Tutkimus VRC07-523LS:n ja Vorinostatin yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta
2. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Huomautus: Koska tutkimukseen osallistujille ei ole odotettavissa olevaa hyötyä, henkisesti epäpäteviä osallistujia ei oteta mukaan.

3. HIV-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunotestillä (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV-testillä ja/tai E/CIA:lla tai HIV-1-antigeenillä, plasman HIV-1 RNA -virusmäärityksellä.

   Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

4. Jatkuvalla antiretroviraalisella hoidolla (ART määritelty alla kohdassa Inkluusiokriteeri nro 5) vähintään 24 kuukauden ajan ennen seulontaa.

   Huomautus: Jatkuva ART ennen seulontaa määritellään siten, että seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana ei jää yli 9 päivää.

5. Sallittuja hoitoja ovat:

   1. Vähintään 3 ART-lääkettä (lukuun ottamatta ritonaviiria, jos kokonaisvuorokausiannos on alle 200 mg, tai kobisistaattia yhtenä aineista)

      Huomautus: Yhden aineen on sisällettävä integraasi-inhibiittori, NNRTI (ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät) tai tehostettu PI (proteaasi-inhibiittori).

      TAI

   2. Kaksi ART-ainetta, joissa toinen aineista on joko tehostettu PI tai integraasi-inhibiittori.

   Huomautus: Muita täysin estäviä antiretroviraalisia yhdistelmiä harkitaan tapauskohtaisesti.

   Huomautus: Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai lääkkeiden poistaminen helpottamaan annostusaikataulua, intoleranssia, toksisuutta, sivuvaikutusprofiilin parantamista tai lääkeluokan sisällä ovat sallittuja, jos pidettiin yllä vaihtoehtoista estohoito-ohjelmaa, mutta ei 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

   Huomautus: Muutokset lääkkeen koostumuksessa tai annoksessa ovat sallittuja (esim. tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) tenofoviirialafenamidiksi (TAF), ritonaviiri kobisistaatiksi tai erillinen ART-aineen annostelu kiinteän annoksen yhdistelmään), mutta ei mitään 30 päivän sisällä ennen seulontaa .

6. Osallistujan kyky ja halu jatkaa ART:ta koko tutkimuksen ajan.
7. Pystyy ja haluaa noudattaa protokollahoitoa, aikataulua ja hänen katsotaan noudattavan antiretroviraalista hoitoa.

8. Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml 3 ajankohtana edellisten 24 kuukauden aikana ennen seulontaa ja ei koskaan ≥ 50 kopiota/ml 2 peräkkäisenä ajankohtana viimeisen 24 kuukauden aikana.

   Huomautus: Dokumentoidun plasman HIV-1 RNA:n on suoritettava kaikki yhdysvaltalaiset laboratoriot, joilla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifiointi tai vastaava.

9. Vähintään 1 dokumentoitu plasman HIV-1 RNA -tulos <50 kopiota/ml ≥24 kuukautta mutta ≤ 36 kuukautta ennen seulontaa.
10. Plasman HIV-1 RNA -taso <50 kopiota/ml FDA:n hyväksymässä HIV RNA -määrityksessä seulonnassa, suoritettiin US CLIA Certified Laboratoryssa (tai vastaavassa).
11. CD4-solumäärä ≥ 350 solua/mm³ saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, suoritettu missä tahansa US CLIA -sertifioidussa laboratoriossa (tai vastaavassa).
12. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainenegatiivinen tulos 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai, jos osallistuja on HCV-vasta-ainepositiivinen, negatiivinen HCV-RNA 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
13. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

14. Interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) tuberkuloosin (TB) varalta negatiivisilla tuloksilla 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on aiempi positiivinen TB IGRA ja dokumentoitu näyttöä suoritetusta profylaksihoidosta, voivat ilmoittautua tutkimukseen, eikä heidän tarvitse suorittaa IGRA:ta seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi positiivinen IGRA ja jotka eivät ole suorittaneet profylaksihoitoa, suljetaan pois.

15. Miehet ja naiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (katso alla), ovat kelvollisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. Hyväksytyt sterilisaatiota ja vaihdevuodet koskevat asiakirjat on määritelty alla.

    a) Kliinikon tai kliinikon henkilökunnan toimittamat kirjalliset tai suulliset asiakirjat yhdestä seuraavista:

    1. Lääkärin raportti/kirje
    2. Leikkausraportti tai muu lähdeasiakirja potilastietueessa (laboratorioraportti vaaditaan atsoospermiasta, jotta voidaan dokumentoida onnistunut vasektomia missä tahansa kumppanissa, jolle on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä, kohdun poisto, munanpoisto, ei-kirurginen pysyvä sterilointi tai munanjohtimien ligaation.)
    3. Vastuuvapaus yhteenveto
    4. Dokumentoitu tai osallistujan ilmoittama jakson poissaolo ≥ yhden vuoden ajan on vahvistettava follikkelia stimuloivan hormonin vapautumistekijän (FSH) mittauksella, joka on nostettu raportoivan laboratorion määrittämälle vaihdevuosien alueelle.
16. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskauttaa, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys, munasolun luovutus) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen infuusion jälkeen.

17. Kaikkien miesten, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään jatkuvasti vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä vähintään 21 päivän ajan ennen käyntiä 3 ja 4 kuukauden ajan viimeisen infuusion jälkeen:

    a) Kondomit (miesten tai naisten), joissa on tai ei ole siittiöitä tappavaa ainetta b) Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä c) Kohdunsisäinen väline (IUD) d) Munajohtimen sidonta e) Hormonipohjainen ehkäisyvalmiste f) Onnistunut vasektomia

    Huomautus: Naispuolisille, jotka saavat ritonaviiria tai kobisistaattia, estrogeenipohjaiset ehkäisymenetelmät eivät ole luotettavia, ja vaihtoehtoista menetelmää tulee ehdottaa.

18. Kyky ja halu tarjota riittävät paikannustiedot.
19. Kyky ja halu kommunikoida tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa; pidetään luotettavana, halukkaana ja yhteistyökykyisenä protokollavaatimusten noudattamisen suhteen.
20. Riittävä verisuonten pääsy infuusiota ja leukafereesiä varten.
21. Pystyy nielemään pillereitä ilman vaikeuksia.

22. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen opintojakson aikana.

    Huomautus: Tutkimusaineella tarkoitetaan mitä tahansa lisensoimatonta tutkimuslääkettä, jota FDA ei ole vielä hyväksynyt käytettäväksi ihmisillä.

23. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mm^3; Verihiutaleet ≥125 000 / mm^3; Hemoglobiini ≥ 13 g/dl (miehet) ja ≥ 11 g/dl (naiset)

Koagulaatio: Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)

Kemiat: K+-tasot - Normaalirajoissa; Mg++-tasot ≥ 1,2 milliekvivalenttia/l, mutta <1,5 x ULN; Glukoosi - Seerumin glukoosin seulonta ≤ Grade 1 (paasto tai ei-paasto); Albumiini ≥ 3,3 g/dl

Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma määritetty kroonisen munuaissairauden (CKD)-Epi-yhtälön perusteella

Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini - kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, suoran bilirubiinin on oltava < 2 kertaa ULN-alue.

Huomautus: Jos osallistuja saa atatsanaviiria sisältävää hoitoa, tulee mitata suora bilirubiini kokonaisbilirubiinin sijaan, ja sen on oltava ≤ 1,0 mg/dl. aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT, SGPT) < 1,25 X ULN; Alkalinen fosfataasi ≤ 2,0 X ULN; lipaasi < 1,6 X ULN; Virtsan analyysi: Virtsan proteiini - Negatiivinen tai jäännös sallittu ULN = normaalin yläraja

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai herkkyys VOR:n aineosille
2. Vakavat haittavaikutukset VRC07-523LS-valmisteen komponenteille, VRC01 tai VRC01LS, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu.
3. Naiset, joilla ei ole dokumentoitua FSH-tasoa, joka viittaa vaihdevuosiin, kohdun poistoon tai molemminpuoliseen munanpoistoon, molemminpuoliseen munanjohtimien ligaatioon tai ei-kirurgiseen sterilointiin.
4. Yhdisteiden, joilla on histonideasetylaasi (HDAC) estäjän kaltaista aktiivisuutta, kuten valproiinihapon vastaanotto 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Mahdolliset osallistujat voivat seuloa 30 päivän pesujakson jälkeen.

5. Mikä tahansa tutkiva tutkimusagentti 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

   Huomautus: Vain havainnointitutkimuksiin osallistuminen on sallittua.

   Huomautus: Tutkimuksen PI arvioi ja sallitaan tapauskohtaisesti osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa käytetään FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, joita ei muuten ole listattu kiellettyiksi.

6. Plasman HIV-RNA ≥150 kopiota/ml seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
7. Paino > 115 kg

8. Hoitamaton kuppatulehdus (määritelty positiiviseksi nopeaksi plasmareagiiniksi (RPR) ilman selkeää hoitodokumentaatiota).

   Huomautus: Hoitamattoman kupan tapauksessa osallistuja voi tarkistaa kupan asianmukaisen hoidon dokumentoinnin jälkeen

9. Nykyinen HCV-hoito antiviraalisella hoidolla tai osallistujat, jotka ovat saaneet HCV-hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

10. Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän aikana ennen tuloa: immunosuppressiiviset, immunomoduloivat, sytokiinit tai kasvua stimuloivat tekijät, kuten systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, anti-CD25-vasta-aine, interferoni (IFN), interleukiini-2 (IL- 2).

    Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinen nenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset steroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [4] yksi oraalinen/vanhemman prednisonihoito tai vastaava annos < 2 mg/kg/vrk ja hoidon pituus < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista.

11. Coumadinin, varfariinin tai muiden Coumadin-johdannaisten antikoagulanttien nykyinen käyttö.
12. HIV-immunoterapia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Enemmän kuin kolmen Vorinostat-annoksen vastaanottaminen.
14. Humanisoitujen tai ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb:iden) saaminen 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa, olipa sitten lisensoitu tai tutkittava, kelpoisuuden määrittelee tutkimuksen PI tapauskohtaisesti.
15. Sai mitä tahansa infuusioverivalmistetta, immuuniglobuliinia tai hematopoieettisia kasvutekijöitä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Raskaus tai imetys.
17. Aiemmat tai muut todisteet vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta, muusta immuunipuutosesta kuin HIV:stä tai muusta sairaudesta, joka tekisi osallistujan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen vähintään 90 päivää ennen seulontaa.

18. Autoimmuunisairauden historia

    Ei poissulkeva: Henkilöt, joilla on lievä, vakaa ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immuunivastetta heikentävää lääkitystä ja joka tutkimuspaikan tutkijan (tai tutkijan) arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eivätkä todennäköisesti komplisoi haittatapahtumaa (AE) arvioinnit.

19. Paikallisten steroidien käyttö yli 15 cm-2:n kokonaispinta-alalla 30 päivän aikana ennen seulontaa.
20. Aktiivisen AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion hoito 90 päivän sisällä ennen seulontaa.

21. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana.

    Huomautus: Anamneesi ei-melanooma-ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä) ei ole poissulkeva, jos täydellinen resektio on dokumentoitu vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.

22. Pakkovangittuna (takattomasti vangittuina) joko psykiatrisen sairauden tai fyysisen sairauden, esim. tartuntataudin, hoitoon.

23. Tunnetut psykiatriset, lääketieteelliset, ammatilliset tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, jotka häiritsevät osallistujan kykyä toimia täysin yhteistyössä tutkimuksen tutkijan (tai tutkijan) arvioimien vaatimusten mukaisesti.

    Erityisesti poissulkevat: [1] äskettäinen psykoosi; [2] jatkuva itsemurhariski; tai [3] viimeaikainen itsemurhayritys tai ele.

24. Historia tai muu kliininen näyttö merkittävästä sairaudesta, joka sisältää, mutta ei rajoittuen:

    a) Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen b) Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä c) Mikä tahansa vasta-aihe toistuville injektioille, infuusioille tai verinäytteelle d) Tila tai prosessi (esim. krooninen urtikaria tai äskettäin annettu injektio tai infuusio, jossa on merkkejä jäännöstulehduksesta), joiden merkit ja oireet voidaan sekoittaa tutkimustuotteen aiheuttamiin reaktioihin

25. Nykyinen tuberkuloosin vastainen hoito

26. Diabetes mellitus tyyppi 1

    Huomautus: Henkilöitä, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka täyttävät glukoosin sisällyttämiskriteerit (Inclusion Criterion #23), ei suljeta pois.

27. Aiempi sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii nykyistä hoitoa ennen tutkimusseulontaa.

28. Hypertensio - Ei sisällä verenpainetta, joka on jatkuvasti >150 mmHg systolinen ja >100 mmHg diastolinen.

    Huomautus: Viimeisten 12 kuukauden aikana suoritettujen tutkimusleukafereesitoimenpiteiden aikana esiintynyt kohonnut verenpaine ei koske tätä vaatimusta. Hyväksytyt yksittäiset kohoamat on merkittävä hyväksyttäviksi ja tutkimuksen PI:n tai valtuutetun on allekirjoitettava.

29. Epästabiili astma (esim. äkilliset akuutit kohtaukset, jotka ilmenevät ilman ilmeistä laukaisua) tai jompikumpi seuraavista viimeisten 12 kuukauden aikana:

    1. >1 oireiden paheneminen, joita hoidetaan oraalisilla/vanhempien kortikosteroideilla;
    2. Ensihoito, kiireellinen hoito, sairaalahoito tai astman intubaatio.
30. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
31. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen kolmen vuoden aikana tai kouristuskohtausten ehkäisyyn tai hoitoon käytettyjen lääkkeiden käyttö milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.

32. Aiempi asplenia - normaalin pernan toiminnan puuttuminen, kuten:

    1. Splenectomia
    2. Sirppisolutauti
33. Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.
34. Vankien värvääminen ja osallistuminen ei ole sallittua.