IDH1 変異再発/難治性 AML および高リスク MDS 患者に対する IDH1 阻害剤 AG-120 とチェックポイント遮断阻害剤ニボルマブの併用に関する研究

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）の2016年分類による過剰芽球2（MDS-EB2）またはAMLを伴う骨髄異形成症候群の診断
• -スクリーニングから2か月以内に文書化されたIDH1変異
• IDH1 変異は、スクリーニング期間中に地元の検査室で確認する必要があります。
• 18歳以上
• -患者は、少なくとも1つの以前の治療ラインで治療されている必要があります。 Hydrea は 1 ラインの治療とは見なされません。
• -移植が6か月以上前の場合、患者は以前に同種移植で治療されていた可能性があり、患者は活動性移植片対宿主病（GVHD）を患っておらず、免疫抑制剤に含まれている時点ではありません。
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0 ～ 2
• -患者は、以前の治療レジメンの毒性から回復している必要があります（1を超えるCTCAEグレードまたはベースラインに戻ることはありません）
• 適切な肝機能および腎機能：
• 肝臓の総ビリルビン ギルバート症候群、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT)、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) により考慮されない限り、ULN の 1.5 倍 臓器白血病の関与により考慮されない限り、ULN の 2.5 倍
• 腎臓: 血清クレアチニン 2 x 機関の正常上限 (ULN)
• -患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、署名することができます
• 生殖能力のある女性と、生殖能力のある女性をパートナーとする肥沃な男性は、2 つの効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
• -患者は研究に参加する意思があり、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル手順を順守でき、インフォームドコンセントフォームを理解して署名することができます

除外基準:

• IDH標的薬剤への以前の暴露
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
• 急性前骨髄球性白血病
• 活動性中枢神経系 (CNS) 疾患
• -最初の治療から30日以内に生/弱毒化ワクチンを接種した参加者。 生ワクチン（例：水痘、帯状疱疹、黄熱病、ロタウイルス、経口ポリオ、麻疹おたふくかぜ、風疹（MMR））は、最後の治療中および最後の治療後100日間は固く禁じられています.
• 自己免疫疾患：自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
• 進行性多巣性白質脳症の病歴
• アクティブな胃不全麻痺、短腸症候群またはその他の吸収不良症候群で、定期的に PO を服用できない患者。
• -制御されていない感染、重度または制御されていない精神疾患、血小板不応症を含むがこれらに限定されない、研究の理解またはプロトコルへの準拠を制限する可能性のある重大な医学的/社会的状態
• 強力なシトクロム P-450 3A4 (CYP3A) 誘導剤または阻害剤の使用。他の薬剤では安全に置き換えることはできません。 これには、アルフェンタニル、アプレピタント、ブデソニド、ブスピロン、コニバプタン、ダリフェナシン、ダルナビル、ドロネダロン、エレトリプタン、エプレレノン、フェロジピン、インジナビル、フルチカゾン、ロピナビル、ロバスタチン、ルラシドン、マラビロク、ミダゾラム、ニソルジピン、クエチアピン、サキナビル、シルデナフィル、シンバスタチン、トルバップが含まれます。日焼け、チプラナビル、トリアゾラム、チカグレロール、バルデナフィル、および/またはCYP2B6基質：ブプロピオン、エファビレンツ。 ポサコナゾールとボリコナゾールは厳密に禁止されているわけではありませんが、すべての代替手段を検討し、これらの薬剤の使用についてスポンサー PI と話し合う必要があります。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）またはニボルマブの初回投与前の14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者。 全身吸収が最小限のコルチコステロイド（例えば、活動性自己免疫疾患がない場合は、局所または吸入および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物が許可される）。 許容できる毒性を治療するためのステロイドの使用は、現地の治験責任医師の標準治療に基づいて許容されます)。
• 以前の悪性腫瘍: 治療終了後 1 年未満の悪性腫瘍。 -活動性疾患の徴候を示す悪性腫瘍。 基底細胞癌および表在性子宮頸癌が含まれる場合があります。
• -登録から12か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。ニューヨーク心臓協会。 -フリデリシア法（QTcF）を使用して心拍数が補正されたQT間隔の患者（QTcF）> = 450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例、心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）。 脚ブロックまたはペースメーカーの設定でQTcF間隔が延長している被験者は、心臓専門医の文書化されたコンサルテーションで考慮されるべきです。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎またはC型肝炎ウイルスの陽性検査の既知の履歴
• -酸素補給依存症または臨床的に重大な間質性肺疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 積極的なアルコールまたは薬物乱用

• -同種移植に適した患者で、スクリーニング時に同種ドナーが特定されている。

  1. 同種異系移植後の患者は、以下の場合に試験に参加できます。

     1. 移植から6ヶ月
     2. 積極的に免疫抑制療法を受けていない
     3. 急性または慢性 GVHD の証拠がない。