중국에서 609A의 임상 1상, 인간 최초, 공개 라벨, 용량 증량 연구

포함 기준:

피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
• 성별 제한 없음 .
• 연령대: 18세부터 70세까지.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행 단계 또는 전이성 종양이 있는 피험자는 표준 치료(질병 진행 또는 불내성)에 실패했거나 표준 치료가 부족해야 합니다. 운전자 유전자 변이가 있는 경우 대상자는 운전자 유전자에 대한 표준 치료에 실패했음에 틀림없고 다른 표준 치료는 없습니다.
• 이전에 뇌 전이 치료를 받은 적이 있는 환자는 등록 전 4주 이내에 본 연구에 등록하기 위해 무증상 또는 방사선학적/임상 안정성이 있어야 하며 뇌 전이의 스테로이드 요법이 필요하지 않아야 합니다.
• RECIST1.1에 따르면 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변(표적 또는 비표적)이 있어야 합니다.
• ECOG 점수는 0,1 또는 2입니다.
• 기대 수명 ≥3개월

• 609A를 시작하기 전에 다음을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 ×109/L; 혈소판 수≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L;
  2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 × ULN(간 관련이 있는 경우 ≤5 × ULN)
  3. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(Cockroft 및 Gault 공식).
  4. 응고 검사 INR≤ 2(예외: INR 2 ~ ≤ 3은 와파린 항응고제 대상자에게 허용됨), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
• 가임력이 있는 여성 환자 또는 파트너가 가임력을 가진 남성 환자는 선별검사 기간부터 마지막 ​​치료 후 5반감기까지 피임을 위해 하나 이상의 피임 방법을 사용해야 합니다. 이러한 조치에는 호르몬 피임약의 경구 또는 이식형 주사; 자궁 내 피임 링 또는 자궁 내 시스템(IUS) 호르몬 방출 자궁 내 장치 배치; 또는 콘돔이나 격막 및 살정제 제품과 같은 차단 방법을 사용합니다. 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 72시간에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 등록되지 않습니다.

• 생명을 위협하는 과민증의 병력이 있거나 609A 약물 제형의 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 다른 단클론 항체 투여 후 심한 알레르기 반응을 경험한 피험자
• 임신 또는 수유 중인 여성

• 이전의 항종양 요법에 관하여:

  1. 화학 요법, 호르몬 요법(예외: 호르몬 대체 요법, 테스토스테론 또는 경구 피임약), 생물학적 요법을 포함하여 승인되었거나 조사 중인 항암제를 받은 피험자는 3주 미만 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 치료를 중단했습니다. , 609A의 첫 투여 전.
  2. 609A의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 전신 방사선 요법을 중단하거나 609A의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 국소 방사선 요법 또는 방사선 요법을 중단한 피험자. 치료용 방사성 의약품은 609A의 첫 투여 전 8주 이내에 복용했습니다.
  3. (예를 들어, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4)는 609A의 첫 투여 전 3개월 이내에 치료를 중단했습니다.
  4. 혈장 내 항-PD-1 약물의 ADA 항체는 스크리닝 동안 양성이었다.
  5. 면역작용제(예: 인터루킨-2 감마 인터페론, 종양 용해 바이러스, 겨우살이 추출물 등) 또는 주요 장기 기능을 방해하는 것으로 알려진 약물(예: 하이퍼리신)을 투여받은 피험자는 4주 미만 또는 5 반감기 미만으로 치료를 중단했습니다. , 609A의 첫 투여 전 중 더 긴 시간.
• 결핵을 포함하여 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염이 있는 피험자.
• HIV 감염
• 활동성 B형 또는 C형 간염. 활동성 질병(HBV DNA 역가 < 1000 cps/mL 또는 200 IU/mL)이 없거나 완치된 C형 간염(HCV RNA 검사 음성)이 없는 HBV 보균자
• 간질성 폐 질환 또는 비전염성 폐렴, 조절되지 않는 폐 섬유증 또는 급성 폐 질환의 병력이 있는 피험자. 방사선 치료로 인한 국소 간질성 폐렴은 제외하였다.
• 급성 또는 만성 조절되지 않는 신장 질환(예외: 신장 암종, 전이성 신장암), 췌장염 또는 간 질환(조사자 평가에 따름).
• CTCAE v5에 따른 이전 항종양 치료로부터의 모든 나머지 AE > 등급 1. 0, 잔류 탈모를 제외하고.
• 간질성 폐렴 및 심근염을 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 SAE는 이전 pd-1/pd-l1 치료 동안 발생하였다.
• 면역요법 관련 부작용(irAE) 등급 ≥ 3을 경험했거나 모든 등급의 irAE로 인해 이전의 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 CTL4 치료를 중단해야 했던 피험자

• 입원 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 불안정형 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작이 있는 피험자. New York College of Cardiology(NYHA)에서 2등급 이상(2등급 포함)으로 평가한 울혈성 심부전이 있는 피험자, LVEF<50%. 및 다음과 같은 심장 질환이 있는 피험자:

  1. ECG QTcF> 스크리닝 중 480msec.
  2. 오른쪽다발차단과 왼쪽전반분지차단 또는 완전한 왼쪽다발차단.
  3. 선천성 긴 QT 증후군 또는 예상치 못한 심장 돌연사의 가족력이 있는 피험자.
  4. 심실성 빈맥성 부정맥 또는 빈맥성 부정맥 병력이 있는 피험자.
  5. 분명한 임상적 의미가 있는 서맥(< 50회/분).
  6. 심박 조율기를 사용하는 피험자.
  7. 중요한 임상적 중요성을 지닌 다른 심장 질환이 있는 피험자.
• 항고혈압제 투여 후 지속적인 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg.
• 발열 및 호중구 감소증은 609A의 첫 투여 전 1주 이내에 발생했습니다.
• 609A 1회 투여 전 21일 이내에 대수술을 받은 피험자((진단 생검 제외).
• 약독화 생백신은 609A의 첫 투여 전 28일 이내에 투여되었습니다.
• 609A의 첫 투여 전 7일 이내에 한약 또는 대체 요법 또는 한약으로 치료를 받은 환자.
• 원발성 면역결핍, 줄기 세포 또는 장기 이식의 병력 또는 결핵 질환의 이전 임상 진단.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환의 병력이 있는 피험자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 크론병 및 궤양성 대장염, 간염, 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 항인지질 증후군을 포함합니다.
• 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>15 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 스테로이드의 안과, 비강 및 관절 내 주사는 허용됩니다.
• 기타 심각한 기본 의료(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 통제되지 않는 감염, 활동성 위궤양, 통제되지 않는 발작, 뇌혈관 사건, 위장관 출혈, 응고 장애의 심각한 징후 및 증상), 조사자의 판단에 따라 방해할 수 있는 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 계획된 병기, 치료 및 후속 조치는 피험자의 순응도에 영향을 미치거나 치료 관련 합병증의 고위험에 피험자를 배치합니다.
• 조사자가 결정한 바와 같이 본 연구에 등록하는 대상에 적합하지 않은 기타 모든 조건.