HIV 감염인에 대한 VRC07-523LS와 Vorinostat 병용 요법의 안전성 및 활성 평가 연구

포함 기준:

1. ≥ 18세 및 < 65세
2. 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지. 참고: 연구 참가자에게 예측 가능한 이점이 없기 때문에 정신적으로 무능한 참가자는 등록되지 않습니다.

3. 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트에 의해 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 최초 신속 HIV 이외의 방법에 의한 2차 항체 검사에 의해 확인된 HIV 감염 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 분석.

   반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV로 확인해야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하.

4. 스크리닝 전 최소 24개월 동안 지속적인 항레트로바이러스 요법(아래 포함 기준 #5에 정의된 ART).

   참고: 스크리닝 전 연속 ART는 스크리닝 전 3개월 동안 총 9일 이상 누락되지 않은 것으로 정의됩니다.

5. 허용되는 요법에는 다음이 포함됩니다.

   1. 최소 3개의 ART 제제(총 일일 용량이 200mg 미만인 경우 리토나비어 또는 제제 중 하나로 코비시스타트를 포함하지 않음)

      참고: 제제 중 하나는 인테그라제 억제제, NNRTI(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) 또는 boosted-PI(프로테아제 억제제)를 포함해야 합니다.

      또는

   2. 에이전트 중 하나가 부스팅된 PI 또는 인테그라제 억제제인 ​​두 가지 ART 에이전트.

   참고: 다른 완전 억제 항레트로바이러스 조합은 사례별로 고려됩니다.

   참고: 더 쉬운 투약 일정, 불내성, 독성, 개선된 부작용 프로파일 또는 약물 등급 내를 위한 약물의 사전 변경 또는 제거는 대체 억제 요법이 유지되었지만 스크리닝 전 30일 이내에는 허용되지 않는 경우 허용됩니다.

   참고: 약물 제형 또는 용량의 변경은 허용되지만(예: 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)에서 테노포비르 알라페나미드(TAF)로, 리토나비어에서 코비시스타트로, 또는 고정 용량 조합으로 별도의 ART 제제 투여) 스크리닝 전 30일 이내에는 변경하지 않습니다. .

6. 연구 내내 ART를 계속할 수 있는 참가자의 능력과 의지.
7. 프로토콜 요법, 일정을 준수할 수 있고 의지가 있으며 항레트로바이러스 요법을 준수하는 것으로 판단됩니다.

8. 혈장 HIV-1 RNA는 스크리닝 이전 24개월 동안 3개의 시점에서 <50 copies/mL이고 지난 24개월 동안 2개의 연속 시점에서 결코 ≥50 copies/mL이 아닙니다.

   참고: 문서화된 혈장 HIV-1 RNA는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 수행해야 합니다.

9. 스크리닝 전 24개월 이상 36개월 이하에서 최소 1개의 문서화된 혈장 HIV-1 RNA 결과 <50 copies/mL.
10. 혈장 HIV-1 RNA 수준 <50 copies/mL, US CLIA 인증 실험실(또는 이와 동등한 곳)에서 수행된 스크리닝 시 FDA 승인 HIV RNA 분석.
11. 미국 CLIA 인증 실험실(또는 이와 동등한 실험실)에서 수행된 연구 시작 전 90일 이내에 얻은 CD4 세포 수 ≥ 350 세포/mm³.
12. 연구 시작 전 60일 이내에 C형 간염(HCV) 항체 음성 결과 또는 참가자가 HCV 항체 양성인 경우 연구 시작 전 60일 이내에 음성 HCV RNA.
13. B형 간염 표면 항원(HBsAg)은 연구 시작 전 60일 이내에 음성입니다.

14. 연구 시작 전 60일 이내에 음성 결과가 나온 결핵(TB)에 대한 인터페론-감마 방출 분석(IGRA).

    참고: 이전에 양성 결핵 IGRA가 있고 예방 치료를 완료했다는 문서화된 증거가 있는 참가자는 연구에 등록할 수 있으며 스크리닝 시 IGRA를 받을 필요가 없습니다. 예방 치료를 완료하지 않은 이전 양성 IGRA 참가자는 제외됩니다.

15. 가임 능력이 없는 남성과 여성(아래 참조)은 피임약을 사용하지 않아도 자격이 있습니다. 허용되는 불임 및 폐경 문서는 아래에 명시되어 있습니다.

    a) 다음 중 하나에 대해 임상의 또는 임상의의 직원이 전달한 서면 또는 구두 문서:

    1. 의사 보고서/편지
    2. 수술 보고서 ​​또는 환자 기록의 기타 원본 문서(태어날 때 남성으로 지정된 파트너의 성공적인 정관 절제술, 자궁 절제술, 난소 절제술, 비외과적 영구 불임 수술 또는 난관 결찰술을 문서화하려면 무정자증에 대한 실험실 보고서가 필요합니다.)
    3. 퇴원 개요
    4. ≥ 1년 동안 문서화되거나 참가자가 보고한 기간의 부재는 보고 실험실에서 설정한 폐경기 범위로 증가된 난포 자극 호르몬 방출 인자(FSH) 측정으로 확인되어야 합니다.
16. 모든 참가자는 연구 중 및 마지막 주입 후 4개월 동안 수태 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정, 난자 기증)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

17. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 모든 남성은 방문 3 이전 최소 21일 동안 및 마지막 주입 후 4개월 동안 다음 형태의 피임 중 적어도 하나를 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다.

    a) 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성) b) 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡 c) 자궁 내 장치(IUD) d) 난관 결찰 e) 호르몬 기반 피임 f) 성공적인 정관 절제술

    참고: 리토나비르 또는 코비시스타트를 투여받는 여성 파트너의 경우 에스트로겐 기반 피임약을 신뢰할 수 없으므로 대체 방법을 제안해야 합니다.

18. 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있는 능력과 의지.
19. 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있는 능력 및 의지 프로토콜 요구 사항 준수 측면에서 신뢰할 수 있고 의지가 있으며 협조적인 것으로 간주됩니다.
20. 주입 및 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근.
21. 어려움 없이 알약을 삼킬 수 있습니다.

22. 연구 기간 동안 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.

    참고: 조사 연구 에이전트는 아직 FDA에서 사람에게 사용하도록 승인되지 않은 허가되지 않은 조사 약물로 정의됩니다.

23. 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 기능:

혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500 /mm^3; 혈소판 ≥125,000 / mm^3; 헤모글로빈 ≥ 13g/dL(남성) 및 ≥ 11g/dL(여성)

응고: 프로트롬빈 시간 또는 INR(International Normalized Ratio) ≤1.5x 정상 상한(ULN)

화학: K+ 수준 - 정상 범위 내; Mg++ 수준 ≥ 1.2밀리당량/L 그러나 <1.5 x ULN; 포도당 - 스크리닝 혈청 포도당 ≤ 등급 1(공복 또는 비공복); 알부민 ≥ 3.3g/dL

신장: 만성 신장 질환(CKD)-Epi 방정식에 의해 결정되는 크레아티닌 청소율

간: 혈청 총 빌리루빈 - 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN. 총 빌리루빈이 상승하면 직접 빌리루빈은 ULN 범위의 2배 미만이어야 합니다.

참고: 참가자가 atazanavir 함유 요법을 받는 경우 총 빌리루빈 대신 직접 빌리루빈을 측정해야 하며 ≤ 1.0 mg/dL이어야 합니다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, SGOT) 및 알라닌 전이효소(ALT, SGPT) ≤ 1.25 X ULN; 알칼리 포스파타제 ≤ 2.0 X ULN; 리파아제 < 1.6 X ULN; 소변검사: 소변 단백질 - 음성 또는 극미량 허용 ULN = 정상 상한

제외 기준:

1. VOR 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성
2. 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함하여 VRC07-523LS 제형 성분, VRC01 또는 VRC01LS에 대한 중대한 이상 반응.
3. 폐경, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 양측 난관 결찰 또는 비수술적 불임술을 나타내는 FSH 수치에 대한 문서가 없는 여성.
4. 스크리닝 전 30일 이내에 발프로산과 같은 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 유사 활성을 갖는 화합물의 수령. 잠재적 참가자는 30일 휴약 기간 후에 선별검사를 할 수 있습니다.

5. 연구 시작 전 30일 이내의 모든 조사 연구 에이전트.

   참고: 관찰 전용 연구의 공동 등록이 허용됩니다.

   참고: 금지된 것으로 달리 나열되지 않은 FDA 승인 약물을 사용하는 다른 연구의 공동 등록은 연구 PI에 의해 평가되고 사례별로 허용됩니다.

6. 스크리닝 전 6개월 동안 혈장 HIV RNA ≥150 copies/mL.
7. 무게 > 115kg

8. 치료되지 않은 매독 감염(명확한 치료 문서가 없는 양성 급속 혈장 레이긴(RPR)으로 정의됨).

   참고: 치료되지 않은 매독의 경우 참가자는 매독의 적절한 치료에 대한 문서화 후 다시 선별할 수 있습니다.

9. 항바이러스 요법으로 HCV에 대한 현재 치료 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 HCV 치료를 받은 참가자.

10. 입국 전 90일 이내 다음 중 하나 사용: 면역억제제, 면역조절제, 사이토카인 또는 전신 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 항CD25 항체, 인터페론(IFN), 인터루킨-2(IL- 2).

    제외되지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이; [2] 흡입 코르티코스테로이드; [3] 경미하고 복잡하지 않은 피부염을 위한 국소 스테로이드; 또는 [4] 단일 과정의 경구/부모 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 < 2mg/kg/일 및 치료 기간 < 11일, 등록 최소 30일 전에 완료.

11. 쿠마딘, 와파린 또는 기타 쿠마딘 파생 항응고제의 현재 사용.
12. 스크리닝 전 6개월 이내에 HIV 면역요법을 받은 경우.
13. 사전에 3회 이상의 보리노스타트 투여를 받은 경우.
14. 허가를 받든 조사를 받든 스크리닝 전 2개월 이내에 인간화 또는 인간 단클론 항체(mAb)를 사전 수령한 경우 사례별로 연구 PI에 의해 적격성이 결정됩니다.
15. 연구 시작 전 90일 이내에 임의의 주입 혈액 제제, 면역 글로불린 또는 조혈 성장 인자를 투여받았음.
16. 임신 또는 모유 수유.
17. 중증 질환, 악성 종양, HIV 이외의 면역결핍 또는 연구자의 의견에 따라 참여자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태의 병력 또는 기타 증거가 스크리닝 전 최소 90일 동안 존재합니다.

18. 자가 면역 질환의 역사

    제외되지 않음: 면역억제제가 필요하지 않고 사이트 조사자(또는 피지명인)의 판단에 따라 악화될 가능성이 없고 부작용(AE)을 복잡하게 만들지 않을 가능성이 있는 경미하고 안정적이며 합병증이 없는 자가면역 질환이 있는 사람 평가.

19. 스크리닝 전 30일 이내에 전체 면적이 15cm-2를 초과하는 국소 스테로이드 사용.
20. 스크리닝 전 90일 이내에 활동성 AIDS 정의 기회 감염에 대한 치료.

21. 지난 5년 이내 악성 종양의 병력.

    참고: 비흑색종 피부암(예: 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암)의 병력은 등록 최소 3개월 전에 완전 절제의 문서로 제외되지 않습니다.

22. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금).

23. 연구 조사자(또는 피지명자)가 평가한 시험의 요구 사항에 완전히 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과, 의료, 직업 또는 약물 남용 장애.

    특히 배제: [1] 최근의 정신병; [2] 자살에 대한 지속적인 위험; 또는 [3] 자살 시도 또는 몸짓의 최근 이력.

24. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 의학적 상태의 병력 또는 기타 임상 증거:

    a) 면역 반응에 영향을 미치는 과정 b) 면역 반응에 영향을 미치는 약물 치료가 필요한 과정 c) 반복 주사, 주입 또는 채혈에 대한 금기 사항 d) 상태 또는 과정(예: 만성 두드러기 또는 최근 주사 또는 잔여 염증의 증거가 있는 주입) 징후 및 증상이 연구 제품에 대한 반응과 혼동될 수 있는 경우

25. 현재의 항결핵 요법

26. 당뇨병 1형

    참고: 포도당에 대한 포함 기준(포함 기준 #23)을 충족하는 제2형 당뇨병이 있는 개인은 제외되지 않습니다.

27. 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전 또는 연구 스크리닝 전에 현재 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.

28. 고혈압 - 지속적으로 >150mmHg 수축기 및 >100mmHg 확장기 혈압인 경우 제외합니다.

    참고: 지난 12개월 이내에 완료한 연구 백혈구 성분채집술 절차 중에 발생하는 혈압 상승은 이 요구 사항에서 제외됩니다. 허용 가능한 고립 고도는 허용 가능한 것으로 기록하고 연구 PI 또는 피지명인이 서명해야 합니다.

29. 불안정한 천식(예: 명백한 유발 요인 없이 발생하는 갑작스러운 급성 발작) 또는 지난 12개월 동안 다음 중 하나:

    1. 경구/비경구 코르티코스테로이드로 치료된 증상의 >1 악화;
    2. 천식에 대한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관.
30. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
31. 발작 장애: 지난 3년 동안의 발작 이력 또는 지난 3년 동안 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 사용된 약물 사용.

32. 무비증 병력 - 다음과 같은 정상적인 비장 기능의 부재:

    1. 비장절제술
    2. 겸상 적혈구 질환
33. 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력.
34. 죄수 모집 및 참여는 허용되지 않습니다.