されました。
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初回接種から接種後28日後（29日目まで）
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最大12か月以内に何らかの重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：初回ワクチン接種から12か月まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
SAEは、死亡または生命を脅かすAEを引き起こした場合、または入院または既存の入院の延長を必要とした場合、または通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な無能力または実質的な混乱を引き起こした場合、または先天異常/出生であった場合のAEとして定義されました。欠陥。
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初回ワクチン接種から12か月まで
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最長 12 か月以内に医療関連 AE (MAAE) が発生した参加者の数
時間枠：初回ワクチン接種から12か月まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
ワクチン関連MAAEには、研究との因果関係を示唆する証拠があり、何らかの理由で参加者が入院、救急外来受診、または医療関係者との予定外の訪問として定義される医師の診察を受けたすべてのAEが含まれる。製品と有害事象。
MAAE を有する参加者の数が報告されました。
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初回ワクチン接種から12か月まで
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12 か月までに特別に関心のある有害事象 (AESI) および関連 AESI が発生した参加者の数
時間枠：初回ワクチン接種から12か月まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
潜在的な免疫介在性疾患の病因が疑われる AE は AESI とみなされました。
AESI は研究者によって評価されました。
ワクチン関連 AESI は、治験薬と有害事象との間の因果関係を示唆する証拠が存在する AESI として含まれました。
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初回ワクチン接種から12か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ワクチン接種後 12 か月から 24 か月までに関連する SAE を患っている参加者の数
時間枠：12か月から24か月まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
SAEは、死亡または生命を脅かすAEを引き起こした場合、または入院または既存の入院の延長を必要とした場合、または通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な無能力または実質的な混乱を引き起こした場合、または先天異常/出生であった場合のAEとして定義されました。欠陥。
ワクチン関連のSAEは、試験製品と有害事象との因果関係を示唆する証拠があるSAEとして含まれた。
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12か月から24か月まで
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12 か月から 24 か月までの関連する MAAE を持つ参加者の数
時間枠：12か月から24か月まで
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AE は、治験製品を投与された参加者または臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
ワクチン関連MAAEには、研究との因果関係を示唆する証拠があり、何らかの理由で参加者が入院、救急外来受診、または医療関係者との予定外の訪問として定義される医師の診察を受けたすべてのAEが含まれる。製品と有害事象。
関連する MAAE を有する参加者の数が報告されました。
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12か月から24か月まで
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12 か月から 24 か月までの関連 AESI を持つ参加者の数
時間枠：12か月から24か月まで
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AE は、治験薬を投与された臨床研究参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
AE は必ずしも医薬品と因果関係があるとは限りません。
潜在的な免疫介在性疾患の病因が疑われる AE は AESI とみなされました。
AESI は研究者によって評価されました。
ワクチン関連 AESI は、治験薬と有害事象との間の因果関係を示唆する証拠が存在する AESI として含まれました。
関連する AESI を持つ参加者の数が報告されました。
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12か月から24か月まで
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狂犬病特異的血清ウイルス中和抗体価（VNT）を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目)、15、43、365、547、および 730 日目
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狂犬病特異的な血清反応は、VNT ≧ 0.5 国際単位/ミリリットル (IU/mL) として定義されました。
狂犬病特異的血清 VNT は、WHO 推奨の迅速蛍光病巣阻害試験 (RFFIT) を使用して測定されました。
組織培養細胞を加える前に、各血清サンプルの段階希釈物を標準用量の狂犬病ウイルスと混合します。
ウイルス感染細胞は、蛍光色素結合狂犬病特異的抗体によって検出されます。
血清にウイルスに結合して中和する抗体が含まれている場合、ウイルスの感染力は低下します。
ウイルス中和終点力価は、観察された顕微鏡視野の 50% に 1 つ以上の感染細胞が含まれる最高のサンプル希釈として定義されます。
狂犬病特異的血清 VNT ≧ 0.5 の参加者のパーセンテージは陽性とみなされ、報告されました。
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ベースライン (1 日目)、15、43、365、547、および 730 日目
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狂犬病特異的 VNT の血清幾何平均力価 (GMT)
時間枠：ベースライン (1 日目)、8、15、29、36、43、57、91、182、365、547、および 730 日目
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血清幾何平均力価（対数変換された VNT の逆対数平均）は、WHO が推奨する迅速蛍光焦点阻害試験を使用して VNT を測定することで得られました。
ウイルス中和終点力価 (VNT) は、観察された顕微鏡視野の 50% に 1 つ以上の感染細胞が含まれる最高のサンプル希釈として定義されます。
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ベースライン (1 日目)、8、15、29、36、43、57、91、182、365、547、および 730 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月12日
一次修了 (実際)
2021年11月23日
研究の完了 (実際)
2021年11月23日
試験登録日
最初に提出
2018年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月18日
最初の投稿 (実際)
2018年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月18日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CV-7202-104
- 2017-002856-10 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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